Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ofatumumabin annoksen löytäminen uusiutuvaa remittoivaa multippeliskleroosia (RRMS) sairastavilla potilailla (OMS115102)

maanantai 13. maaliskuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskus, annoksen löytävä ofatumumabitutkimus uusiutuvan etenevän multippeliskleroosin (RRMS) potilailla

Tutkimus koostuu annoksen nostamisesta ofatumumabin turvallisuuden selvittämiseksi RRMS-potilailla. 48 viikon hoitojakso, jota seuraa yksilöllinen seurantajakso, kunnes perifeeristen B-solujen määrä tai immunoglobuliini G (IgG) -tasot normalisoituvat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koe koostuu kahdesta vaiheesta, 48 viikon hoitojaksosta, jota seuraa yksilöllinen, enintään kahden vuoden mittainen hoitojakso.

Potilaita hoidetaan kohortteina kasvavilla annoksilla (100 mg, 300 mg ja 700 mg), joissa kussakin annoskohortissa on 12 potilasta. Jokaisessa kohortissa potilaat satunnaistetaan epäsymmetrisesti suhteessa 2:1 siten, että kahdeksan potilasta saa ofatumumabia ja neljä potilasta lumelääkettä. 24 viikon kuluttua lumelääkkeeseen satunnaistettuja potilaita hoidetaan kohortin aktiivisella annoksella. Sokeuttamistarkoituksessa aktiiviseen annokseen satunnaistetut potilaat saavat lumelääkettä 24 viikon kuluttua. Siten jokainen potilas saa kahdesti koevalmisteen antoa 24 viikon seurannalla, jolloin kokonaishoitojakso on 48 viikkoa. Riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC) tarkastelee ja arvioi jokaisen kohortin turvallisuustiedot, vähintään 4 viikon tiedot, mukaan lukien viikon 4 magneettikuvaus (MRI) vähintään 10 potilaalta, harkitakseen etenemistä seuraavaan korkeampaan annokseen. kohortti on hyväksyttävä.

Koevalmiste annetaan kahtena infuusiona kahden viikon välein. Kliininen arviointi ja gadoliniumilla tehostettu (Gd-tehostettu) magneettikuvaus suoritetaan viikoilla -4, 0, 2, 4 ja 4 viikon välein viikkoon 48 asti. MRI-skannaus viikolla 2 tehdään turvallisuusarviointia varten ennen toisen infuusion antamista ensimmäisen hoitojakson aikana. Kun potilaat kaikissa annoskohorteissa on saanut annoksen ja heille on tehty viikon 4 MRI-skannaukset, IDMC tarkistaa kaikki saatavilla olevat turvallisuustiedot.

Viikon 48 päätyttyä potilaita seurataan B-solujen ja IgG-normalisaatioiden seuraamiseksi. B-solutasoja seurataan 12 viikon välein, kunnes CD19+-solut ovat palanneet lähtötasolle (käynti 3) tai normalisoituneelle tasolle. Jos B-solutasot eivät normalisoitu kahden vuoden kuluttua, potilasta tulee seurata, kunnes joko IgG- tai B-solutasot ovat normalisoituneet (katso lisätietoja kohdasta 9.2.4). Tänä aikana Gd-parannettuja MRI-seurantatutkimuksia tehdään 12 viikon välein mahdollisen toipumisen, turvallisuuden ja progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) seurannan arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on McDonaldin kriteerien mukaan varma relapsoiva-remittoiva MS-diagnoosi
  • Potilaat, joilla on:
  • Vähintään kaksi vahvistettua relapsia viimeisen 24 kuukauden aikana tai
  • Ainakin yksi vahvistettu uusiutuminen viimeisen 12 kuukauden aikana tai
  • Yksi vahvistettu uusiutuminen 12–24 kuukautta ennen seulontaa ja vähintään yksi dokumentoitu T1 Gd:tä lisäävä vaurio magneettikuvauksessa, joka tehtiin 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Potilaat, joilla on vamma, joka vastaa laajennettua vammaisuusasteikkoa (EDSS) 0-5,0 (molemmat mukana) seulonnassa
  • Neurologisesti vakaat potilaat, joilla ei ole merkkejä uusiutumisesta vähintään 30 päivään ennen seulonnan aloittamista ja seulontavaiheen aikana
  • Naispotilaiden tulee olla joko postmenopausaalisia, kirurgisesti kykenemättömiä synnyttämään tai harjoittamaan hyväksyttävää ehkäisymenetelmää esim. hormonaalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä välinettä, siittiöiden torjunta-ainetta ja estettä niin kauan kuin he ovat koelääkkeessä ja 1 vuoden ajan viimeisen koelääkkeen infuusion jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ennen hoitojakson alkua
