La influencia de la ezetimiba en la función de la vesícula biliar

La enfermedad de la vesícula biliar sigue siendo un problema importante de atención médica en los Estados Unidos, con más de 750 000 colecistectomías realizadas cada año. En la última década, la proporción de colecistectomías electivas realizadas por colecistitis crónica alitiásica se ha más que duplicado. Durante este mismo tiempo, la obesidad ha alcanzado proporciones epidémicas. Además, se sabe que la esteatosis visceral inducida por la obesidad causa un proceso inflamatorio local que da como resultado una disfunción orgánica, siendo la esteatohepatitis no alcohólica un ejemplo bien establecido de este fenómeno. Los datos anteriores de nuestro laboratorio también han demostrado que tanto la obesidad congénita como la inducida por la dieta dan como resultado colecistoesteatosis, un aumento en las grasas de la pared de la vesícula biliar acompañado de motilidad y absorción alteradas de la vesícula biliar. Este fenómeno también se ha documentado en humanos, con pacientes con colecistitis crónica alitiásica y/o calculosa que tienen un aumento de la grasa de la vesícula biliar que los controles no enfermos.

La ezetimiba es un fármaco que inhibe la absorción del colesterol alimentario y biliar en el intestino delgado. Ezetimibe ha sido aprobado para su uso en humanos para reducir el colesterol sérico. Además, se ha demostrado que la ezetimiba mejora la esteatosis hepática y la formación de cálculos biliares de colesterol en modelos animales. Los datos anteriores de nuestro laboratorio han documentado que la ezetimiba reduce el colesterol sérico, previene los cristales biliares y mejora la colecistoesteatosis en ratones delgados alimentados con una dieta rica en grasas. Sin embargo, la influencia de ezetimiba sobre la motilidad de la vesícula biliar, la absorción y acumulación de grasas tóxicas, metabolitos, citoquinas y quimioquinas, colecistoesteatosis, no se ha estudiado en humanos. Por lo tanto, los objetivos de este estudio son 1) determinar si ezetimiba normaliza el volumen residual y en reposo en pacientes con colecistitis crónica alitiásica, 2) determinar si ezetimiba normaliza el flujo iónico de la vesícula biliar en pacientes con colecistitis crónica alitiásica y 3) determinar si ezetimiba normaliza moduladores de la absorción/secreción de la vesícula biliar, así como grasa de la vesícula biliar, citocinas y quimiocinas.

Se identificarán los sujetos con dolor biliar típico o fracción de eyección inferior al 30 % en una exploración HIDA. Luego, los pacientes serán aleatorizados con un grupo que recibirá ezetimiba y el otro grupo recibirá placebo. A todos los sujetos se les realizarán estudios de ultrasonido de la vesícula biliar para determinar el volumen antes y después de una comida rica en grasas estandarizada, tanto antes de comenzar con ezetimiba o placebo como después de 4 semanas. Luego se realizará una colecistectomía. Además, se analizarán fragmentos de la vesícula biliar tomados en la colecistectomía para determinar el flujo de iones, así como los moduladores de absorción/secreción y la acumulación de grasas tóxicas, metabolitos, citocinas y quimiocinas.