Vliv ezetimibu na funkci žlučníku

Onemocnění žlučníku je i nadále hlavním zdravotnickým problémem ve Spojených státech s více než 750 000 cholecystektomiemi, které se každoročně provádí. V posledním desetiletí se podíl elektivních cholecystektomií provedených pro chronickou akalkulózní cholecystitidu více než zdvojnásobil. Během této doby dosáhla obezita epidemických rozměrů. Kromě toho je známo, že viscerální steatóza vyvolaná obezitou způsobuje lokální zánětlivý proces vedoucí k orgánové dysfunkci, přičemž dobře zavedeným příkladem tohoto jevu je nealkoholická steatohepatitida. Předchozí údaje z naší laboratoře také ukázaly, že jak vrozená, tak dietou vyvolaná obezita má za následek cholecystosteatózu, zvýšení tuků ve stěně žlučníku doprovázené změněnou pohyblivostí a absorpcí žlučníku. Tento jev byl také dokumentován u lidí, u pacientů s chronickou akalkulózní a/nebo kalkulózní cholecystitidou měli zvýšený tuk ve žlučníku než kontroly bez onemocnění.

Ezetimib je lék, který inhibuje vstřebávání cholesterolu z potravy i žlučových cest v tenkém střevě. Ezetimib byl schválen pro použití u lidí ke snížení sérového cholesterolu. Navíc bylo prokázáno, že ezetimib zlepšuje jaterní steatózu a tvorbu cholesterolových žlučových kamenů na zvířecích modelech. Předchozí údaje z naší laboratoře prokázaly, že ezetimib snižuje hladinu cholesterolu v séru, zabraňuje tvorbě žlučových krystalů a zlepšuje cholecystosteatózu u štíhlých myší krmených stravou s vysokým obsahem tuku. Vliv ezetimibu na motilitu žlučníku, absorpci a akumulaci toxických tuků, metabolitů, cytokinů a chemokinů, cholecystosteatózu, však nebyl u lidí studován. Proto je cílem této studie 1) zjistit, zda ezetimib normalizuje klidový a reziduální objem u pacientů s chronickou akalkulózní cholecystitidou, 2) zjistit, zda ezetimib normalizuje tok iontů žlučníku u pacientů s chronickou akalkulózní cholecystitidou a 3) zjistit, zda se ezetimib normalizuje modulátory absorpce/vylučování žlučníku, stejně jako žlučníkový tuk, cytokiny a chemkiny.

Budou identifikováni jedinci s typickou bolestí žlučových cest a nebo ejekční frakcí nižší než 30 % na HIDA skenu. Pacienti budou poté randomizováni tak, že jedné skupině bude podáván ezetimib a druhé skupině bude podáváno placebo. Všechny subjekty podstoupí ultrazvukové studie žlučníku ke stanovení objemu před a po standardizovaném tučném jídle před zahájením léčby ezetimibem nebo placebem a po 4 týdnech. Poté bude provedena cholecystektomie. Kromě toho budou kousky žlučníku odebrané při cholecystektomii analyzovány na tok iontů, stejně jako modulátory absorpce/sekrece a akumulaci toxických tuků, metabolitů, cytokinů a chemokinů.