  • Saatuaan suullisia ja kirjallisia tietoja tutkimuksesta potilaan on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Sekundaarisen progressiivisen multippeliskleroosin (SPMS), primaarisen progressiivisen multippeliskleroosin (PPMS) tai progressiivisen uusiutuvan multippeliskleroosin (PRMS) tai neuromyelitis optican diagnoosi
  • Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) tai vahvistetun PML:n mukaiset neurologiset löydökset
  • Aivojen MRI-skannauksen löydökset, jotka osoittavat muita kliinisesti merkittäviä aivopoikkeavuuksia kuin MS-tautia
  • Potilaat, jotka eivät voi tehdä magneettikuvauksia (esim. sydämentahdistimesta, vaikeasta klaustrofobiasta, yliherkkyydestä varjoaineille) tai joilla ei ole riittävää perifeeristä laskimoa
  • Potilaat, jotka ovat saaneet seuraavia hoitoja:
  • Lymfosyyttejä heikentävät hoidot (esim. alemtutsumabi (Campath®), erilaistumisen estäjä (CD4), kladribiini, koko kehon säteilytys, luuytimensiirto), mitoksantroni tai syklofosfamidi milloin tahansa
  • Anti-CD20-hoidot tai mitä tahansa monoklonaalisia vasta-aineita milloin tahansa
  • Immunoglobuliini, atsatiopriini, syklosporiini, takrolimuusi tai muut immunosuppressiiviset aineet, immunomoduloivat aineet tai plasman vaihto kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista tutkimuksessa lukuun ottamatta glatirameeriasetaattia ja interferonibetaa (IFN-b).
  • Glatirameeriasetaatti tai IFN-b kolmen kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
  • Glukokortikoidit tai adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) kuukauden sisällä ennen seulontaa kokeessa.
  • Elävän rokotteen vastaanotto kuukauden sisällä ennen seulontaa kokeessa.
  • Plasmafereesi relapsien hoitoon 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
  • Hoito statiinilla tai hormonikorvaushoidolla aloitetaan kuukauden sisällä tai vähemmän ennen seulontaa tutkimuksessa.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet muita MS-tautia modifioivia hoitoja, voidaan sallia tapauskohtaisesti, kun asiasta on keskusteltu sponsorin lääkärin kanssa.
  • Aiemmat tai nykyiset lääketieteellisesti merkittävät haittavaikutukset (mukaan lukien allergiset reaktiot) seuraavista syistä:
  • Setiritsiini
  • Prednisoloni
  • Parasetamoli/asetaminofeeni
  • Plasman proteiinit tai tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteen aineosille.
  • Aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus, paitsi
  • Kohdunkaulan karsinooma, vaihe 1B tai vähemmän
  • Ei-invasiivinen tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä
  • Syöpädiagnoosissa täydellinen vaste kestää yli 5 vuotta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois hoitovasteesta riippumatta
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä seulonnasta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aiempi laskimo- tai valtimotromboosi tai hoitoa vaativa rytmihäiriö.
  • Elektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa merkittävää poikkeavuutta, jonka hoitava tutkija määrittää, voi vaarantaa potilaan terveyden (esim. akuutti iskemia, vasen kimppuhaara tai bifaskikulaarinen tukos)
  • Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immuunikato-oireyhtymä, keuhkosairaus, aivosairaus, psykiatrinen tai neurologinen sairaus, joka voi heikentää heidän luotettavaa osallistumistaan ​​tutkimukseen tai vaatia muiden lääkkeiden käyttöä tämän protokollan sallima.
  • Aiempi vakava, kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) trauma (esim. aivoruhje, selkäytimen kompressio) tai myelopatian historia tai olemassaolo, joka johtuu levyn tai selkärangan aiheuttamasta selkäytimen puristumisesta
  • Krooninen tai meneillään oleva aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuten, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi ja aktiivinen hepatiitti C. Kaikista aiemmista vakavista infektioista tulee keskustella sponsorin lääkärin kanssa (esim. opportunistiset tai epätyypilliset infektiot)
  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Tutkimuslääkkeen tai muun kokeellisen hoidon käyttö muuhun kuin MS-tautiin 4 viikon aikana ennen seulontaa. Tutkimuslääkkeen tai muun MS-taudin kokeellisen hoidon aikaisemmasta käytöstä milloin tahansa tulee keskustella lääkärin kanssa.
  • Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin. Osallistuminen ei-interventiotutkimukseen edellyttää toimeksiantajan hyväksyntää tutkimussuunnitelmalle
  • Seerumin B12-vitamiini alle normaalin alarajan
  • Positiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) seulonta John Cunningham -viruksen (JC-viruksen) varalta mitattuna kvalitatiivisella plasma- ja/tai valkosolujen JCV-DNA:lla
  • Serologinen näyttö hepatiitti B (HB) -infektiosta, joka perustuu hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg), B-hepatiitti B Core (HBc) ja B-hepatiitti B -pinnan vasta-aineiden (HBs) testauksen tuloksiin, ja kelpoisuus perustuu seuraaviin tuloksiin :
  • HBsAg-positiiviset potilaat suljetaan pois
  • Potilaat, jotka ovat negatiivisia HBsAg:lle mutta positiivisia sekä anti-HBc- että anti-HBs-vasta-aineille (osoittaa aiemmasta infektiosta), ovat kelvollisia
  • Potilaat, jotka ovat negatiivisia HBsAg- ja anti-HBc-vasta-aineille, mutta positiivisia anti-HBs-vasta-aineille (osoittaa aiemmasta rokotuksesta), ovat kelvollisia
  • Potilaat, jotka ovat negatiivisia HBsAg- ja anti-HBs-vasta-aineille, mutta positiivisia anti-HBc-vasta-aineille, vaativat tilansa selvittämistä HB-DNA-testillä, joka positiivisena sulkee potilaan osallistumisen ulkopuolelle.
  • Potilas, jolla on dokumentoidusti rokotettu hepatiitti B:tä vastaan ​​(primaari- ja toissijainen immunisaatio ja tehosterokotus), katsotaan kelpoiseksi tutkimukseen.
  • Positiivinen serologia HIV:lle
  • Seulontalaboratorioarvot:
  • Valkosolut (WBC) < 3,0 x 109/l
  • Neutrofiilit < 2 x 109/l
  • Verihiutaleet < 100 x 109/l
  • Verenkierron IgG-taso < normaalin alaraja (keskuslaboratorioalueen mukaan)
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (S-ALAT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (keskilaboratorioalueen mukaan)
  • Seerumin alfafetoproteiini (S-AP) > 2,0 kertaa normaalin yläraja (keskilaboratorioalueen mukaan)
  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) > 3,0 kertaa normaalin yläraja (keskilaboratorioalueen mukaan)
  • Bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (keskilaboratorioalueen mukaan)
  • S-kreatiniini > normaalin yläraja (keskilaboratorioalueen mukaan)
  • CD4-määrä <500 solua/mm3, CD4:CD8 <0,9
  • Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psyykkisen häiriön vuoksi).
  • Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle vahvistettu hepatiitti C -reaaliaikaisella (RT) PCR-määrityksellä.

Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineille ja negatiivisia, kun hepatiitti C RT PCR -määritys suoritetaan, ovat kelvollisia tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineille ja joiden tulos on positiivinen tai epämääräinen, kun hepatiitti C RT PCR -määritys suoritetaan, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.

