Влияние эзетимиба на функцию желчного пузыря

Болезнь желчного пузыря продолжает оставаться серьезной проблемой здравоохранения в Соединенных Штатах, где ежегодно проводится более 750 000 холецистэктомий. За последнее десятилетие доля плановых холецистэктомий, выполняемых по поводу хронического бескаменного холецистита, увеличилась более чем в два раза. За это же время ожирение достигло масштабов эпидемии. Кроме того, известно, что вызванный ожирением висцеральный стеатоз вызывает локальный воспалительный процесс, приводящий к органной дисфункции, при этом неалкогольный стеатогепатит является общепризнанным примером этого явления. Предыдущие данные нашей лаборатории также показали, что как врожденное, так и вызванное диетой ожирение приводит к холецистостеатозу, увеличению жировых отложений в стенках желчного пузыря, сопровождаемому изменением моторики и всасывания желчного пузыря. Это явление также было зарегистрировано у людей: у пациентов с хроническим бескаменным и/или калькулезным холециститом было больше жира в желчном пузыре, чем у здоровых людей.

Эзетимиб представляет собой лекарственное средство, которое ингибирует всасывание как пищевого, так и билиарного холестерина в тонкой кишке. Эзетимиб одобрен для применения у людей для снижения уровня холестерина в сыворотке крови. Кроме того, было показано, что эзетимиб уменьшает стеатоз печени и образование холестериновых камней в желчном пузыре на животных моделях. Предыдущие данные нашей лаборатории документально подтвердили, что эзетимиб снижает уровень холестерина в сыворотке, предотвращает образование желчных кристаллов и облегчает холецистостеатоз у худых мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Однако влияние эзетимиба на моторику желчного пузыря, всасывание и накопление токсических жиров, метаболитов, цитокинов и хемокинов, холецистостеатоз у человека не изучалось. Таким образом, целями этого исследования являются: 1) определить, нормализует ли эзетимиб объем покоя и остаточный объем у пациентов с хроническим бескаменным холециститом, 2) определить, нормализует ли эзетимиб поток ионов в желчном пузыре у пациентов с хроническим бескаменным холециститом и 3) определить, нормализует ли эзетимиб модуляторы абсорбции/секреции желчного пузыря, а также жир желчного пузыря, цитокины и хемкины.

Будут идентифицированы субъекты с типичной болью в желчном пузыре и/или фракцией выброса менее 30% при сканировании HIDA. Затем пациенты будут рандомизированы: одна группа получит эзетимиб, а другая группа получит плацебо. Всем субъектам будет проведено ультразвуковое исследование желчного пузыря для определения объема до и после стандартизированной жирной пищи как до начала приема эзетимиба или плацебо, так и через 4 недели. Затем будет выполнена холецистэктомия. Кроме того, кусочки желчного пузыря, взятые при холецистэктомии, будут проанализированы на наличие ионного потока, а также модуляторов абсорбции/секреции и накопления токсичных жиров, метаболитов, цитокинов и хемокинов.