胆嚢機能に対するエゼチミベの影響

胆嚢疾患は、毎年 750,000 件を超える胆嚢摘出術が実施されている米国では、引き続き主要な医療問題となっています。 過去 10 年間で、慢性無石胆嚢炎に対して行われる待機的胆嚢摘出術の割合は 2 倍以上になりました。 この同じ時期に、肥満が蔓延している。 さらに、肥満による内臓脂肪症は、局所的な炎症プロセスを引き起こし、臓器機能不全を引き起こすことが知られており、非アルコール性脂肪性肝炎は、この現象のよく確立された例です。 私たちの研究室からの以前のデータは、先天性および食事誘発性肥満の両方が胆嚢脂肪症、つまり胆嚢の運動性と吸収の変化を伴う胆嚢壁脂肪の増加をもたらすことも示しています。 この現象はヒトでも記録されており、慢性無石症および/または結石性胆嚢炎の患者は、病気のない対照よりも胆嚢脂肪が増加しています。

エゼチミブは、小腸での食事性コレステロールと胆汁性コレステロールの両方の吸収を阻害する薬です。 エゼチミブは、血清コレステロールを下げるためにヒトで使用することが承認されています。 さらに、エゼチミブは、動物モデルにおいて脂肪肝およびコレステロール胆石形成を改善することが示されています。 私たちの研究室からの以前のデータは、エゼチミブが血清コレステロールを低下させ、胆汁結晶を防ぎ、高脂肪食を与えられた痩せたマウスの胆嚢脂肪症を改善することを文書化しています. しかし、胆嚢の運動性、有毒な脂肪、代謝産物、サ​​イトカインおよびケモカインの吸収と蓄積、胆嚢脂肪症に対するエゼチミブの影響は、ヒトでは研究されていません。 したがって、この研究の目的は、1) エゼチミブが慢性無石胆嚢炎患者の安静時および残尿量を正常化するかどうかを判断すること、2) エゼチミブが慢性無石胆嚢炎患者の胆嚢イオンフラックスを正常化するかどうかを判断すること、および 3) エゼチミブが正常化するかどうかを判断することです。胆嚢吸収/分泌モジュレーター、胆嚢脂肪、サイトカイン、ケムカイン。

HIDAスキャンで典型的な胆道痛および/または駆出率が30％未満の被験者が特定されます。 次に患者は、エゼチミブを投与された 1 つのグループとプラセボを投与されたもう 1 つのグループに無作為に割り付けられます。 すべての被験者は、エゼチミブまたはプラセボを開始する前と4週間後の両方で、標準化された脂肪の多い食事の前後の量を決定するための胆嚢超音波検査を受けます。 その後、胆嚢摘出術が行われます。 さらに、胆嚢摘出術で採取された胆嚢の一部は、吸収/分泌モジュレーターや有毒な脂肪、代謝産物、サ​​イトカイン、ケモカインの蓄積だけでなく、イオンフラックスについても分析されます。