  • Positiiviset testitulokset tuberkuloosille QuantiFERON-testillä ja/tai keuhkojen röntgenlöydöksillä, jotka viittaavat tuberkuloosiin (TB). Potilaille, joille on tehty rintakehän röntgenkuvaus viimeisen 6 kuukauden aikana ilman tuberkuloosiin viittaavia löydöksiä, voidaan suorittaa QuantiFERON-testi yksin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1.1
100 mg ofatumumabia ja sitten lumelääkettä
Lääke: Plasebo
vastaavaa plaseboa
Lääke: Ofatumumabi 100
100 mg
Kokeellinen: Kohortti 1.2
lumelääke ja sitten 100 mg ofatumumabia
Lääke: Plasebo
vastaavaa plaseboa
Lääke: Ofatumumabi 100
100 mg
Kokeellinen: Kohortti 2.1
300 mg ofatumumabia ja sitten lumelääkettä
Lääke: Plasebo
vastaavaa plaseboa
Lääke: Ofatumumabi 300
300mg
Kokeellinen: Kohortti 2.2
lumelääke ja sitten 300 mg ofatumumabia
Lääke: Plasebo
vastaavaa plaseboa
Lääke: Ofatumumabi 300
300mg
Kokeellinen: Kohortti 3.1
700 mg ofatumumabia ja sitten lumelääkettä
Lääke: Plasebo
vastaavaa plaseboa
Lääke: Ofatumumabi 700
700mg
Kokeellinen: Kohortti 3.2
lumelääke ja sitten 700 mg ofatumumabia
Lääke: Plasebo
vastaavaa plaseboa
Lääke: Ofatumumabi 700
700mg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä missä tahansa haittatapahtumassa
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso (FTP): Käynnistä 3 (viikko 0) käyntiin 10 (viikko 24); Toinen hoitojakso (STP): Käynnistä 10 (viikko 24) käyntiin 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Haittatapahtuma (AE) määritellään mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. Luettelo kaikista haittatapahtumista on raportoitu "Muut (ei-vakavat) haittatapahtumat" -osiossa. Ei-vakavia haittavaikutuksia ei kerätty yksilöllisen seurantajakson aikana.
Ensimmäinen hoitojakso (FTP): Käynnistä 3 (viikko 0) käyntiin 10 (viikko 24); Toinen hoitojakso (STP): Käynnistä 10 (viikko 24) käyntiin 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Osallistujien määrä, joilla on indikoituja kriittisiä haittatapahtumia (CAE)
Aikaikkuna: FTP: Vierailusta 3 (viikko 0) käyntiin 10 (viikko 24); STP: Vierailusta 10 (viikko 24) vierailuun 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
A CAE = hoitoon liittyvä (TR) aste (G) > = 3 AE infuusiopäivänä (inf.) estää inf. jatkettava, TR G 3 bronkospasmi 1 inf.:n aikana, AE, jonka vaikeusaste on G 3 kolmannen kerran 1 inf.:n aikana, vakaviksi raportoidut infektiot, TR-neurologinen tapahtuma, joka vastaa progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML), mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain ja kaikista kuolemaan johtavista haittavaikutuksista. AE:n vakavuus (arvioitu G 1-5) luokiteltiin käyttämällä yleisiä haitallisten tapahtumien terminologiakriteerejä v3.0: G 1 = lievä AE; G2 = kohtalainen AE; G 3 = vakava AE; G 4 = henkeä uhkaava tai toimintakyvytön AE; G 5 = AE:hen liittyvä kuolema.
FTP: Vierailusta 3 (viikko 0) käyntiin 10 (viikko 24); STP: Vierailusta 10 (viikko 24) vierailuun 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli negatiivisia tai vahvistamattomia ihmisen anti-ihmisvasta-aineita (HAHA), joissa ofa-pitoisuudet olivat alle 500 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml)
Aikaikkuna: Vierailu 3 (viikko 0), käynti 10 (viikko 24), käynti 17 (viikko 48) tai varhainen vetäytyminen (EW) ja käynti 26 (viikko 104)
Osallistujilta tarkistetaan negatiivinen (tai sen puute) HAHA:n varalta lähtötasolla ja sitten koko tutkimuksen ajan sen varmistamiseksi, että tutkimustuote ei aiheuta HAHA-kehitystä. Osallistujien, joiden Ofa-pitoisuudet puuttuvat tai ovat yli 500 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml), katsotaan saaneen vahvistamattomia HAHA-tuloksia.
Vierailu 3 (viikko 0), käynti 10 (viikko 24), käynti 17 (viikko 48) tai varhainen vetäytyminen (EW) ja käynti 26 (viikko 104)
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysiset tarkastukset ovat poikkeavia
Aikaikkuna: FTP: Vierailusta 3 (viikko 0) käyntiin 10 (viikko 24); STP: Vierailusta 10 (viikko 24) vierailuun 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Tutkija suoritti fyysisen tutkimuksen, johon sisältyi, mutta ei rajoittuen: yleisulkonäkö ja seuraavat kehon järjestelmät: imusolmukkeet, suu ja kurkku, keuhkot, sydän- ja verisuonijärjestelmä, vatsa, raajat, lihas- ja luusto, neurologiset (lukuun ottamatta multippeliskleroosia [a) aivo- ja selkäydinsairaus]) ja iho. Kaikki epänormaalit kliinisesti merkitykselliset löydökset, kuten laskimoongelmat (laskimovarices), selkärangan häiriö (vertebropatia), lisääntynyt kuulonmenetys, leikkauksen jälkeinen jälki (arpi) ja krooninen ihosairaus ilman hikoilua ja kutinaa (anhidroottinen ekseema), raportoitiin.
