Der Einfluss von Ezetimib auf die Gallenblasenfunktion

Die Erkrankung der Gallenblase ist nach wie vor ein großes Gesundheitsproblem in den Vereinigten Staaten, da jedes Jahr mehr als 750.000 Cholezystektomien durchgeführt werden. In den letzten zehn Jahren hat sich der Anteil der elektiven Cholezystektomien bei chronischer akalkulöser Cholezystitis mehr als verdoppelt. Während dieser Zeit hat Fettleibigkeit epidemische Ausmaße angenommen. Außerdem ist bekannt, dass durch Fettleibigkeit induzierte viszerale Steatose einen lokalen Entzündungsprozess verursacht, der zu einer Organdysfunktion führt, wobei nichtalkoholische Steatohepatitis ein gut etabliertes Beispiel für dieses Phänomen ist. Frühere Daten aus unserem Labor haben auch gezeigt, dass sowohl angeborene als auch ernährungsbedingte Fettleibigkeit zu Cholezystosteatose führen, einer Zunahme der Gallenblasenwandfette, begleitet von einer veränderten Beweglichkeit und Absorption der Gallenblase. Dieses Phänomen wurde auch bei Menschen dokumentiert, wobei Patienten mit chronischer akalkulöse und/oder kalkulöse Cholezystitis ein erhöhtes Gallenblasenfett aufweisen als nicht erkrankte Kontrollen.

Ezetimib ist ein Medikament, das die Aufnahme von sowohl Nahrungs- als auch Gallencholesterin im Dünndarm hemmt. Ezetimib wurde für die Anwendung beim Menschen zur Senkung des Serumcholesterins zugelassen. Darüber hinaus wurde in Tiermodellen gezeigt, dass Ezetimib hepatische Steatose und die Bildung von Cholesterin-Gallensteinen verbessert. Frühere Daten aus unserem Labor haben dokumentiert, dass Ezetimib das Serumcholesterin senkt, Gallenkristalle verhindert und die Cholezystosteatose bei mageren Mäusen, die mit einer fettreichen Ernährung gefüttert wurden, lindert. Der Einfluss von Ezetimib auf die Beweglichkeit der Gallenblase, die Resorption und Akkumulation von toxischen Fetten, Metaboliten, Zytokinen und Chemokinen, Cholezystosteatose, wurde jedoch beim Menschen nicht untersucht. Daher sind die Ziele dieser Studie 1) festzustellen, ob Ezetimib das Ruhe- und Residualvolumen bei Patienten mit chronischer akalkulöse Cholezystitis normalisiert, 2) festzustellen, ob Ezetimib den Ionenfluss in der Gallenblase bei Patienten mit chronischer akalkulöse Cholezystitis normalisiert und 3) festzustellen, ob Ezetimib sich normalisiert Gallenblasenabsorptions-/-sekretionsmodulatoren sowie Gallenblasenfett, Zytokine und Chemkine.

Patienten mit typischen Gallenschmerzen und/oder einer Ejektionsfraktion von weniger als 30 % bei einem HIDA-Scan werden identifiziert. Die Patienten werden dann randomisiert, wobei einer Gruppe Ezetimib und der anderen Gruppe Placebo verabreicht wird. Bei allen Probanden werden Gallenblasen-Ultraschalluntersuchungen durchgeführt, um das Volumen vor und nach einer standardisierten fetthaltigen Mahlzeit sowohl vor Beginn der Behandlung mit Ezetimib oder Placebo als auch nach 4 Wochen zu bestimmen. Anschließend wird eine Cholezystektomie durchgeführt. Darüber hinaus werden bei der Cholezystektomie entnommene Stücke der Gallenblase auf Ionenfluss sowie Absorptions-/Sekretionsmodulatoren und Akkumulation von toxischen Fetten, Metaboliten, Zytokinen und Chemokinen untersucht.