Recherche de dose d'ofatumumab chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) (OMS115102)

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic définitif de SEP récurrente-rémittente selon les critères de McDonald
• Patients avec :
• Au moins deux rechutes confirmées au cours des 24 derniers mois ou
• Au moins une rechute confirmée au cours des 12 derniers mois ou
• Une rechute confirmée entre 12 et 24 mois avant le dépistage, et au moins une lésion documentée rehaussant le Gd en T1 sur une IRM réalisée dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Patients présentant un handicap équivalent au score EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0 à 5,0 (les deux inclus) lors de la sélection
• Patients neurologiquement stables sans signe de rechute pendant au moins 30 jours avant le début du dépistage et pendant la phase de dépistage
• Les patientes doivent être soit post-ménopausées, chirurgicalement incapables de porter des enfants ou pratiquant une méthode acceptable de contrôle des naissances, par ex. contraceptifs hormonaux, dispositif intra-utérin, spermicide et barrière tant qu'ils sont sous traitement à l'essai et pendant une période d'un an après la dernière perfusion du médicament à l'essai. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage avant l'entrée dans la période de traitement
• Suite à la réception d'informations verbales et écrites sur l'essai, le patient doit fournir un consentement éclairé signé avant toute activité liée à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de la sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS), de la sclérose en plaques progressive primaire (PPMS) ou de la sclérose en plaques récurrente progressive (PRMS) ou de la neuromyélite optique
• Résultats neurologiques compatibles avec une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ou une LMP confirmée
• Résultats de l'IRM cérébrale indiquant toute autre anomalie cérébrale cliniquement significative autre que la SEP
• Les patients incapables de subir des examens IRM (par ex. en raison d'un stimulateur cardiaque, d'une claustrophobie sévère, d'une hypersensibilité aux produits de contraste) ou qui n'ont pas d'accès veineux périphérique adéquat
• Patients ayant suivi les traitements suivants :
• Thérapies de déplétion lymphocytaire (par ex. alemtuzumab (Campath®), anti-Cluster of Differentiation (CD4), cladribine, irradiation corporelle totale, greffe de moelle osseuse), mitoxantrone ou cyclophosphamide à tout moment
• Traitements anti-CD20 ou tout anticorps monoclonal à tout moment
• Immunoglobuline, azathioprine, cyclosporine, tacrolimus ou autres agents immunosuppresseurs, agents immunomodulateurs ou échanges plasmatiques dans les six mois précédant la randomisation dans l'essai, à l'exception de l'acétate de glatiramère et de l'interféron bêta (IFN-b).
• Acétate de glatiramère ou IFN-b dans les trois mois précédant la randomisation dans l'essai.
• Glucocorticoïdes ou hormone adrénocorticotrope (ACTH) dans le mois précédant le dépistage dans l'essai.
• Réception d'un vaccin vivant dans le mois précédant le dépistage dans l'essai.
• Plasmaphérèse pour le traitement des rechutes dans les 2 mois précédant la randomisation dans l'essai.
• Initiation d'un traitement par statines ou d'un traitement hormonal substitutif dans un délai d'un mois ou moins avant le dépistage dans l'essai.
• Les patients qui ont reçu d'autres traitements modificateurs de la maladie pour la SEP peuvent être autorisés au cas par cas après discussion avec le moniteur médical du sponsor
• Antécédents passés ou actuels d'effets indésirables médicalement significatifs (y compris des réactions allergiques) de :
• Cétirizine
• Prednisolone
• Paracétamol/acétaminophène
• Protéines plasmatiques ou hypersensibilité connue aux composants du produit expérimental.
• Malignité passée ou actuelle, sauf pour
• Carcinome du col de l'utérus de stade 1B ou moins
• Carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde non invasif
• Diagnostics de cancer avec une réponse complète d'une durée > 5 ans. Les patients ayant des antécédents d'hémopathies malignes sont exclus quelle que soit la réponse
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris infarctus aigu du myocarde dans les six mois suivant le dépistage, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, antécédents de thrombose veineuse ou artérielle ou arythmie nécessitant un traitement.
• Électrocardiogramme (ECG) montrant une anomalie significative qui, selon l'investigateur traitant, peut compromettre la santé du sujet (c.-à-d. ischémie aiguë, branche gauche ou bloc bifasciculaire)