FTP: Vierailusta 3 (viikko 0) käyntiin 10 (viikko 24); STP: Vierailusta 10 (viikko 24) vierailuun 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP:lle) basofiilien, eosinofiilien, leukosyyttien, monosyyttien, lymfosyyttien, neutrofiilien ja verihiutaleiden määrässä viikolla 24 (FTP), viikolla 48 (STP) ) ja viikko 104 (IFUP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: Käynti 26 (viikko 104)
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä hematologista arviointia varten. Basofiilien, eosinofiilien, leukosyyttien, monosyyttien, lymfosyyttien, neutrofiilien ja verihiutalemäärän muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP:lle) laskettiin arvona käynnillä 10 (viikko 24). ).
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: Käynti 26 (viikko 104)
Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP:lle) erytrosyyttien määrässä viikolla 24 (FTP), viikolla 48 (STP) ja viikolla 104 (IFUP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: Käynti 26 (viikko 104)
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä punasolujen määrän arvioimiseksi. Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP:lle) punasolujen määrässä laskettiin arvona käynnillä 10 (viikko 24) FTP:lle, arvona käynnillä 17 (viikko 48). ) STP:lle ja käynnin 26 (viikko 104) arvo IFUP:lle vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: Käynti 26 (viikko 104)
Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP:lle) hematokriitissä viikolla 24 (FTP), viikolla 48 (STP) ja viikolla 104 (IFUP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: Käynti 26 (viikko 104)
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä hematokriitin arviointia varten. Hematokriitti on prosenttiosuus veren tilavuudesta (BV), joka on punasolujen (RBC) käytössä. Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP:lle) hematokriitissä laskettiin arvona käynnillä 10 (viikko 24) FTP:lle, arvona käynnillä 17 (viikko 48) STP:lle ja käynnin 26 (viikko 104) arvo IFUP:lle vähennettynä lähtötilanteen arvolla. Hematokriitti mitataan prosentteina, eli punasolujen tilavuutena (V) veritilavuutta kohti.
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: Käynti 26 (viikko 104)
Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP:lle) hemoglobiinimäärässä viikolla 24 (FTP), viikolla 48 (STP) ja viikolla 104 (IFUP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: Käynti 26 (viikko 104)
Osallistujilta otettiin verinäytteitä hemoglobiiniarvon arvioimiseksi. Muutos lähtötasosta (FTP:lle viikko 0, STP:lle viikko 24 ja IFUP:lle viikko 0) hemoglobiinissa laskettiin arvona käynnillä 10 (viikko 24) FTP:lle, arvona käynnillä 17 (viikko 48) STP:lle ja käynnin 26 (viikko 104) arvo IFUP:lle vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: Käynti 26 (viikko 104)
Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP:lle) albumiinissa viikolla 24 (FTP), viikolla 48 (STP) ja viikolla 104 (IFUP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: Käynti 26 (viikko 104)
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä albumiinimäärän arvioimiseksi. Albumiinin muutos lähtötasosta (FTP:lle viikko 0, STP:lle viikko 24 ja IFUP:lle viikko 104) laskettiin arvona käynnillä 10 (viikko 24) FTP:lle, arvona käynnillä 17 (viikko 48) STP:lle ja käynnin 26 (viikko 104) arvo IFUP:lle vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: Käynti 26 (viikko 104)
Alkalisen fosfataasin, aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniinitransaminaasin (ALT) muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP:lle) viikolla 24 (FTP), viikolla 48 (STP) ) ja viikko 104 (IFUP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä alkalisen fosfataasin, AST:n ja ALT:n arvioimiseksi. Muutos lähtötasosta (FTP:lle viikko 0, STP:lle viikko 24 ja IFUP:lle viikko 0) laskettiin arvona käynnillä 10 (viikko 24) FTP:lle ja arvona käynnillä 17 (viikko 48) FTP:lle. STP ja IFUP:n käynnin 26 (viikko 104) arvo miinus lähtötilanteen arvo.
