Determinação da Dose de Ofatumumabe em Pacientes com Esclerose Múltipla Remitente Recorrente (EMRR) (OMS115102)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico definitivo de EM remitente-recorrente de acordo com os critérios de McDonald
• Pacientes com:
• Pelo menos duas recaídas confirmadas nos últimos 24 meses ou
• Pelo menos uma recaída confirmada nos últimos 12 meses ou
• Uma recidiva confirmada entre 12 e 24 meses antes da triagem e pelo menos uma lesão documentada com aumento de Gd em T1 em uma ressonância magnética realizada dentro de 12 meses antes da triagem.
• Pacientes com deficiência equivalente à pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) de 0-5,0 (ambos incluídos) na triagem
• Pacientes neurologicamente estáveis ​​sem evidência de recaída por pelo menos 30 dias antes do início da triagem e durante a fase de triagem
• Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente incapazes de ter filhos ou praticando um método aceitável de controle de natalidade, por ex. anticoncepcionais hormonais, dispositivo intrauterino, espermicida e barreira, desde que estejam sob medicação experimental e por um período de 1 ano após a última infusão da droga experimental. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na visita de triagem antes da entrada no período de tratamento
• Após o recebimento de informações verbais e escritas sobre o estudo, o paciente deve fornecer consentimento informado assinado antes que qualquer atividade relacionada ao estudo seja realizada.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de Esclerose Múltipla Progressiva Secundária (EMSP), Esclerose Múltipla Progressiva Primária (EMPP) ou Esclerose Múltipla Recidivante Progressiva (PRMS) ou Neuromielite óptica
• Achados neurológicos consistentes com Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP) ou LMP confirmada
• Achados na ressonância magnética do cérebro indicando qualquer outra anormalidade cerebral clinicamente significativa além da EM
• Pacientes incapazes de realizar exames de ressonância magnética (por exemplo, devido a marca-passo, claustrofobia grave, hipersensibilidade a meios de contraste) ou que não tenham acesso venoso periférico adequado
• Pacientes que fizeram os seguintes tratamentos:
• Terapias de depleção de linfócitos (por exemplo, alemtuzumabe (Campath®), anti-Cluster de Diferenciação (CD4), cladribina, irradiação corporal total, transplante de medula óssea), mitoxantrona ou ciclofosfamida a qualquer momento
• Tratamentos anti-CD20 ou quaisquer anticorpos monoclonais a qualquer momento
• Imunoglobulina, azatioprina, ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes imunossupressores, agentes imunomoduladores ou plasmaférese dentro de seis meses antes da randomização no ensaio, além de Acetato de Glatiramer e Interferon Beta (IFN-b).
• Acetato de Glatiramer ou IFN-b dentro de três meses antes da randomização no estudo.
• Glucocorticóides ou Hormônio Adrenocorticotrófico (ACTH) dentro de um mês antes da triagem no estudo.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de um mês antes da triagem no ensaio.
• Plasmaférese para tratamento de recidivas dentro de 2 meses antes da randomização no estudo.
• Início da terapia com estatinas ou tratamento de reposição hormonal dentro de um mês ou menos antes da triagem no estudo.
• Os pacientes que receberam outras terapias modificadoras da doença para EM podem ser permitidos caso a caso, após discussão com o monitor médico dos patrocinadores
• Histórico passado ou atual de efeitos adversos clinicamente significativos (incluindo reações alérgicas) de:
• Cetirizina
• Prednisolona
• Paracetamol/acetaminofeno
• Proteínas plasmáticas ou hipersensibilidade conhecida aos componentes do produto sob investigação.
• Malignidade passada ou atual, exceto para
• Carcinoma cervical Estágio 1B ou menos
• Carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo
• Diagnósticos de câncer com uma resposta completa com duração > 5 anos. Pacientes com história prévia de malignidades hematológicas são excluídos independentemente da resposta
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo infarto agudo do miocárdio dentro de seis meses da triagem, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, trombose venosa ou arterial prévia ou arritmia que requeira terapia.
• Eletrocardiograma (ECG) mostrando anormalidade significativa que o investigador do tratamento determina que pode comprometer a saúde do sujeito (ou seja, isquemia aguda, bloqueio de ramo esquerdo ou bloqueio bifascicular)
• Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, síndrome de imunodeficiência, doença pulmonar, cerebral, psiquiátrica ou neurológica que possa prejudicar sua participação confiável no estudo ou exigir o uso de medicação não permitida por este protocolo.
• História de trauma grave e clinicamente significativo do Sistema Nervoso Central (SNC) (p. contusão cerebral, compressão da medula espinhal) ou história ou presença de mielopatia devido à compressão da medula espinhal por disco ou doença vertebral
• Doença infecciosa ativa crônica ou contínua que requer tratamento sistêmico, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite C ativa. Quaisquer infecções graves anteriores devem ser discutidas com o monitor médico do patrocinador (por exemplo, infecções oportunistas ou atípicas)
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Uso de um medicamento em investigação ou outra terapia experimental para uma condição diferente da EM dentro de 4 semanas antes da triagem. Qualquer uso anterior de um medicamento experimental ou outra terapia experimental para EM a qualquer momento deve ser discutido com o monitor médico.
• Participação atual em qualquer outro ensaio clínico intervencionista. A participação em ensaio não intervencionista requer aprovação do protocolo pelo patrocinador
• Vitamina B12 sérica abaixo do limite inferior do normal
• Triagem positiva da reação em cadeia da polimerase (PCR) para o vírus John Cunningham (vírus JC), conforme medido por plasma qualitativo e/ou DNA JCV de glóbulos brancos
• Evidência sorológica de infecção por Hepatite B (HB) com base nos resultados do teste para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti- Hepatite B Core (HBc) e anti- Hepatite B Surface (HBs) com elegibilidade com base nos resultados a seguir :
• Pacientes positivos para HBsAg são excluídos
• Pacientes negativos para HBsAg, mas positivos para anticorpos anti-HBc e anti-HBs (indicando infecção passada) são elegíveis
• Pacientes negativos para HBsAg e anticorpo anti-HBc, mas positivos para anticorpo anti-HBs (indicando vacinação anterior) são elegíveis
• Pacientes negativos para HBsAg e anticorpo anti-HBs, mas positivos para anticorpo anti-HBc, exigirão esclarecimentos de seu status por meio de teste de HB DNA, que, se positivo, excluirá o paciente da participação
• Paciente com vacinação documentada contra Hepatite B (imunização primária e secundária e reforço) será considerado elegível para o ensaio.
• Sorologia positiva para HIV
• Triagem de valores laboratoriais:
• Glóbulo Branco (WBC) <3,0 x 109/L
• Neutrófilos < 2 x 109/L
• Plaquetas < 100 x 109/L
• Nível de IgG circulante < limite inferior do normal (de acordo com a faixa do laboratório central)
• Alanina Aminotransferase (S-ALAT) sérica > 2,5 vezes o limite superior do normal (de acordo com a faixa do laboratório central)
• Alfafetoproteína sérica (S-AP) > 2,0 vezes o limite superior do normal (de acordo com a faixa do laboratório central)
• Aspartato Aminotransferase Sérica (ASAT) >3,0 vezes o limite superior do normal (de acordo com a faixa do laboratório central)
• Bilirrubina > 1,5 vezes o limite superior do normal (de acordo com a faixa do laboratório central)
• S-creatinina > o limite superior do normal (de acordo com a faixa do laboratório central)
• Contagem de CD4 <500 células/mm3, CD4:CD8 <0,9
• Pacientes conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir um protocolo de estudo (por exemplo, devido ao alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico).
• Teste positivo para anticorpo de hepatite C confirmado com um ensaio de PCR em tempo real (RT) para hepatite C.

Os pacientes que forem positivos para anticorpo de hepatite C e negativos quando o ensaio de PCR de hepatite C RT for realizado serão elegíveis para o estudo. Os pacientes que são positivos para anticorpo de Hepatite C e têm um resultado positivo ou indeterminado quando o ensaio Hepatitis C RT PCR é realizado não serão elegíveis para o estudo.

• Resultados de testes positivos para tuberculose usando o teste QuantiFERON e/ou achados de radiografia de tórax sugestivos de tuberculose (TB). Para pacientes que fizeram uma radiografia de tórax nos últimos 6 meses sem quaisquer achados indicativos de TB, o teste QuantiFERON sozinho pode ser realizado.