Búsqueda de dosis de ofatumumab en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) (OMS115102)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico definitivo de EM remitente-recurrente según los criterios de McDonald
• Pacientes con:
• Al menos dos recaídas confirmadas en los últimos 24 meses o
• Al menos una recaída confirmada en los últimos 12 meses o
• Una recaída confirmada entre 12 y 24 meses antes de la selección, y al menos una lesión realzada con Gd T1 documentada en una resonancia magnética realizada dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Pacientes con una discapacidad equivalente a una puntuación de 0 a 5,0 (ambos incluidos) en la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) en la selección
• Pacientes neurológicamente estables sin evidencia de recaída durante al menos 30 días antes del inicio de la Selección y durante la Fase de Selección
• Las pacientes femeninas deben ser posmenopáusicas, quirúrgicamente incapaces de tener hijos o practicar un método aceptable de control de la natalidad, p. anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, espermicida y barrera, siempre que estén tomando el medicamento de prueba y durante un período de 1 año después de la última infusión del fármaco de prueba. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección antes de ingresar al período de tratamiento.
• Después de recibir información verbal y escrita sobre el ensayo, el paciente debe dar su consentimiento informado firmado antes de que se lleve a cabo cualquier actividad relacionada con el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de Esclerosis Múltiple Progresiva Secundaria (SPMS), Esclerosis Múltiple Progresiva Primaria (PPMS) o Esclerosis Múltiple Recurrente Progresiva (PRMS) o Neuromielitis óptica
• Hallazgos neurológicos compatibles con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) o LMP confirmada
• Hallazgos en la resonancia magnética cerebral que indican cualquier otra anomalía cerebral clínicamente significativa distinta de la EM
• Pacientes que no pueden someterse a resonancias magnéticas (p. debido a marcapasos, claustrofobia severa, hipersensibilidad a los medios de contraste) o que carecen de un acceso venoso periférico adecuado
• Pacientes que han tenido los siguientes tratamientos:
• Terapias de reducción de linfocitos (p. alemtuzumab (Campath®), anti-Cluster of Differentiation (CD4), cladribina, irradiación corporal total, trasplante de médula ósea), mitoxantrona o ciclofosfamida en cualquier momento
• Tratamientos anti-CD20 o cualquier anticuerpo monoclonal en cualquier momento
• Inmunoglobulina, azatioprina, ciclosporina, tacrolimus u otros agentes inmunosupresores, agentes inmunomoduladores o plasmaféresis dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización en el ensayo, además de acetato de glatiramer e interferón beta (IFN-b).
• Acetato de glatiramer o IFN-b dentro de los tres meses anteriores a la aleatorización en el ensayo.
• Glucocorticoides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en el mes anterior a la selección en el ensayo.
• Recepción de una vacuna viva dentro del mes anterior a la selección en el ensayo.
• Plasmaféresis para el tratamiento de las recaídas en los 2 meses anteriores a la aleatorización en el ensayo.
• Inicio de terapia con estatinas o tratamiento de reemplazo hormonal dentro de un mes o menos antes de la selección en el ensayo.
• Los pacientes que han recibido otras terapias modificadoras de la enfermedad para la EM pueden ser admitidos caso por caso después de discutirlo con el monitor médico del patrocinador.
• Historial pasado o actual de efectos adversos médicamente significativos (incluyendo reacciones alérgicas) de:
• cetirizina
• prednisolona
• Paracetamol/acetaminofén
• Proteínas plasmáticas o hipersensibilidad conocida a los componentes del producto en investigación.
• Tumores malignos pasados ​​o actuales, a excepción de
• Carcinoma de cuello uterino Estadio 1B o menos
• Carcinoma cutáneo basocelular y epidermoide no invasivo
• Diagnósticos de cáncer con una respuesta completa de una duración > 5 años. Los pacientes con antecedentes de neoplasias hematológicas malignas se excluyen independientemente de la respuesta.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluido infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses posteriores a la selección, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, trombosis venosa o arterial previa o arritmia que requiera terapia.
• Electrocardiograma (ECG) que muestra anomalías significativas que el investigador tratante determina que pueden poner en peligro la salud del sujeto (es decir, isquemia aguda, rama izquierda del haz de His o bloqueo bifascicular)
• Condición médica concurrente y no controlada significativa que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, síndrome de inmunodeficiencia, enfermedades pulmonares, cerebrales, psiquiátricas o neurológicas que pueden afectar su participación confiable en el ensayo o requerir el uso de medicamentos no permitido por este protocolo.
• Antecedentes de traumatismo grave y clínicamente significativo del sistema nervioso central (SNC) (p. contusión cerebral, compresión de la médula espinal) o antecedentes o presencia de mielopatía debida a compresión de la médula espinal por disco o enfermedad vertebral
• Enfermedad infecciosa activa crónica o en curso que requiera tratamiento sistémico, como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis C activa. Cualquier infección grave anterior debe discutirse con el monitor médico del patrocinador (p. infecciones oportunistas o atípicas)
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Uso de un fármaco en investigación u otra terapia experimental para una afección distinta de la EM en las 4 semanas anteriores a la selección. Cualquier uso previo de un fármaco en investigación u otra terapia experimental para la EM en cualquier momento debe ser discutido con el monitor médico.
• Participación actual en cualquier otro ensayo clínico intervencionista. La participación en un ensayo no intervencionista requiere la aprobación del protocolo por parte del patrocinador
• Vitamina B12 sérica por debajo del límite inferior de lo normal
• Detección positiva de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el virus de John Cunningham (virus JC) según lo medido por plasma cualitativo y / o ADN de JCV de glóbulos blancos
• Evidencia serológica de infección por hepatitis B (HB) basada en los resultados de las pruebas de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el núcleo de hepatitis B (HBc) y anticuerpos contra la superficie de hepatitis B (HBs) con elegibilidad basada en los resultados de la siguiente manera :
• Se excluyen pacientes positivos para HBsAg
• Los pacientes negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos anti-HBc y anti-HBs (lo que indica una infección anterior) son elegibles
• Los pacientes negativos para HBsAg y anticuerpos anti-HBc pero positivos para anticuerpos anti-HBs (lo que indica vacunación anterior) son elegibles
• Los pacientes negativos para HBsAg y anticuerpos anti-HBs pero positivos para anticuerpos anti-HBc requerirán aclaración de su estado mediante la prueba de ADN de HB, que si es positiva excluirá al paciente de la participación.
• Los pacientes con vacunación documentada contra la Hepatitis B (inmunización primaria, secundaria y refuerzo) serán considerados elegibles para el ensayo.
• Serología positiva para VIH
• Valores de laboratorio de cribado:
• Glóbulos blancos (WBC) < 3,0 x 109/L
• Neutrófilos < 2 x 109/L
• Plaquetas < 100 x 109/L
• Nivel de IgG circulante <límite inferior de lo normal (según el rango del laboratorio central)
• Alanina aminotransferasa sérica (S-ALAT) > 2,5 veces el límite superior de lo normal (según el rango del laboratorio central)
• Alfafetoproteína sérica (S-AP) > 2,0 veces el límite superior de lo normal (según el rango del laboratorio central)
• Aspartato aminotransferasa sérica (ASAT) > 3,0 veces el límite superior de lo normal (según el rango del laboratorio central)
• Bilirrubina > 1,5 veces el límite superior de lo normal (según el rango del laboratorio central)
• S-creatinina > el límite superior de lo normal (según el rango del laboratorio central)
• Recuento de CD4 <500 células/mm3, CD4:CD8 <0,9
• Pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con un protocolo de ensayo (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico).
• Prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C confirmada con un ensayo de PCR en tiempo real (RT) de hepatitis C.

Los pacientes que tengan anticuerpos contra la hepatitis C positivos y negativos cuando se realice el ensayo RT PCR de hepatitis C serán elegibles para el estudio. Los pacientes que den positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y tengan un resultado positivo o indeterminado cuando se realice el ensayo de RT PCR para hepatitis C no serán elegibles para el estudio.

• Resultados positivos de la prueba de tuberculosis mediante la prueba QuantiFERON y/o hallazgos en la radiografía de tórax que sugieran tuberculosis (TB). Para los pacientes a los que se les ha realizado una radiografía de tórax en los últimos 6 meses sin ningún hallazgo indicativo de TB, se puede realizar la prueba QuantiFERON sola.