• Affection médicale concomitante importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, le syndrome d'immunodéficience, les maladies pulmonaires, cérébrales, psychiatriques ou neurologiques qui peuvent nuire à leur participation fiable à l'essai ou nécessiter l'utilisation de médicaments non autorisé par ce protocole.
• Antécédents de traumatisme grave et cliniquement significatif du système nerveux central (SNC) (par ex. contusion cérébrale, compression de la moelle épinière) ou antécédents ou présence de myélopathie due à une compression de la moelle épinière par une maladie discale ou vertébrale
• Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite C active. Toute infection grave antérieure doit être discutée avec le moniteur médical du promoteur (par ex. infections opportunistes ou atypiques)
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Utilisation d'un médicament expérimental ou d'une autre thérapie expérimentale pour une affection autre que la SEP dans les 4 semaines précédant le dépistage. Toute utilisation antérieure d'un médicament expérimental ou d'une autre thérapie expérimentale pour la SEP à tout moment doit être discutée avec le moniteur médical.
• Participation actuelle à tout autre essai clinique interventionnel. La participation à un essai non interventionnel nécessite l'approbation du protocole par le promoteur
• Vitamine B12 sérique inférieure à la limite inférieure de la normale
• Dépistage positif par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le virus John Cunningham (virus JC) tel que mesuré par l'ADN qualitatif du plasma et/ou des globules blancs JCV
• Preuve sérologique de l'infection par l'hépatite B (HB) basée sur les résultats des tests pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps anti-hépatite B (HBc) et anti-hépatite B de surface (HBs) avec éligibilité basée sur les résultats comme suit :
• Les patients positifs pour HBsAg sont exclus
• Les patients négatifs pour l'HBsAg mais positifs pour les anticorps anti-HBc et anti-HBs (indiquant une infection passée) sont éligibles
• Les patients négatifs pour l'HBsAg et les anticorps anti-HBc mais positifs pour les anticorps anti-HBs (indiquant une vaccination antérieure) sont éligibles
• Les patients négatifs pour l'HBsAg et les anticorps anti-HBs mais positifs pour les anticorps anti-HBc devront clarifier leur statut en testant l'ADN de l'HB, qui, s'il est positif, exclura le patient de la participation
• Les patients ayant une vaccination documentée contre l'hépatite B (immunisation primaire et secondaire et rappel) seront considérés comme éligibles pour l'essai.
• Sérologie positive pour le VIH
• Valeurs de laboratoire de dépistage :
• Globules blancs (WBC) < 3,0 x 109/L
• Neutrophiles < 2 x 109/L
• Plaquettes < 100 x 109/L
• Taux d'IgG circulantes < limite inférieure de la normale (selon la plage du laboratoire central)
• Alanine Aminotransférase sérique (S-ALAT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (selon la plage du laboratoire central)
• Alpha foetoprotéine sérique (S-AP) > 2,0 fois la limite supérieure de la normale (selon la plage du laboratoire central)
• Sérum Aspartate Aminotransférase (ASAT)> 3,0 fois la limite supérieure de la normale (selon la plage du laboratoire central)
• Bilirubine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (selon la plage du laboratoire central)
• S-créatinine > la limite supérieure de la normale (selon la plage du laboratoire central)
• Nombre de CD4 <500 cellules/mm3, CD4:CD8 <0,9
• Patients connus ou suspectés de ne pas être en mesure de se conformer à un protocole d'essai (par ex. en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou d'un trouble psychologique).
• Test positif pour l'anticorps de l'hépatite C confirmé par un test PCR en temps réel (RT) de l'hépatite C.

Les patients qui sont positifs pour l'anticorps de l'hépatite C et négatifs lorsque le test PCR RT de l'hépatite C est effectué seront éligibles pour l'étude. Les patients qui sont positifs pour l'anticorps de l'hépatite C et qui ont un résultat positif ou indéterminé lorsque le test PCR RT de l'hépatite C est effectué ne seront pas éligibles pour l'étude.

• Résultats positifs du test de dépistage de la tuberculose à l'aide du test QuantiFERON et/ou résultats d'une radiographie thoracique suggérant une tuberculose (TB). Pour les patients qui ont subi une radiographie thoracique au cours des 6 derniers mois sans aucun résultat indiquant une tuberculose, le test QuantiFERON seul peut être effectué.