Etsetimibin vaikutus sappirakon toimintaan

Sappirakon sairaus on edelleen merkittävä terveydenhuollon ongelma Yhdysvalloissa, ja vuosittain tehdään yli 750 000 kolekystektomiaa. Viimeisen vuosikymmenen aikana elektiivisten kolekystektomien osuus kroonisesta acalculous kolekystiikasta on yli kaksinkertaistunut. Tänä aikana liikalihavuus on saavuttanut epidemian mittasuhteet. Lisäksi liikalihavuuden aiheuttaman viskeraalisen steatoosin tiedetään aiheuttavan paikallista tulehdusprosessia, joka johtaa elinten toimintahäiriöihin, ja alkoholiton steatohepatiitti on vakiintunut esimerkki tästä ilmiöstä. Laboratoriomme aiemmat tiedot ovat myös osoittaneet, että sekä synnynnäinen että ruokavalion aiheuttama liikalihavuus johtavat kolekystosteatoosiin, sappirakon seinämän rasvapitoisuuden lisääntymiseen, johon liittyy muuttunutta sappirakon liikkuvuutta ja imeytymistä. Tämä ilmiö on myös dokumentoitu ihmisillä, ja potilailla, joilla on krooninen acalculous ja/tai calculous kolekystiitti, on enemmän sappirakon rasvaa kuin ei-sairailla verrokeilla.

Etsetimibi on lääke, joka estää sekä ravinnon että sapen kolesterolin imeytymistä ohutsuolessa. Etsetimibi on hyväksytty käytettäväksi ihmisillä seerumin kolesterolin alentamiseksi. Lisäksi etsetimibin on osoitettu parantavan maksan steatoosia ja kolesterolin sappikivien muodostumista eläinmalleissa. Laboratoriomme aiemmat tiedot ovat dokumentoineet, että etsetimibi alentaa seerumin kolesterolia, estää sappikiteiden muodostumista ja parantaa kolekystosteatoosia laihoilla hiirillä, joita ruokitaan runsasrasvaisella ruokavaliolla. Etsetimibin vaikutusta sappirakon motiliteettiin, toksisten rasvojen, metaboliittien, sytokiinien ja kemokiinien imeytymiseen ja kertymiseen, kolekystosteatoosiin ei kuitenkaan ole tutkittu ihmisillä. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on 1) määrittää, normalisoiko etsetimibi lepo- ja jäännöstilavuutta potilailla, joilla on krooninen acalculous kolekystiitti, 2) määrittää, normalisoiko etsetimibi sappirakon ionivirtaa potilailla, joilla on krooninen acalculous kolekystiitti, ja 3) määrittää normalisoiko etsetimibi sappirakon imeytymisen/erityksen modulaattorit sekä sappirakon rasva, sytokiinit ja kemikiinit.

Potilaat, joilla on tyypillinen sappikipu ja/tai ejektiofraktio alle 30 % HIDA-skannauksessa, tunnistetaan. Tämän jälkeen potilaat satunnaistetaan siten, että yhdelle ryhmälle annetaan etsetimibia ja toiselle ryhmälle lumelääkettä. Kaikille koehenkilöille tehdään sappirakon ultraäänitutkimukset tilavuuden määrittämiseksi ennen standardoitua rasvaista ateriaa ja sen jälkeen sekä ennen etsetimibin tai lumelääkkeen aloittamista että 4 viikon kuluttua. Sitten suoritetaan kolekystektomia. Lisäksi kolekystektomian yhteydessä otetuista sappirakon palasista analysoidaan ionivirta, absorption/erityksen modulaattorit ja myrkyllisten rasvojen, metaboliittien, sytokiinien ja kemokiinien kertyminen.