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP:lle) bikarbonaatissa, glukoosissa, kaliumissa, natriumissa ja ureassa viikolla 24 (FTP), viikolla 48 (STP) ja viikolla 104 (IFUP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä bikarbonaatin, glukoosin, kaliumin ja urean arvioimiseksi. Muutos lähtötasosta (FTP:lle viikko 0, STP:lle viikko 24 ja IFUP:lle viikko 0) laskettiin arvona käynnillä 10 (viikko 24) FTP:lle ja arvona käynnillä 17 (viikko 48) FTP:lle. STP ja IFUP:n käynnin 26 (viikko 104) arvo miinus lähtötilanteen arvo.
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Bilirubiinin ja kreatiniinin muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP:lle) viikolla 24 (FTP), viikolla 48 (STP) ja viikolla 104 (IFUP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Osallistujilta otettiin verinäytteitä bilirubiinin ja kreatiniinin arvioimiseksi. Muutos lähtötasosta (FTP:lle viikko 0, STP:lle viikko 24 ja IFUP:lle viikko 0) laskettiin arvona käynnillä 10 (viikko 24) FTP:lle ja arvona käynnillä 17 (viikko 48) FTP:lle. STP ja IFUP:n käynnin 26 (viikko 104) arvo miinus lähtötilanteen arvo.
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP:lle) immunoglobiineissa viikolla 24 (FTP), viikolla 48 (STP) ja viikolla 104 (IFUP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä B-solujen (immunoglobiinien) tuottamien vasta-aineiden arvioimiseksi: immunoglobuliini A, immunoglobiini G ja immunoglobiini M. Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle, viikko 24 STP:lle ja viikko 0 IFUP) laskettiin arvona käynnin 10 (viikko 24) arvo FTP:lle, arvo käynnillä 17 (viikko 48) STP:lle ja arvo käynnillä 26 (viikko 104) IFUP:lle vähennettynä lähtötilanteen arvolla. .
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle ja viikko 24 STP:lle) verenpaineessa (BP) viikolla 24 (FTP) ja viikolla 48 (STP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48)
Maksimi (systolinen) ja minimi (diastolinen) verenpaine arvioitiin ennen infuusiota. Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle ja viikko 24 STP:lle) laskettiin arvona käynnin 10 (viikko 24) arvona FTP:lle ja käynnin 17 arvona (viikko 48) STP:lle vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48)
Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle ja viikko 24 STP:lle) sykenopeudessa viikolla 24 (FTP) ja viikolla 48 (STP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48)
Jokaisen osallistujan syke arvioitiin ennen infuusiota. Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle ja viikko 24 STP:lle) laskettiin arvona käynnin 10 (viikko 24) arvona FTP:lle ja käynnin 17 arvona (viikko 48) STP:lle vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48)
Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle ja viikko 24 STP:lle) lämpötilassa viikolla 24 (FTP) ja viikolla 48 (STP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48)
Jokaisen osallistujan lämpötila arvioitiin ennen infuusiota. Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle ja viikko 24 STP:lle) laskettiin arvona käynnin 10 (viikko 24) arvona FTP:lle ja käynnin 17 arvona (viikko 48) STP:lle vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48)
Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle ja viikko 24 STP:lle) täydennysaktivoinnissa (CH50) viikolla 24 (FTP) ja viikolla 48 (STP)
Aikaikkuna: FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48)
Osallistujista kerättiin verinäytteet CH50:lle ennen annostelua ja 2 tuntia sen jälkeen, ja näytteet lähetettiin keskuslaboratorioon analysoitavaksi: Bio Analytical Research Corporation (BARC). Muutos lähtötasosta (viikko 0 FTP:lle; viikko 24 STP:lle) laskettiin arvona viikoilla 24 (FTP) ja 48 (STP) vähennettynä lähtötilanteen arvolla. Ofa tuhoaa (aiheuttaa solukuoleman) B-soluja. Kun Ofa sitoutuu B-soluun, se indusoi komplementin CH50:tä, mikä puolestaan ​​aiheuttaa solukuoleman sytotoksisuuden kautta. Siksi CH50-tasot mitattiin sen varmistamiseksi, että CH50 aktivoituu asianmukaisesti.
