Ezetimibs indflydelse på galdeblærefunktionen

Galdeblæresygdom er fortsat et stort sundhedsproblem i USA med mere end 750.000 kolecystektomier, der udføres hvert år. I det sidste årti er andelen af ​​elektive kolecystektomier udført for kronisk akalkulær kolecystitis mere end fordoblet. I løbet af samme tid har fedme nået epidemiske proportioner. Derudover er fedme-induceret visceral steatose kendt for at forårsage en lokal inflammatorisk proces, der resulterer i organdysfunktion, hvor ikke-alkoholisk steatohepatitis er et veletableret eksempel på dette fænomen. Tidligere data fra vores laboratorium har også vist, at både medfødt og diæt-induceret fedme resulterer i cholecystosteatose, en stigning i galdeblærens vægfedt, ledsaget af ændret galdeblæremotilitet og absorption. Dette fænomen er også blevet dokumenteret hos mennesker, hvor patienter med kronisk acalculous og/eller calculous cholecystitis har øget galdeblærefedt end ikke-syge kontroller.

Ezetimib er et lægemiddel, som hæmmer absorptionen af ​​både kost- og galdekolesterol i tyndtarmen. Ezetimibe er godkendt til brug hos mennesker til at sænke serumkolesterol. Desuden har ezetimib vist sig at lindre hepatisk steatose og kolesterol galdestensdannelse i dyremodeller. Tidligere data fra vores laboratorium har dokumenteret, at ezetimibe sænker serumkolesterol, forhindrer galdekrystaller og lindrer cholecystosteatose hos magre mus fodret med en kost med højt fedtindhold. Påvirkningen af ​​ezetimib på galdeblærens motilitet, absorption og akkumulering af toksiske fedtstoffer, metabolitter, cytokiner og kemokiner, cholecystosteatose, er dog ikke blevet undersøgt hos mennesker. Derfor er formålet med denne undersøgelse 1) at bestemme, om ezetimib normaliserer hvile- og restvolumen hos patienter med kronisk acalculous cholecystitis, 2) at bestemme, om ezetimib normaliserer galdeblærens ionflux hos patienter med kronisk acalculous cholecystitis og 3) at bestemme, om ezetimib normaliserer galdeblærens absorptions-/sekretionsmodulatorer samt galdeblærefedt, cytokiner og chemkiner.

Personer med typisk galdesmerter og/eller ejektionsfraktion på mindre end 30 % på en HIDA-scanning vil blive identificeret. Patienterne vil derefter blive randomiseret med én gruppe, der får ezetimibe, og den anden gruppe får placebo. Alle forsøgspersoner vil have galdeblære ultralydsundersøgelser for at bestemme volumen før og efter et standardiseret fedt måltid både før start med ezetimib eller placebo og efter 4 uger. Derefter udføres en kolecystektomi. Derudover vil stykker af galdeblæren taget ved kolecystektomi blive analyseret for ionflux, samt absorption/sekretionsmodulatorer og ophobning af toksiske fedtstoffer, metabolitter, cytokiner og kemokiner.