Ezetimibs inverkan på gallblåsans funktion

Gallblåssjukdom fortsätter att vara ett stort hälsoproblem i USA med mer än 750 000 kolecystektomier som utförs varje år. Under det senaste decenniet har andelen elektiva kolecystektomier som utförts för kronisk akalkulös kolecystit mer än fördubblats. Under samma tid har fetma nått epidemiska proportioner. Dessutom är fetma-inducerad visceral steatos känd för att orsaka en lokal inflammatorisk process som resulterar i organdysfunktion, med icke-alkoholisk steatohepatit som ett väletablerat exempel på detta fenomen. Tidigare data från vårt labb har också visat att både medfödd och dietinducerad fetma resulterar i cholecystosteatos, en ökning av gallblåsans väggfetter åtföljd av förändrad gallblåsans motilitet och absorption. Detta fenomen har också dokumenterats hos människor, där patienter med kronisk acalculous och/eller calculous cholecystit har ökat gallblåsfett än icke-sjuka kontroller.

Ezetimib är ett läkemedel som hämmar absorptionen av både kost- och gallkolesterol i tunntarmen. Ezetimib har godkänts för användning på människor för att sänka serumkolesterolet. Dessutom har ezetimib visats förbättra leversteatos och kolesterol gallstensbildning i djurmodeller. Tidigare data från vårt labb har dokumenterat att ezetimib sänker serumkolesterolet, förhindrar gallkristaller och lindrar kolecystosteatos hos magra möss som matas med en diet med hög fetthalt. Ezetimibs inverkan på gallblåsans motilitet, absorption och ackumulering av giftiga fetter, metaboliter, cytokiner och kemokiner, kolecystosteatos, har dock inte studerats hos människor. Därför är syftena med denna studie 1) att avgöra om ezetimib normaliserar vilo- och kvarvarande volym hos patienter med kronisk kolecystit, 2) att avgöra om ezetimib normaliserar jonflödet i gallblåsan hos patienter med kronisk kolecystit och 3) att avgöra om ezetimib normaliserar absorptions-/sekretionsmodulatorer i gallblåsan samt gallblåsfett, cytokiner och chemkiner.

Patienter med typisk gallsmärta och/eller ejektionsfraktion mindre än 30 % på en HIDA-skanning kommer att identifieras. Patienterna kommer sedan att randomiseras med en grupp som får ezetimib och den andra gruppen får placebo. Alla försökspersoner kommer att genomgå ultraljudsstudier i gallblåsan för att bestämma volymen före och efter en standardiserad fet måltid både före start av ezetimib eller placebo och efter 4 veckor. En kolecystektomi kommer sedan att utföras. Dessutom kommer delar av gallblåsan tagna vid kolecystektomi att analyseras för jonflöde, samt absorptions-/sekretionsmodulatorer och ansamling av giftiga fetter, metaboliter, cytokiner och kemokiner.