L'influence de l'ézétimibe sur la fonction de la vésicule biliaire

La maladie de la vésicule biliaire continue d'être un problème de santé majeur aux États-Unis avec plus de 750 000 cholécystectomies réalisées chaque année. Au cours de la dernière décennie, la proportion de cholécystectomies électives réalisées pour une cholécystite chronique alithiasique a plus que doublé. Au cours de cette même période, l'obésité a atteint des proportions épidémiques. De plus, la stéatose viscérale induite par l'obésité est connue pour provoquer un processus inflammatoire local entraînant un dysfonctionnement des organes, la stéatohépatite non alcoolique étant un exemple bien établi de ce phénomène. Des données antérieures de notre laboratoire ont également montré que l'obésité congénitale et induite par l'alimentation entraîne une cholécystostéatose, une augmentation des graisses de la paroi de la vésicule biliaire accompagnée d'une motilité et d'une absorption altérées de la vésicule biliaire. Ce phénomène a également été documenté chez l'homme, les patients atteints de cholécystite chronique alithiasique et/ou calculeuse ayant une augmentation de la graisse de la vésicule biliaire par rapport aux témoins non malades.

L'ézétimibe est un médicament qui inhibe l'absorption du cholestérol alimentaire et biliaire dans l'intestin grêle. L'ézétimibe a été approuvé pour une utilisation chez l'homme pour réduire le cholestérol sérique. De plus, il a été démontré que l'ézétimibe améliore la stéatose hépatique et la formation de calculs biliaires de cholestérol dans des modèles animaux. Des données antérieures de notre laboratoire ont montré que l'ézétimibe abaisse le cholestérol sérique, prévient les cristaux biliaires et améliore la cholécystostéatose chez les souris maigres nourries avec un régime riche en graisses. Cependant, l'influence de l'ézétimibe sur la motilité de la vésicule biliaire, l'absorption et l'accumulation de graisses toxiques, de métabolites, de cytokines et de chimiokines, la cholécystostéatose, n'a pas été étudiée chez l'homme. Par conséquent, les objectifs de cette étude sont 1) de déterminer si l'ézétimibe normalise le volume au repos et résiduel chez les patients atteints de cholécystite alithiasique chronique, 2) de déterminer si l'ézétimibe normalise le flux ionique de la vésicule biliaire chez les patients atteints de cholécystite alithiasique chronique et 3) de déterminer si l'ézétimibe se normalise modulateurs d'absorption/sécrétion de la vésicule biliaire ainsi que graisse de la vésicule biliaire, cytokines et chemkines.

Les sujets présentant une douleur biliaire typique et/ou une fraction d'éjection inférieure à 30 % sur une analyse HIDA seront identifiés. Les patients seront ensuite randomisés avec un groupe recevant de l'ézétimibe et l'autre groupe recevant un placebo. Tous les sujets subiront des échographies de la vésicule biliaire pour déterminer le volume avant et après un repas gras standardisé à la fois avant de commencer l'ézétimibe ou le placebo et après 4 semaines. Une cholécystectomie sera alors pratiquée. De plus, des morceaux de la vésicule biliaire prélevés lors de la cholécystectomie seront analysés pour le flux d'ions, ainsi que les modulateurs d'absorption/sécrétion et l'accumulation de graisses toxiques, de métabolites, de cytokines et de chimiokines.