FTP: Käynti 3 (viikko 0) ja käynti 10 (viikko 24); STP: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Indikoitujen leesiotyyppien lukumäärä (Ls) arvioitu magneettikuvausta (MRI) kohti
Aikaikkuna: FTP: Vierailusta 3 (viikko 0) käyntiin 10 (viikko 24); STP: Vierailusta 10 (viikko 24) vierailuun 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
MRI-skannaus tehtiin ennen annostelua, ja se voitiin tehdä jopa 4 päivää ennen käyntejä 3 ja 10. IDMC tarkasteli tiedot. Gadolinium voimistaa T1:tä lisääviä Ls-arvoja, ja niiden katsotaan edustavan sairauden aktiivisuutta/tulehdusta, ja ne voivat merkitä uusiutumista. Näiden Ls-arvojen mittaaminen on vertailevaa vierailusta toiseen. "T1:tä lisäävät Ls:t yhteensä" edustavat uusien T1:tä lisäävien Ls:n kokonaismäärää koko tutkimusjakson ajalta. T2 L -mittaukset mittaavat aivojen kaikki L:t tilavuuden ja koon suhteen, mittaamalla uusia tai suurentuvia Ls-arvoja. T1 hypointensiiviset L:t ovat pysyviä vaurioita.
FTP: Vierailusta 3 (viikko 0) käyntiin 10 (viikko 24); STP: Vierailusta 10 (viikko 24) vierailuun 17 (viikko 48); IFUP: käyntiin 26 asti (viikko 104)
T2-leesioiden kokonaismäärä viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48)
MRI-skannaus tulee tehdä ennen annostelua, ja se voidaan tehdä enintään 4 päivää ennen käyntiä 3 ja 10. IDMC tarkasteli tiedot. T2-leesioiden tilavuus ei ollut kumulatiivinen tilavuus, vaan käynnillä 10 ja käynnillä 17 mitattu tilavuus. T2-leesiomittaukset mittaavat kaikkia aivovaurioita tilavuuden ja koon suhteen, mittaamalla uusien leesioiden tai laajenevien leesioiden varalta.
Vierailu 10 (viikko 24) ja käynti 17 (viikko 48)
Ofa-lääkepitoisuus ensimmäisen (käynti 3), toisen (käynti 4), kolmannen (käynti 10) ja neljännen (käynti 11) laskimonsisäisen (i.v.) infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Vierailu 3 (viikko 0), käynti 4 (viikko 2), käynti 10 (viikko 24) ja käynti 11 (viikko 26). Näytteet otettiin ennen annostusta välittömästi infuusion päättymisen jälkeen, 10 minuuttia infuusion jälkeen, 1 tunti infuusion jälkeen ja 2 tuntia infuusion jälkeen.
Jokaisen osallistujan perifeerinen veri kerättiin ja analysoitiin lääkkeen pitoisuuden suhteen seerumissa. Tutkimuksessa oli neljä infuusiota; kolmas infuusio käynnillä 10 edustaa toisen hoitojakson (viikot 24-48) ensimmäistä infuusiota. Tiedot esitetään annosta edeltäville pitoisuuksille.
Vierailu 3 (viikko 0), käynti 4 (viikko 2), käynti 10 (viikko 24) ja käynti 11 (viikko 26). Näytteet otettiin ennen annostusta välittömästi infuusion päättymisen jälkeen, 10 minuuttia infuusion jälkeen, 1 tunti infuusion jälkeen ja 2 tuntia infuusion jälkeen.
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) ensimmäisen (käynti 3), toisen (käynti 4), kolmannen (käynti 10) ja neljännen (käynti 11) jälkeen i.v. Infuusiot
Aikaikkuna: Vierailu 3 (viikko 0), käynti 4, (viikko 2), käynti 10 (viikko 24) ja käynti 11 (viikko 26). Näytteet otettiin ennen annostusta välittömästi infuusion päättymisen jälkeen, 10 minuuttia infuusion jälkeen, 1 tunti infuusion jälkeen ja 2 tuntia infuusion jälkeen.
Jokaisen osallistujan perifeerinen veri kerättiin ja analysoitiin Cmax:n suhteen ensimmäisen, toisen, kolmannen ja neljännen i.v. jälkeen. infuusiot. Arviointi suoritettiin käyttämällä non-compartmental -menetelmää (tämä analyysi on erittäin riippuvainen kokonaislääkkeen altistumisen arvioinnista).
