Wpływ ezetymibu na czynność pęcherzyka żółciowego

Choroba pęcherzyka żółciowego nadal stanowi poważny problem zdrowotny w Stanach Zjednoczonych, gdzie każdego roku wykonuje się ponad 750 000 cholecystektomii. W ostatniej dekadzie odsetek planowych cholecystektomii wykonywanych z powodu przewlekłego bezkamicowego zapalenia pęcherzyka żółciowego zwiększył się ponad dwukrotnie. W tym samym czasie otyłość osiągnęła rozmiary epidemii. Ponadto wiadomo, że stłuszczenie trzewne wywołane otyłością powoduje miejscowy proces zapalny prowadzący do dysfunkcji narządów, przy czym niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby jest dobrze znanym przykładem tego zjawiska. Wcześniejsze dane z naszego laboratorium wykazały również, że zarówno wrodzona, jak i wywołana dietą otyłość powoduje stłuszczenie pęcherzyka żółciowego, wzrost tłuszczu w ścianie pęcherzyka żółciowego, któremu towarzyszy zmieniona ruchliwość i wchłanianie pęcherzyka żółciowego. Zjawisko to zostało również udokumentowane u ludzi, u pacjentów z przewlekłym bezkamicowym i/lub kamiczym zapaleniem pęcherzyka żółciowego o zwiększonej zawartości tłuszczu w pęcherzyku żółciowym niż u zdrowych osób kontrolnych.

Ezetymib jest lekiem, który hamuje wchłanianie cholesterolu zarówno z pożywienia, jak iz żółcią w jelicie cienkim. Ezetymib został zatwierdzony do stosowania u ludzi w celu obniżenia poziomu cholesterolu w surowicy. Co więcej, wykazano, że ezetymib łagodzi stłuszczenie wątroby i powstawanie cholesterolowych kamieni żółciowych w modelach zwierzęcych. Wcześniejsze dane z naszego laboratorium wykazały, że ezetimib obniża poziom cholesterolu w surowicy, zapobiega powstawaniu kryształów żółciowych i łagodzi stłuszczenie pęcherzyka żółciowego u szczupłych myszy karmionych dietą wysokotłuszczową. Jednak u ludzi nie badano wpływu ezetymibu na motorykę pęcherzyka żółciowego, wchłanianie i gromadzenie toksycznych tłuszczów, metabolitów, cytokin i chemokin, stłuszczenie pęcherzyka żółciowego. Dlatego celem tego badania jest 1) określenie, czy ezetymib normalizuje spoczynkową i zalegającą objętość pęcherzyka żółciowego u pacjentów z przewlekłym bezkamieniowym zapaleniem pęcherzyka żółciowego, 2) ustalenie, czy ezetymib normalizuje przepływ jonów w pęcherzyku żółciowym u pacjentów z przewlekłym bezkamieniowym zapaleniem pęcherzyka żółciowego oraz 3) ustalenie, czy ezetymib normalizuje modulatory wchłaniania/wydzielania pęcherzyka żółciowego, a także tłuszcz pęcherzyka żółciowego, cytokiny i chemkiny.

Zidentyfikowani zostaną pacjenci z typowym bólem dróg żółciowych i/lub frakcją wyrzutową mniejszą niż 30% na skanie HIDA. Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej grupy otrzymującej ezetymib, a drugiej grupy otrzymującej placebo. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu ultrasonograficznemu pęcherzyka żółciowego w celu określenia objętości przed i po standardowym tłustym posiłku, zarówno przed rozpoczęciem ezetymibu lub placebo, jak i po 4 tygodniach. Następnie zostanie przeprowadzona cholecystektomia. Ponadto fragmenty pęcherzyka żółciowego pobrane podczas cholecystektomii zostaną przeanalizowane pod kątem strumienia jonów, a także modulatorów wchłaniania/wydzielania oraz akumulacji toksycznych tłuszczów, metabolitów, cytokin i chemokin.