De invloed van Ezetimibe op de galblaasfunctie

Galblaasziekte blijft een groot gezondheidsprobleem in de Verenigde Staten, met meer dan 750.000 cholecystectomieën die elk jaar worden uitgevoerd. In de afgelopen tien jaar is het aantal electieve cholecystectomieën voor chronische acalculeuze cholecystitis meer dan verdubbeld. In diezelfde tijd heeft obesitas epidemische proporties aangenomen. Bovendien is bekend dat door obesitas veroorzaakte viscerale steatose een lokaal ontstekingsproces veroorzaakt dat leidt tot orgaandisfunctie, waarbij niet-alcoholische steatohepatitis een goed ingeburgerd voorbeeld van dit fenomeen is. Eerdere gegevens van ons laboratorium hebben ook aangetoond dat zowel aangeboren als door voeding veroorzaakte obesitas leiden tot cholecystosteatose, een toename van galblaaswandvetten vergezeld van veranderde galblaasmotiliteit en -absorptie. Dit fenomeen is ook gedocumenteerd bij mensen, waarbij patiënten met chronische acalculeuze en/of calculeuze cholecystitis meer galblaasvet hadden dan niet-zieke controles.

Ezetimibe is een geneesmiddel dat de opname van zowel cholesterol uit de voeding als uit de gal in de dunne darm remt. Ezetimibe is goedgekeurd voor gebruik bij mensen om het serumcholesterol te verlagen. Bovendien is aangetoond dat ezetimibe hepatische steatose en cholesterolgalsteenvorming in diermodellen verbetert. Eerdere gegevens van ons laboratorium hebben gedocumenteerd dat ezetimibe het serumcholesterol verlaagt, galkristallen voorkomt en cholecystosteatose verbetert bij magere muizen die een vetrijk dieet krijgen. De invloed van ezetimibe op de beweeglijkheid van de galblaas, de absorptie en accumulatie van toxische vetten, metabolieten, cytokines en chemokines, cholecystosteatose, is echter niet onderzocht bij mensen. Daarom zijn de doelstellingen van deze studie 1) om te bepalen of ezetimibe het rust- en restvolume normaliseert bij patiënten met chronische acalculeuze cholecystitis, 2) om te bepalen of ezetimibe de ionenflux van de galblaas normaliseert bij patiënten met chronische acalculeuze cholecystitis en 3) om te bepalen of ezetimibe normaliseert galblaas absorptie/secretie modulatoren evenals galblaas vet, cytokines en chemkines.

Onderwerpen met typische galpijn en of ejectiefractie van minder dan 30% op een HIDA-scan zullen worden geïdentificeerd. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd waarbij de ene groep ezetimibe krijgt en de andere groep een placebo. Bij alle proefpersonen wordt echografie van de galblaas uitgevoerd om het volume te bepalen voor en na een gestandaardiseerde vette maaltijd, zowel voordat met ezetimibe of placebo wordt begonnen als na 4 weken. Vervolgens wordt een cholecystectomie uitgevoerd. Daarnaast zullen delen van de galblaas die bij cholecystectomie zijn genomen, worden geanalyseerd op ionenflux, evenals absorptie-/secretiemodulatoren en accumulatie van toxische vetten, metabolieten, cytokines en chemokines.