Vierailu 3 (viikko 0), käynti 4, (viikko 2), käynti 10 (viikko 24) ja käynti 11 (viikko 26). Näytteet otettiin ennen annostusta välittömästi infuusion päättymisen jälkeen, 10 minuuttia infuusion jälkeen, 1 tunti infuusion jälkeen ja 2 tuntia infuusion jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen ajanpisteeseen (AUC(0-t)) ensimmäisen (käynti 3), toisen (käynti 4), kolmannen (käynti 10) ja neljännen (käynti) jälkeen 11) i.v. Infuusiot
Aikaikkuna: Vierailu 3 (viikko 0), käynti 4 (viikko 2), käynti 10 (viikko 24) ja käynti 11 (viikko 26). Näytteet otettiin ennen annostusta välittömästi infuusion päättymisen jälkeen, 10 minuuttia infuusion jälkeen, 1 tunti (tunti) infuusion jälkeen ja 2 tuntia infuusion jälkeen.
Jokaisen osallistujan perifeerinen veri kerättiin ja analysoitiin plasman konsentraatio-aikakäyrän alla olevan alueen, AUC(0-t) arvioimiseksi, ja se arvioitiin käyttämällä ei-osastoista menetelmää.
Vierailu 3 (viikko 0), käynti 4 (viikko 2), käynti 10 (viikko 24) ja käynti 11 (viikko 26). Näytteet otettiin ennen annostusta välittömästi infuusion päättymisen jälkeen, 10 minuuttia infuusion jälkeen, 1 tunti (tunti) infuusion jälkeen ja 2 tuntia infuusion jälkeen.
Aika Cmax (Tmax) saavuttamiseen ensimmäisen (käynti 3), toisen (käynti 4), kolmannen (käynti 10) ja neljännen (käynti 11) jälkeen i.v. Infuusiot
Aikaikkuna: Vierailu 3 (viikko 0), käynti 4 (viikko 2), käynti 10 (viikko 24) ja käynti 11 (viikko 26). Näytteet otettiin ennen annostusta välittömästi infuusion päättymisen jälkeen, 10 minuuttia infuusion jälkeen, 1 tunti infuusion jälkeen ja 2 tuntia infuusion jälkeen.
Jokaisen osallistujan ääreisveri kerättiin ja analysoitiin tmax:n suhteen.
Vierailu 3 (viikko 0), käynti 4 (viikko 2), käynti 10 (viikko 24) ja käynti 11 (viikko 26). Näytteet otettiin ennen annostusta välittömästi infuusion päättymisen jälkeen, 10 minuuttia infuusion jälkeen, 1 tunti infuusion jälkeen ja 2 tuntia infuusion jälkeen.
Ofan raivaus viikkojen 0-2 ja 24-26 aikana
Aikaikkuna: Viikot 0-2 ja 24-26
Jokaisen osallistujan perifeerinen veri kerättiin ja analysoitiin puhdistuman varalta. Puhdistus on tehokkuuden mitta, jolla lääke poistuu palautumattomasti kehosta. Keskimääräinen puhdistuma viikkojen 0-2 ja 24-26 aikana on raportoitu.
Viikot 0-2 ja 24-26
Ofatumumabin jakautumismäärä vakaassa tilassa (Vss) viikkojen 0-2 ja 24-26 aikana
Aikaikkuna: Viikot 0-2 ja 24-26
Jokaisen osallistujan ääreisveri kerättiin ja analysoitiin Vss:n suhteen. Keskimääräinen Vss viikkojen 0-2 ja 24-26 aikana raportoidaan.
Viikot 0-2 ja 24-26
Ofatumumabin puoliintumisaika (t1/2) terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana viikkojen 0-2 ja 24-26 aikana
Aikaikkuna: Viikot 0-2 ja 24-26
Jokaisen osallistujan ääreisveri kerättiin ja analysoitiin puoliintumisajan suhteen. Puoliintumisaika määritellään ajanjaksoksi, joka tarvitaan, jotta lääkkeen määrä elimistössä pienenee puoleen. Keskimääräinen t1/2 viikkojen 0-2 ja 24-26 aikana raportoidaan.
Viikot 0-2 ja 24-26

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. maaliskuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. maaliskuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. maaliskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 11. huhtikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. maaliskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 115102

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in New Zealand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa