Zjištění dávky ofatumumab u pacientů s relapsující remitující roztroušenou sklerózou (RRMS). (OMS115102)
13. března 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie ofatumumab s vyhledáním dávky u pacientů s relapsující remitující roztroušenou sklerózou (RRMS)
Studie sestává z eskalace dávky, aby se stanovila bezpečnost ofatumumabu u pacientů s RRMS.
48týdenní léčebné období následované individuálním obdobím sledování až do normalizace počtu periferních B-buněk nebo hladin imunoglobulinu G (IgG).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie se skládá ze dvou fází, 48týdenního léčebného období, po kterém následuje individualizované léčebné období v délce až dvou let.
Pacienti jsou léčeni v kohortách se zvyšujícími se dávkami (100 mg, 300 mg a 700 mg) s 12 pacienty v každé dávkové kohortě. V každé kohortě jsou pacienti randomizováni asymetricky v poměru 2:1 tak, že osm pacientů dostane ofatumumab a čtyři pacienti dostanou placebo. Po 24 týdnech budou pacienti randomizovaní na placebo léčeni aktivní dávkou pro kohortu. Pro účely zaslepení budou pacienti randomizovaní k aktivní dávce léčeni placebem po 24 týdnech. Každý pacient tedy dostane dvě podání zkušebního produktu s 24týdenním sledováním, což má za následek celkové trvání léčby 48 týdnů. Nezávislý výbor pro monitorování údajů (IDMC) přezkoumá a vyhodnotí bezpečnostní údaje každé kohorty, minimálně 4 týdny údaje včetně 4. týdne magnetické rezonance (MRI) od alespoň 10 pacientů, aby zvážil, zda progrese na další vyšší dávku kohorta je přijatelná.
Zkušební přípravek se podává jako dvě infuze oddělené dvěma týdny. Klinické hodnocení a vyšetření magnetickou rezonancí se zesíleným gadolinium (Gd-enhanced) bude provedeno v týdnech -4, 0, 2, 4 a každé 4 týdny až do 48. týdne. MRI sken v týdnu 2 se provádí pro posouzení bezpečnosti před podáním druhé infuze v prvním léčebném cyklu. Když pacienti ve všech dávkových kohortách dostali dávku a ve 4. týdnu jim byla provedena magnetická rezonance, IDMC přezkoumá všechna dostupná bezpečnostní data.
Po dokončení týdne 48 budou pacienti sledováni za účelem sledování normalizace B-buněk a IgG. Hladiny B-buněk budou monitorovány každých 12 týdnů, dokud se CD19+ buňky nevrátí na výchozí úroveň (návštěva 3) nebo na normalizovanou úroveň. Pokud se hladiny B lymfocytů po dvou letech nenormalizují, pacient by měl být sledován, dokud se hladiny IgG nebo B lymfocytů nenormalizují (podrobnosti viz část 9.2.4). Během tohoto období budou každých 12 týdnů prováděny následné skenování pomocí Gd MRI, aby se vyhodnotil potenciální rebound fenomén, bezpečnost a pro monitorování progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
38
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s definitivní diagnózou relaps-remitující RS podle McDonaldových kritérií
- Pacienti s:
- Alespoň dva potvrzené relapsy během posledních 24 měsíců resp
- Alespoň jeden potvrzený relaps během posledních 12 měsíců resp
- Jeden potvrzený relaps mezi 12 a 24 měsíci před screeningem a alespoň jedna dokumentovaná T1 Gd-enhancující léze na MRI provedené během 12 měsíců před screeningem.
- Pacienti s postižením ekvivalentním skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) 0–5,0 (oba včetně) při screeningu
- Neurologicky stabilní pacienti bez známek relapsu alespoň 30 dní před začátkem screeningu a během screeningové fáze
- Pacientky musí být buď po menopauze, chirurgicky neschopné porodit děti nebo musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce, např. hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, spermicid a bariéru, pokud jsou na zkušební léčbě a po dobu 1 roku po poslední infuzi zkušebního léku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě před nástupem do období léčby
- Po obdržení ústních a písemných informací o studii musí pacient poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakékoli činnosti související se studií.
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika sekundární progresivní roztroušené sklerózy (SPMS), primární progresivní roztroušené sklerózy (PPMS) nebo progresivní recidivující roztroušené sklerózy (PRMS) nebo neuromyelitis optica
- Neurologické nálezy odpovídající progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML) nebo potvrzené PML
- Nálezy na MRI mozku ukazující na jakoukoli jinou klinicky významnou mozkovou abnormalitu kromě MS
- Pacienti, kteří nemohou podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (např. kvůli kardiostimulátoru, těžké klaustrofobii, přecitlivělosti na kontrastní látky) nebo kteří nemají adekvátní periferní žilní přístup
- Pacienti, kteří podstoupili následující léčbu:
- Terapie snižující hladinu lymfocytů (např. alemtuzumab (Campath®), anti-Cluster of Differentiation (CD4), kladribin, ozáření celého těla, transplantace kostní dřeně), mitoxantron nebo cyklofosfamid kdykoli
- Léčba anti-CD20 nebo jakékoli monoklonální protilátky kdykoli
- Imunoglobulin, azathioprin, cyklosporin, takrolimus nebo jiná imunosupresivní činidla, imunomodulační činidla nebo výměna plazmy během šesti měsíců před randomizací ve studii kromě Glatiramer Acetate a Interferon Beta (IFN-b).
- Glatiramer acetát nebo IFN-b během tří měsíců před randomizací ve studii.
- Glukokortikoidy nebo adrenokortikotropní hormon (ACTH) během jednoho měsíce před screeningem ve studii.
- Příjem živé vakcíny do jednoho měsíce před screeningem ve studii.
- Plazmaferéza pro léčbu relapsů během 2 měsíců před randomizací ve studii.
- Zahájení léčby statiny nebo hormonální substituční léčbou během jednoho měsíce nebo méně před screeningem ve studii.
- Pacientům, kteří podstoupili jinou chorobu modifikující terapii RS, mohou být povoleny případ od případu po projednání s lékařským monitorem sponzora
- Minulá nebo současná historie lékařsky významných nežádoucích účinků (včetně alergických reakcí) z:
- cetirizin
- Prednisolon
- Paracetamol/acetaminofen
- Plazmatické proteiny nebo známá přecitlivělost na složky hodnoceného přípravku.
- Minulá nebo současná malignita, kromě
- Karcinom děložního čípku stadium 1B nebo méně
- Neinvazivní bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
- Rakovina se diagnostikuje s kompletní odpovědí v trvání > 5 let. Pacienti s hematologickými malignitami v anamnéze jsou vyloučeni bez ohledu na odpověď
- Klinicky významné onemocnění srdce, včetně akutního infarktu myokardu do šesti měsíců od screeningu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, předchozí žilní nebo arteriální trombóza nebo arytmie vyžadující léčbu.
- Elektrokardiogram (EKG) vykazující významnou abnormalitu, o které ošetřující výzkumník určí, že může ohrozit zdraví subjektu (tj. akutní ischémie, levé raménko nebo bifascikulární blok)
- Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, syndromu imunodeficience, plicních, cerebrálních, psychiatrických nebo neurologických onemocnění, které mohou zhoršit jejich spolehlivou účast ve studii nebo vyžadovat použití léků, které nejsou povoleno tímto protokolem.
- Závažné, klinicky významné trauma centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze (např. cerebrální kontuze, komprese míchy) nebo anamnéza nebo přítomnost myelopatie v důsledku komprese míchy ploténkou nebo onemocněním obratlů
- Chronické nebo probíhající aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida C. Jakékoli předchozí závažné infekce by měly být projednány s lékařským monitorem sponzora (např. oportunní nebo atypické infekce)
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
- Použití testovaného léku nebo jiné experimentální terapie pro stav jiný než MS během 4 týdnů před screeningem. Jakékoli předchozí použití hodnoceného léku nebo jiné experimentální terapie RS by mělo být kdykoli projednáno s lékařským monitorem.
- Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii. Účast v neintervenční studii vyžaduje schválení protokolu zadavatelem
- Sérový vitamín B12 pod spodní hranicí normálu
- Screening pozitivní polymerázové řetězové reakce (PCR) na virus Johna Cunninghama (JC virus) měřený kvalitativní plazmou a/nebo JCV DNA bílých krvinek
- Sérologický důkaz infekce hepatitidy B (HB) na základě výsledků testování na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBc) a povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBs) se způsobilostí na základě výsledků takto :
- Pacienti pozitivní na HBsAg jsou vyloučeni
- Pacienti negativní na HBsAg, ale pozitivní na protilátky anti-HBc i anti-HBs (indikující minulou infekci) jsou způsobilí
- Pacienti negativní na HBsAg a anti-HBc protilátky, ale pozitivní na anti-HBs protilátky (indikující minulé očkování) jsou způsobilí
- Pacienti negativní na HBsAg a anti-HBs protilátky, ale pozitivní na anti-HBc protilátky, budou vyžadovat objasnění jejich stavu testováním na HB DNA, které v případě pozitivního vyřadí pacienta z účasti.
