Dosisfindung von Ofatumumab bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS). (OMS115102)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit eindeutiger Diagnose einer schubförmig remittierenden MS gemäß den McDonald-Kriterien
• Patienten mit:
• Mindestens zwei bestätigte Schübe innerhalb der letzten 24 Monate bzw
• Mindestens ein bestätigter Rückfall innerhalb der letzten 12 Monate bzw
• Ein bestätigter Rückfall zwischen 12 und 24 Monaten vor dem Screening und mindestens eine dokumentierte T1-Gd-anreichernde Läsion in einer MRT, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde.
• Patienten mit einer Behinderung, die dem EDSS-Score (Expanded Disability Status Scale) von 0–5,0 (beide eingeschlossen) beim Screening entspricht
• Neurologisch stabile Patienten ohne Anzeichen eines Rückfalls für mindestens 30 Tage vor Beginn des Screenings und während der Screening-Phase
• Weibliche Patientinnen müssen entweder postmenopausal, chirurgisch unfähig sein, Kinder zu gebären, oder eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden, z. hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Spermizid und Barriere, solange sie unter Studienmedikation stehen und für einen Zeitraum von 1 Jahr nach der letzten Infusion des Studienmedikaments. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Eintritt in den Behandlungszeitraum beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Nach Erhalt mündlicher und schriftlicher Informationen über die Studie muss der Patient eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS), primär progredienter Multipler Sklerose (PPMS) oder progredienter schubförmiger Multipler Sklerose (PRMS) oder Neuromyelitis optica
• Neurologische Befunde im Einklang mit progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) oder bestätigter PML
• Befunde einer MRT-Untersuchung des Gehirns, die auf eine andere klinisch signifikante Anomalie des Gehirns als MS hindeuten
• Patienten, die sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen können (z. aufgrund von Herzschrittmachern, schwerer Klaustrophobie, Kontrastmittelüberempfindlichkeit) oder die keinen adäquaten peripheren venösen Zugang haben
• Patienten, die die folgenden Behandlungen erhalten haben:
• Lymphozytendepletierende Therapien (z. Alemtuzumab (Campath®), Anti-Cluster of Differentiation (CD4), Cladribin, Ganzkörperbestrahlung, Knochenmarktransplantation), Mitoxantron oder Cyclophosphamid
• Anti-CD20-Behandlungen oder alle monoklonalen Antikörper zu jeder Zeit
• Immunglobulin, Azathioprin, Cyclosporin, Tacrolimus oder andere immunsuppressive Wirkstoffe, immunmodulatorische Wirkstoffe oder Plasmaaustausch innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung in der Studie, mit Ausnahme von Glatirameracetat und Interferon Beta (IFN-b).
• Glatirameracetat oder IFN-b innerhalb von drei Monaten vor der Randomisierung in der Studie.
• Glucocorticoide oder adrenocorticotropes Hormon (ACTH) innerhalb eines Monats vor dem Screening in der Studie.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb eines Monats vor dem Screening in der Studie.
• Plasmapherese zur Behandlung von Schüben innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung in der Studie.
• Beginn der Therapie mit Statinen oder einer Hormonersatzbehandlung innerhalb eines Monats oder weniger vor dem Screening in der Studie.
• Patienten, die andere krankheitsmodifizierende Therapien gegen MS erhalten haben, können von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors zugelassen werden
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von medizinisch signifikanten Nebenwirkungen (einschließlich allergischer Reaktionen) von:
• Cetirizin
• Prednisolon
• Paracetamol/Acetaminophen
• Plasmaproteine ​​oder eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Prüfpräparats.
• Vergangene oder aktuelle Malignität, außer z
• Zervixkarzinom Stadium 1B oder weniger
• Nicht-invasives Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut
• Krebsdiagnosen mit vollständigem Ansprechen über eine Dauer von > 5 Jahren. Patienten mit hämatologischen Malignomen in der Vorgeschichte sind unabhängig vom Ansprechen ausgeschlossen
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich akuter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, vorangegangene venöse oder arterielle Thrombose oder therapiebedürftige Arrhythmie.
• Elektrokardiogramm (EKG), das eine signifikante Anomalie zeigt, die der behandelnde Prüfarzt feststellt, kann die Gesundheit des Probanden gefährden (d. h. akute Ischämie, Linksschenkelblock oder bifaszikulärer Block)
• Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, Immunschwächesyndrom, pulmonale, zerebrale, psychiatrische oder neurologische Erkrankungen, die ihre zuverlässige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können oder die Verwendung von Medikamenten nicht erforderlich machen durch dieses Protokoll erlaubt.
• Schweres, klinisch signifikantes Trauma des Zentralnervensystems (ZNS) in der Anamnese (z. Gehirnkontusion, Kompression des Rückenmarks) oder eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer Myelopathie aufgrund einer Kompression des Rückenmarks durch eine Bandscheiben- oder Wirbelerkrankung
• Chronische oder anhaltende aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose und aktive Hepatitis C. Alle früheren schweren Infektionen sollten mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen werden (z. opportunistische oder atypische Infektionen)
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen experimentellen Therapie für eine andere Erkrankung als MS innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Jede frühere Anwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen experimentellen Therapie für MS sollte jederzeit mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie. Die Teilnahme an nicht-interventionellen Studien erfordert die Genehmigung des Protokolls durch den Sponsor
• Serum-Vitamin B12 unter der unteren Normgrenze
• Positives Polymerase-Kettenreaktions-Screening (PCR) auf John Cunningham-Virus (JC-Virus), gemessen anhand qualitativer Plasma- und/oder weißer Blutkörperchen-JCV-DNA
• Serologischer Nachweis einer Hepatitis-B-(HB)-Infektion basierend auf den Testergebnissen auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-B-Kern-(HBc)- und Anti-Hepatitis-B-Oberflächen-(HBs)-Antikörper mit Eignung basierend auf den folgenden Ergebnissen :
• HBsAg-positive Patienten sind ausgeschlossen
• Patienten, die HBsAg-negativ, aber sowohl Anti-HBc- als auch Anti-HBs-Antikörper positiv sind (was auf eine frühere Infektion hinweist), sind geeignet
• Patienten, die negativ für HBsAg und Anti-HBc-Antikörper, aber positiv für Anti-HBs-Antikörper sind (was auf eine frühere Impfung hinweist), sind teilnahmeberechtigt
• Patienten, die negativ auf HBsAg und Anti-HBs-Antikörper, aber positiv auf Anti-HBc-Antikörper sind, benötigen eine Abklärung ihres Status durch Tests auf HB-DNA, die bei positivem Ergebnis den Patienten von der Teilnahme ausschließen
• Patienten mit dokumentierter Impfung gegen Hepatitis B (Primär- und Sekundärimmunisierung und Auffrischimpfung) werden als für die Studie geeignet erachtet.
• Positive Serologie für HIV
• Screening-Laborwerte:
• Weiße Blutkörperchen (WBC) < 3,0 x 109/l
• Neutrophile < 2 x 109/l
• Blutplättchen < 100 x 109/l
• Zirkulierender IgG-Spiegel < Untergrenze des Normalwerts (gemäß Zentrallaborbereich)
• Serum-Alanin-Aminotransferase (S-ALAT) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (gemäß zentralem Laborbereich)
• Serum-Alpha-Fetoprotein (S-AP) > 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts (gemäß zentralem Laborbereich)
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (ASAT) > 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (gemäß zentralem Laborbereich)
• Bilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (gemäß Zentrallaborbereich)
• S-Kreatinin > obere Normgrenze (nach Zentrallaborbereich)
• CD4-Zahl < 500 Zellen/mm3, CD4:CD8 < 0,9
• Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie ein Studienprotokoll nicht einhalten können (z. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischen Störungen).
• Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper bestätigt mit einem Hepatitis-C-Echtzeit-(RT)-PCR-Assay.

Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper und negativ sind, wenn der Hepatitis-C-RT-PCR-Assay durchgeführt wird, sind für die Studie geeignet. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind und bei der Durchführung des Hepatitis-C-RT-PCR-Tests ein positives oder unbestimmtes Ergebnis haben, kommen nicht für die Studie in Frage.

• Positive Testergebnisse für Tuberkulose mit dem QuantiFERON-Test und/oder Röntgenbefunde des Brustkorbs, die auf Tuberkulose (TB) hindeuten. Bei Patienten, bei denen innerhalb der letzten 6 Monate eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt wurde, ohne dass Befunde auf TB hindeuten, kann der QuantiFERON-Test allein durchgeführt werden.