Az ezetimib hatása az epehólyag működésére

Az epehólyag-betegség továbbra is jelentős egészségügyi probléma az Egyesült Államokban, évente több mint 750 000 kolecisztektómiát hajtanak végre. Az elmúlt évtizedben a krónikus acalculous epehólyag-gyulladás miatt végzett elektív epehólyag-eltávolítások aránya több mint kétszeresére nőtt. Ez idő alatt az elhízás járványszerű méreteket öltött. Ezenkívül az elhízás által kiváltott zsigeri steatosisról ismert, hogy helyi gyulladásos folyamatot okoz, amely szervi diszfunkciót eredményez, és ennek a jelenségnek jól bevált példája a nem alkoholos steatohepatitis. Laboratóriumunk korábbi adatai azt is kimutatták, hogy mind a veleszületett, mind az étrend által kiváltott elhízás cholecystosteatosishoz, az epehólyag falában lévő zsírok növekedéséhez vezet, amelyet az epehólyag motilitása és felszívódása kísér. Ezt a jelenséget emberekben is dokumentálták, a krónikus acalculous és/vagy calculous epehólyag-gyulladásban szenvedő betegeknél megnövekedett az epehólyag zsírtartalma, mint a nem beteg kontrolloknál.

Az ezetimib egy olyan gyógyszer, amely gátolja mind az étrendi, mind az epe koleszterin felszívódását a vékonybélben. Az ezetimibet emberben engedélyezték a szérum koleszterinszint csökkentésére. Ezenkívül az ezetimibről kimutatták, hogy állatmodellekben javítja a máj steatosist és a koleszterin-epekőképződést. Laboratóriumunk korábbi adatai azt dokumentálták, hogy az ezetimib csökkenti a szérum koleszterinszintjét, megakadályozza az epekristályok képződését és enyhíti a cholecystosteatosist magas zsírtartalmú étrenddel táplált sovány egerekben. Az ezetimibnek az epehólyag motilitására, a toxikus zsírok, metabolitok, citokinek és kemokinek felszívódására és felhalmozódására, valamint a cholecystosteatosisra gyakorolt ​​hatását azonban emberben nem vizsgálták. Ezért ennek a vizsgálatnak a célja: 1) annak meghatározása, hogy az ezetimib normalizálja-e a nyugalmi és a maradék térfogatot krónikus acalculous epehólyag-gyulladásban szenvedő betegeknél, 2) annak meghatározása, hogy az ezetimib normalizálja-e az epehólyag ionfluxusát krónikus acalculous epehólyag-gyulladásban szenvedő betegeknél, és 3) annak meghatározása, hogy az ezetimib normalizál-e. epehólyag felszívódás/szekréció modulátorok, valamint epehólyagzsír, citokinek és chemkinek.

Azonosítani kell azokat az alanyokat, akiknél a tipikus epefájdalmak és/vagy az ejekciós frakció 30%-nál kisebb a HIDA-vizsgálat során. A betegeket ezután randomizálják úgy, hogy az egyik csoport ezetimibet, a másik csoport pedig placebót kap. Minden alanynak epehólyag-ultrahangos vizsgálatokat végeznek, hogy meghatározzák a térfogatot standard zsíros étkezés előtt és után, az ezetimib vagy a placebo megkezdése előtt és 4 hét után. Ezután kolecisztektómiát hajtanak végre. Ezenkívül a kolecisztektómia során vett epehólyag-darabokat elemzik az ionfluxusra, valamint az abszorpciós/szekréciós modulátorokra, valamint a mérgező zsírok, metabolitok, citokinek és kemokinek felhalmozódására.