Ezetimibs innflytelse på galleblærens funksjon

Galleblæresykdom fortsetter å være et stort helseproblem i USA med mer enn 750 000 kolecystektomier som utføres hvert år. I løpet av det siste tiåret har andelen elektive kolecystektomier utført for kronisk akalkuløs kolecystitt mer enn doblet seg. I løpet av denne samme tiden har fedme nådd epidemiske proporsjoner. I tillegg er fedme-indusert visceral steatose kjent for å forårsake en lokal inflammatorisk prosess som resulterer i organdysfunksjon, med alkoholfri steatohepatitt som et veletablert eksempel på dette fenomenet. Tidligere data fra laboratoriet vårt har også vist at både medfødt og diett-indusert fedme resulterer i kolecystosteatose, en økning i galleblærens veggfett ledsaget av endret galleblærens motilitet og absorpsjon. Dette fenomenet er også dokumentert hos mennesker, med pasienter med kronisk akalkuløs og/eller kalkulus kolecystitt som har økt galleblærefett enn ikke-syke kontroller.

Ezetimib er et legemiddel som hemmer absorpsjonen av både kostholds- og gallekolesterol i tynntarmen. Ezetimib er godkjent for bruk hos mennesker for å senke serumkolesterol. Dessuten har ezetimib vist seg å lindre hepatisk steatose og kolesterol gallesteinsdannelse i dyremodeller. Tidligere data fra laboratoriet vårt har dokumentert at ezetimibe senker serumkolesterolet, forhindrer gallekrystaller og lindrer kolecystosteatose hos magre mus som får en diett med høyt fettinnhold. Påvirkningen av ezetimib på galleblærens motilitet, absorpsjon og akkumulering av toksiske fettstoffer, metabolitter, cytokiner og kjemokiner, kolecystosteatose, er imidlertid ikke studert hos mennesker. Derfor er målene med denne studien 1) å avgjøre om ezetimib normaliserer hvile- og restvolum hos pasienter med kronisk akalkuløs kolecystitt, 2) å avgjøre om ezetimib normaliserer galleblæreionfluks hos pasienter med kronisk akalkuløs kolecystitt og 3) å avgjøre om ezetimib normaliserer galleblæren absorpsjon/sekresjonsmodulatorer samt galleblæren fett, cytokiner og chemkines.

Personer med typisk gallesmerter og/eller ejeksjonsfraksjon mindre enn 30 % på en HIDA-skanning vil bli identifisert. Pasientene vil deretter bli randomisert med én gruppe gitt ezetimibe og den andre gruppen gitt placebo. Alle forsøkspersoner vil ha galleblærens ultralydstudier for å bestemme volumet før og etter et standardisert fettmåltid både før oppstart av ezetimib eller placebo og etter 4 uker. Det vil da bli utført en kolecystektomi. I tillegg vil biter av galleblæren tatt ved kolecystektomi bli analysert for ionefluks, samt absorpsjon/sekresjonsmodulatorer og akkumulering av giftige fettstoffer, metabolitter, cytokiner og kjemokiner.