L'influenza di Ezetimibe sulla funzione della cistifellea

La malattia della cistifellea continua ad essere un grave problema sanitario negli Stati Uniti con oltre 750.000 colecistectomie eseguite ogni anno. Nell'ultimo decennio, la percentuale di colecistectomie elettive eseguite per colecistite acuta cronica è più che raddoppiata. Nello stesso periodo, l'obesità ha raggiunto proporzioni epidemiche. Inoltre, è noto che la steatosi viscerale indotta dall'obesità causa un processo infiammatorio locale con conseguente disfunzione d'organo, con la steatoepatite non alcolica che è un esempio ben consolidato di questo fenomeno. Dati precedenti del nostro laboratorio hanno anche dimostrato che sia l'obesità congenita che quella indotta dalla dieta provocano la colecistosteatosi, un aumento dei grassi della parete della cistifellea accompagnato da alterazione della motilità e dell'assorbimento della cistifellea. Questo fenomeno è stato documentato anche nell'uomo, con pazienti con colecistite cronica acalcolosa e/o calculare che hanno un aumento del grasso della cistifellea rispetto ai controlli non malati.

Ezetimibe è un farmaco che inibisce l'assorbimento del colesterolo alimentare e biliare nell'intestino tenue. Ezetimibe è stato approvato per l'uso nell'uomo per abbassare il colesterolo sierico. Inoltre, l'ezetimibe ha dimostrato di migliorare la steatosi epatica e la formazione di calcoli biliari di colesterolo nei modelli animali. Dati precedenti del nostro laboratorio hanno documentato che l'ezetimibe abbassa il colesterolo sierico, previene i cristalli biliari e migliora la colecistosteatosi nei topi magri alimentati con una dieta ricca di grassi. Tuttavia, l'influenza di ezetimibe sulla motilità della cistifellea, l'assorbimento e l'accumulo di grassi tossici, metaboliti, citochine e chemochine, colecistosteatosi, non è stata studiata nell'uomo. Pertanto, gli obiettivi di questo studio sono 1) determinare se l'ezetimibe normalizza il volume a riposo e residuo nei pazienti con colecistite acuta cronica, 2) determinare se l'ezetimibe normalizza il flusso ionico della cistifellea nei pazienti con colecistite cronica acuta e 3) determinare se l'ezetimibe normalizza modulatori dell'assorbimento/secrezione della cistifellea, grasso della cistifellea, citochine e chemchine.

Saranno identificati i soggetti con dolore biliare tipico e/o frazione di eiezione inferiore al 30% su una scansione HIDA. I pazienti verranno quindi randomizzati con un gruppo trattato con ezetimibe e l'altro gruppo trattato con placebo. Tutti i soggetti verranno sottoposti a studi ecografici della cistifellea per determinare il volume prima e dopo un pasto grasso standardizzato sia prima di iniziare l'ezetimibe o il placebo e dopo 4 settimane. Verrà quindi eseguita una colecistectomia. Inoltre, pezzi di colecisti prelevati durante la colecistectomia saranno analizzati per flusso ionico, modulatori di assorbimento/secrezione e accumulo di grassi tossici, metaboliti, citochine e chemochine.