Utvärdering av effekten av NICOtinic Acid (Niacin) på förhöjda lipoprotein(a)-nivåer (NICOLa-studie) (NICOLa)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en randomiserad, multicenter, placebokontrollerad, 2-armad, parallell grupp, fas III, interventionsstudie. Efter randomisering vid besök 1 kommer försökspersonerna att få 20 veckors behandling med niacin eller placebo.
Forskningsfrågan är: niacinbehandling effektiv för att sänka förhöjda Lipoprotein (Lp)(a) nivåer i jämförelse med placebo?
Provstorleksberäkning baseras på t-testet av lika medelvärden med ojämn gruppstorlek (förhållande: behandlingsgrupp/kontrollgrupp = 2:1). Signifikansnivån är α=0,05 och potensen 90%. Om man antar en bortfallsfrekvens på 20 % är provstorleken 100 i niacingruppen och 50 i placebogruppen.
Den aktiva ingrediensen i tabletterna med modifierad (förlängd, förlängd) frisättning är nikotinsyra, ett B-komplex vitamin. Tabletter med modifierad frisättning innehållande 500 mg nikotinsyra, en gång dagligen för oral användning, kommer att användas. Te på 20 %, provstorleken är 100 i niacingruppen och 50 i placebogruppen.
Försökspersoner kommer att rekryteras i följd i de deltagande lipidklinikerna.
Försökspersonerna kommer att bedömas vid vecka -4 (inkörning/uttvättning), 0a+b (screeningsfas), 1, 5, 9, 13 och 20. Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta kontinuerliga och kategoriska variabler. Genomsnittlig förändring av Lp(a)-nivåer kommer att jämföras mellan behandling och placebogrupp. Försökspersonerna kommer att grupperas efter randomiserad behandling (intention-to-treat, ITT-population). För saknade data kommer den sista observationen att föras vidare (LOCF). Jämförelser mellan grupper kommer att utföras med hjälp av analys av kovarians (ANCOVA) med behandling som en faktor, justering för baslinje Lp(a)-nivåer och andra potentiella konfounders.
Subgruppsanalyser kommer att utföras enligt Lp(a) fenotyp, Lp(a) baslinjenivå (> 30-60 mg/dl, > 60 mg/dl) och samtidig statinbehandling (ja/nej).
Risker:
Flushing är den vanligaste biverkningen av niacin. Andra biverkningar inkluderar gastrointestinala störningar (vanliga) (diarré, illamående, kräkningar, buksmärtor eller dyspepsi) och hjärtsjukdomar (mindre vanliga) (takykardi, hjärtklappning). En reversibel förhöjning av leverenzymer har rapporterats, såväl som en minskad glukostolerans, minskningar av trombocytantal, ökad protrombintid, förhöjda urinsyranivåer och minskningar av fosfornivåer (mindre vanliga eller sällan). Överkänslighetsreaktioner har rapporterats i mycket sällsynta fall.
Enstaka rapporter om rabdomyolys hos patienter i kombinationsbehandling med niacin och HMG-CoA-reduktashämmare (statiner) har rapporterats. Noggrann övervakning av eventuella tecken och symtom på myopati såsom muskelsmärta, ömhet eller svaghet krävs därför vid kombinationsbehandling.
Fördel:
Niacin har visat sig förbättra lipidprofilen hos patienter med sänkningar av totalt kolesterol, LDL-kolesterol och triglycerider och ökningar av HDL-kolesterol. Niacin kan också minska förhöjda Lp(a)-nivåer och kan därmed sänka kardiovaskulära händelser på lång sikt.
Följande variabler kommer att bedömas före randomisering: sociodemografiska faktorer, fysiska undersökningar, sjukdomshistoria, samtidig medicinering, hälsorelaterad livskvalitet, kostnader före studiestart och lipid samt andra laboratorieparametrar. Lipidparametrar inkluderar Lp(a), totalt kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol och triglycerider.
Vid uppföljning kommer respektive laboratorieanalyser och fysiska undersökningar att bedömas vid varje besök. Ämnen kommer att utredas med avseende på säkerhet och tolerabilitet. Hälsorelaterad livskvalitet och kostnader kommer att bedömas vecka 9 och 20.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10098
- Institute of Social Medicine, Epidemiology and Health Economics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner, i åldern 18 - 75 år
- Försökspersoner med och utan hjärt-kärlsjukdomar
- Lp(a) plasmanivåer > 30 mg/dl
- Triglyceridnivåer < 400 mg/dl
- Kolesterol- och triglyceridnivåer som inte kräver omedelbar förändring av medicinering enligt gällande kliniska riktlinjer
- Om samtidig statinbehandling krävs stabila doser under de fyra veckorna före studieinkluderingen, och inga förändringar i statindoserna tillåts under studieperioden
- Försökspersoner som är villiga att följa alla studieprocedurer inklusive närvaro vid övningar för schemalagda studiebesök, fasta före blodtagningar och överensstämmelse med studiens behandlingsregim
- Skriftligt informerat samtycke att delta i rättegången
Exklusions kriterier:
- Känd hypertriglyceridemi eller fastande triglycerider >= 400 mg/dl under de senaste fyra veckorna före randomiseringsbesöket.
- Känd heterozygot eller homozygot familjär hyperkolesterolemi eller känd typ III hyperlipoproteinemi (familjär dysbetalipoproteinemi)
- Dokumenterad sekundär hyperkolesterolemi oavsett orsak
- Initiering av en lipidmodifierande läkemedelsbehandling eller en dosändring av ett lipidmodifierande läkemedel inom de senaste fyra veckorna
- Känd överkänslighet mot nikotinsyra eller någon komponent i denna medicin eller deras derivat
- Samtidig behandling med produkter som innehåller betydande mängder (mer än 100 mg som daglig dos) nikotinsyra (niacin) eller nikotinamid (t.ex. vitaminpreparat och näringstillskott)
- Samtidig behandling med en formulering med omedelbar frisättning av nikotinsyra eller en nikotinsyraanalog, t.ex. kosttillskott
- Behandling med antikoagulantia såsom marcumar
- Kardiovaskulära sjukdomar som är kontraindicerade: instabil angina, akut hjärtinfarkt eller okontrollerade hjärtarytmier inom de föregående 3 månaderna, stroke under de föregående 6 månaderna, symtomatisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) eller allvarlig perifer artärsjukdom
- Gravida kvinnor, kvinnor som ammar och fertila kvinnor som inte använder kemiska eller mekaniska preventivmedel (receptbelagda orala preventivmedel, abstinens, kondomer med spermiedödande medel, kirurgisk sterilisering, diafragma med spermiedödande medel eller intrauterin enhet)
- Historik av malignitet, förutom försökspersoner som har varit sjukdomsfria i mer än 10 år eller vars enda malignitet har varit basal- eller skivepitelcancer. Kvinnor med cervikal dysplasi i anamnesen ska uteslutas såvida inte 3 på varandra följande normala cervikala utstryk har registrerats innan studien påbörjades.
- Historik med alkohol (mer än 2 glas vin eller alkohol motsvarande per dag) eller drogmissbruk (inom 12 månader efter screening), eller båda
- Aktiv leversjukdom eller leverdysfunktion som definieras av förhöjda ASAT eller ALAT >=1,5 gånger ULN under de sista 4 veckorna före randomiseringsbesöket
- Känd okontrollerad eller dåligt kontrollerad (HbA1C > 9 %) diabetes
- Ihållande okontrollerad eller obehandlad hypertoni, definierad som antingen diastoliskt blodtryck i vila på > 95 mmHg eller systoliskt blodtryck i vila på > 200 mmHg
- Oförklarat serumkreatinfosfokinas (CK) > 3 gånger ULN under de senaste 4 veckorna före randomiseringsbesöket (t. inte på grund av senaste trauma, intramuskulära injektioner, tung träning etc)
- Historia av svår myalgi av okänt ursprung
- Arteriell blödning
- Aktivt magsår
- Okontrollerad endokrin eller metabol sjukdom som är känd för att påverka serumlipider eller lipoproteiner
- Symtom på aktiv gikt
- Betydande njurinsufficiens (serumkreatinin > 1,5 mg/dl)
- Planerade sjukhusinläggningar för diagnostiska eller kirurgiska ingrepp inom de närmaste 5 månaderna
- Känd infektionssjukdom som hepatit eller HIV
- Deltagande i ytterligare en läkemedelsprövning inom fyra veckor före studiestart
- Tidigare randomisering i denna studie
- Försökspersoner med allvarliga eller instabila medicinska eller psykologiska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller framgångsrika deltagande i studien.
- Personer som är fängslade officiellt eller lagligt till en officiell institution.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: 2
Placebo
|
Placebo Vecka 1-4: 500 mg per dag Vecka 5-8: 1000 mg per dag Vecka 9-12: 1500 mg per dag Vecka 13-20: 2000 mg per dag
|
|
Aktiv komparator: 1
Nikotinsyra (niacin)
|
oral medicin Vecka 1-4: 500 mg per dag Vecka 5-8: 1000 mg per dag Vecka 9-12: 1500 mg per dag Vecka 13-20: 2000 mg per dag
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Medelförändring i Lp(a)-nivåer
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Genomsnittlig förändring av totala kolesterolnivåer
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring av LDL (low density lipoprotein) kolesterolnivåer
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring av HDL (high density lipoprotein) kolesterolnivåer
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring i triglyceridnivåer
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring i blodsockernivåer
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
|
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
|
Sjukdomsrelaterade kostnader
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
|
Kliniska biverkningar
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
|
Laboratoriesäkerhetsparametrar
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
|
Följsamhet till medicinering
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
|
Läkemedlets tolerabilitet
Tidsram: 20 veckor
|
20 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Elisabeth Steinhagen-Thiessen, MD, Lipidambulanz und Lipidapherese, Charité Campus Virchow-Klinikum
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Ep_Li 001_2006
- EudraCT No.: 2006-005710-12
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .