A influência da ezetimiba na função da vesícula biliar

A doença da vesícula biliar continua a ser um grande problema de saúde nos Estados Unidos, com mais de 750.000 colecistectomias sendo realizadas a cada ano. Na última década, a proporção de colecistectomias eletivas realizadas para colecistite crônica acalculosa mais que dobrou. Durante este mesmo tempo, a obesidade atingiu proporções epidêmicas. Além disso, sabe-se que a esteatose visceral induzida pela obesidade causa um processo inflamatório local resultando em disfunção orgânica, sendo a esteato-hepatite não alcoólica um exemplo bem estabelecido desse fenômeno. Dados anteriores de nosso laboratório também mostraram que tanto a obesidade congênita quanto a induzida por dieta resultam em colecistoesteatose, um aumento na gordura da parede da vesícula biliar acompanhado por motilidade e absorção alteradas da vesícula biliar. Esse fenômeno também foi documentado em humanos, com pacientes com colecistite crônica acalculosa e/ou calculosa apresentando maior gordura da vesícula biliar do que controles não doentes.

A ezetimiba é um fármaco que inibe a absorção do colesterol dietético e biliar no intestino delgado. A ezetimiba foi aprovada para uso em humanos para diminuir o colesterol sérico. Além disso, a ezetimiba demonstrou melhorar a esteatose hepática e a formação de cálculos biliares de colesterol em modelos animais. Dados anteriores de nosso laboratório documentaram que a ezetimiba reduz o colesterol sérico, previne cristais biliares e melhora a colecistoesteatose em camundongos magros alimentados com uma dieta rica em gordura. No entanto, a influência da ezetimiba na motilidade da vesícula biliar, absorção e acúmulo de gorduras tóxicas, metabólitos, citocinas e quimiocinas, colecistoesteatose, não foi estudada em humanos. Portanto, os objetivos deste estudo são 1) determinar se a ezetimiba normaliza o volume residual e em repouso em pacientes com colecistite acalculosa crônica, 2) determinar se a ezetimiba normaliza o fluxo iônico da vesícula biliar em pacientes com colecistite acalculosa crônica e 3) determinar se a ezetimiba normaliza moduladores de absorção/secreção da vesícula biliar, bem como gordura da vesícula biliar, citocinas e chemkines.

Indivíduos com dor biliar típica e/ou fração de ejeção inferior a 30% em uma varredura HIDA serão identificados. Os pacientes serão então randomizados com um grupo recebendo ezetimiba e o outro grupo recebendo placebo. Todos os indivíduos terão estudos de ultrassom da vesícula biliar para determinar o volume antes e depois de uma refeição gordurosa padronizada antes de iniciar ezetimiba ou placebo e após 4 semanas. Em seguida, será realizada uma colecistectomia. Além disso, pedaços da vesícula biliar retirados na colecistectomia serão analisados ​​quanto ao fluxo de íons, bem como moduladores de absorção/secreção e acúmulo de gorduras tóxicas, metabólitos, citocinas e quimiocinas.