- Pacient s doloženou vakcinací proti hepatitidě B (primární a sekundární imunizace a přeočkování) bude považován za způsobilého pro studii.
- Pozitivní sérologie na HIV
- Screeningové laboratorní hodnoty:
- Bílé krvinky (WBC) < 3,0 x 109/l
- Neutrofily < 2 x 109/l
- Krevní destičky < 100 x 109/L
- Hladina cirkulujícího IgG < spodní hranice normálu (podle centrálního laboratorního rozmezí)
- Sérová alaninaminotransferáza (S-ALAT) > 2,5násobek horní hranice normálu (podle centrálního laboratorního rozmezí)
- Sérový alfa fetoprotein (S-AP) > 2,0násobek horní hranice normálu (podle centrálního laboratorního rozmezí)
- Sérová aspartátaminotransferáza (ASAT) >3,0násobek horní hranice normálu (podle centrálního laboratorního rozmezí)
- Bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálu (podle centrálního laboratorního rozmezí)
- S-kreatinin > horní hranice normálu (podle centrálního laboratorního rozmezí)
- Počet CD4 <500 buněk/mm3, CD4:CD8 <0,9
- Pacienti, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že nejsou schopni dodržovat protokol studie (např. v důsledku alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruchy).
- Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C potvrzený testem PCR na hepatitidu C v reálném čase (RT).
Do studie budou vhodní pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a negativní při provádění testu RT PCR proti hepatitidě C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a mají pozitivní nebo neurčitý výsledek při provádění testu RT PCR proti hepatitidě C, nebudou způsobilí pro studii.
- Pozitivní výsledky testu na tuberkulózu pomocí testu QuantiFERON a/nebo RTG vyšetření hrudníku svědčící pro tuberkulózu (TB). U pacientů, kterým byl v posledních 6 měsících proveden RTG snímek hrudníku bez jakýchkoliv nálezů svědčících pro TBC, lze provést samotný QuantiFERON test.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1.1
100 mg ofatumumabu a poté placebo
|
odpovídající placebo
100 mg
|
|
Experimentální: Kohorta 1.2
placebo, poté 100 mg ofatumumabu
|
odpovídající placebo
100 mg
|
|
Experimentální: Kohorta 2.1
300 mg ofatumumabu a poté placebo
|
odpovídající placebo
300 mg
|
|
Experimentální: Kohorta 2.2
placebo, poté 300 mg ofatumumabu
|
odpovídající placebo
300 mg
|
|
Experimentální: Kohorta 3.1
700 mg ofatumumabu a poté placebo
|
odpovídající placebo
700 mg
|
|
Experimentální: Kohorta 3.2
placebo, poté 700 mg ofatumumabu
|
odpovídající placebo
700 mg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí
Časové okno: První léčebné období (FTP): Od návštěvy 3 (týden 0) do návštěvy 10 (týden 24); Druhé léčebné období (STP): Od návštěvy 10 (týden 24) do návštěvy 17 (týden 48); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Seznam všech nežádoucích příhod je uveden v části „Další (nezávažné) nežádoucí příhody“.
Během období individualizovaného sledování nebyly shromážděny nezávažné AE.
|
První léčebné období (FTP): Od návštěvy 3 (týden 0) do návštěvy 10 (týden 24); Druhé léčebné období (STP): Od návštěvy 10 (týden 24) do návštěvy 17 (týden 48); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
|
Počet účastníků s indikovanými kritickými nežádoucími příhodami (CAE)
Časové okno: FTP: Od návštěvy 3 (týden 0) do návštěvy 10 (týden 24); STP: Od návštěvy 10 (24. týden) do návštěvy 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
A CAE=související s léčbou (TR) stupeň (G) >=3 AE v den infuze (inf.)
zabránění inf. bude obnoveno, TR G 3 bronchospasmus během 1 inf., AE, jehož závažnost se stane G 3 potřetí během 1 inf., infekce hlášené jako závažné, TR neurologická příhoda konzistentní s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML), jakákoli malignita a jakékoli fatální nežádoucí účinky léku.
Závažnost AE (vyhodnocená jako G 1-5) byla klasifikována pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky v3.0: G 1 = mírná AE; G2=střední AE; G3=těžká AE; G 4 = život ohrožující nebo invalidizující AE; G 5 = smrt související s AE.
|
FTP: Od návštěvy 3 (týden 0) do návštěvy 10 (týden 24); STP: Od návštěvy 10 (24. týden) do návštěvy 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
|
Počet účastníků s negativními nebo nepotvrzenými lidskými anti-lidskými protilátkami (HAHA), ve kterých byly koncentrace Ofa nižší než 500 nanogramů na mililitr (ng/ml)
Časové okno: Návštěva 3 (týden 0), návštěva 10 (24. týden), návštěva 17 (48. týden) nebo předčasný výběr (EW) a návštěva 26 (104. týden)
|
Účastníci jsou kontrolováni na negativní (nebo nedostatek) HAHA ve výchozím stavu a poté v průběhu studie, aby se zajistilo, že zkoumaný produkt nezpůsobuje rozvoj HAHA.
Účastníci s koncentracemi Ofa, které chybí nebo jsou vyšší než 500 nanogramů na mililitr (ng/ml), jsou považováni za osoby s nepotvrzenými výsledky HAHA.
|
Návštěva 3 (týden 0), návštěva 10 (24. týden), návštěva 17 (48. týden) nebo předčasný výběr (EW) a návštěva 26 (104. týden)
|
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzikálního vyšetření
Časové okno: FTP: Od návštěvy 3 (týden 0) do návštěvy 10 (týden 24); STP: Od návštěvy 10 (24. týden) do návštěvy 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
Zkoušející provedl fyzikální vyšetření, které zahrnovalo, ale nebylo omezeno na: celkový vzhled a následující tělesné systémy: lymfatické uzliny, ústa a hrdlo, plíce, kardiovaskulární systém, břicho, končetiny, svalově-kosterní, neurologické (kromě roztroušené sklerózy [a onemocnění mozku a míchy]) a kůže.
Byly hlášeny všechny abnormální klinicky relevantní nálezy, jako jsou žilní problémy (žilní varixy), porucha páteře (vertebropatie), zvýšená ztráta sluchu, pooperační znaménko (jizva) a chronické kožní onemocnění bez pocení a svědění (anhidrotický ekzém).
|
FTP: Od návštěvy 3 (týden 0) do návštěvy 10 (týden 24); STP: Od návštěvy 10 (24. týden) do návštěvy 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
|
Změna od výchozí hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) v bazofilech, eozinofilech, leukocytech, monocytech, lymfocytech, neutrofilech a počtu krevních destiček ve 24. týdnu (FTP), 48. týdnu (STP ) a týden 104 (IFUP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: Návštěva 26 (týden 104)
|
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro hematologické posouzení.
Změna od výchozí hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) v počtu bazofilů, eozinofilů, leukocytů, monocytů, lymfocytů, neutrofilů a krevních destiček byla vypočtena jako hodnota při návštěvě 10 (týden 24 ) pro FTP, hodnotu při návštěvě 17 (48. týden) pro STP a hodnotu v 104. týdnu pro IFUP mínus hodnotu ve výchozím stavu.
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: Návštěva 26 (týden 104)
|
|
Změna od základní hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) v počtu erytrocytů ve 24. týdnu (FTP), 48. týdnu (STP) a 104. týdnu (IFUP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: Návštěva 26 (týden 104)
|
Účastníkům byly odebrány vzorky krve pro posouzení počtu erytrocytů.
Změna počtu erytrocytů od základní hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) v počtu erytrocytů byla vypočtena jako hodnota při návštěvě 10 (týden 24) pro FTP, hodnota při návštěvě 17 (48. týden ) pro STP a hodnotu při návštěvě 26 (týden 104) pro IFUP mínus hodnotu na základní linii.
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: Návštěva 26 (týden 104)
|
|
Změna od základní hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) v hematokritu v týdnu 24 (FTP), týdnu 48 (STP) a týdnu 104 (IFUP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: Návštěva 26 (týden 104)
|
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro stanovení hematokritu.
Hematokrit je procento objemu krve (BV), které zabírají červené krvinky (RBC).
Změna hematokritu od základní hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) byla vypočtena jako hodnota při návštěvě 10 (týden 24) pro FTP, hodnota při návštěvě 17 (48. týden) pro STP a hodnotu při návštěvě 26 (týden 104) pro IFUP mínus hodnotu na základní linii.
Hematokrit se měří jako procento, tj. objem (V) červených krvinek na objem krve.
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: Návštěva 26 (týden 104)
|
|
Změna od základní hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) v počtu hemoglobinu ve 24. týdnu (FTP), 48. týdnu (STP) a 104. týdnu (IFUP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: Návštěva 26 (týden 104)
|
Účastníkům byly odebrány vzorky krve pro stanovení počtu hemoglobinu.
Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) v hemoglobinu byla vypočtena jako hodnota při návštěvě 10 (týden 24) pro FTP, hodnota při návštěvě 17 (48. týden) pro STP a hodnotu při návštěvě 26 (týden 104) pro IFUP mínus hodnotu na základní linii.
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: Návštěva 26 (týden 104)
|
|
Změna od výchozího stavu (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) v albuminu ve 24. týdnu (FTP), 48. týdnu (STP) a 104. týdnu (IFUP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: Návštěva 26 (týden 104)
|
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro posouzení počtu albuminu.
Změna od základní hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 104 pro IFUP) v albuminu byla vypočtena jako hodnota při návštěvě 10 (týden 24) pro FTP, hodnota při návštěvě 17 (48. týden) pro STP a hodnotu při návštěvě 26 (týden 104) pro IFUP mínus hodnotu na základní linii.
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: Návštěva 26 (týden 104)
|
|
Změna výchozí hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) v alkalické fosfatáze, aspartátaminotransferáze (AST) a alanintransamináze (ALT) v týdnu 24 (FTP), týdnu 48 (STP ) a týden 104 (IFUP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
Účastníkům byly odebrány vzorky krve pro stanovení alkalické fosfatázy, AST a ALT.
Změna od výchozího stavu (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) byla vypočtena jako hodnota při návštěvě 10 (týden 24) pro FTP, hodnota při návštěvě 17 (48. týden) pro STP a hodnota při návštěvě 26 (týden 104) pro IFUP mínus hodnota ve výchozím stavu.
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
|
Změna od základní hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) v bikarbonátu, glukóze, draslíku, sodíku a močovině ve 24. týdnu (FTP), 48. týdnu (STP) a 104. týdnu (IFUP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
Účastníkům byly odebrány vzorky krve pro stanovení bikarbonátu, glukózy, draslíku a močoviny.
Změna od výchozího stavu (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) byla vypočtena jako hodnota při návštěvě 10 (týden 24) pro FTP, hodnota při návštěvě 17 (48. týden) pro STP a hodnota při návštěvě 26 (týden 104) pro IFUP mínus hodnota ve výchozím stavu.
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
|
Změna od základní hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) v bilirubinu a kreatininu v týdnu 24 (FTP), týdnu 48 (STP) a týdnu 104 (IFUP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
Účastníkům byly odebrány vzorky krve pro stanovení bilirubinu a kreatininu.
Změna od výchozího stavu (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) byla vypočtena jako hodnota při návštěvě 10 (týden 24) pro FTP, hodnota při návštěvě 17 (48. týden) pro STP a hodnota při návštěvě 26 (týden 104) pro IFUP mínus hodnota ve výchozím stavu.
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
|
Změna od základní hodnoty (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) v imunoglobinech v týdnu 24 (FTP), týdnu 48 (STP) a týdnu 104 (IFUP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro hodnocení protilátek produkovaných B-buňkami (imunoglobiny): imunoglobulin A, imunoglobin G a imunoglobin M. Změna od výchozího stavu (týden 0 pro FTP, týden 24 pro STP a týden 0 pro IFUP) byla vypočtena jako hodnota při návštěvě 10 (týden 24) pro FTP, hodnota při návštěvě 17 (48. týden) pro STP a hodnota při návštěvě 26 (týden 104) pro IFUP mínus hodnota na základní úrovni .
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (týden 24) a návštěva 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
|
Změna krevního tlaku (BP) oproti výchozí hodnotě (0. týden pro FTP a 24. týden pro STP) ve 24. týdnu (FTP) a 48. týdnu (STP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (24. týden) a Návštěva 17 (48. týden)
|
Maximální (systolický) a minimální (diastolický) TK byl hodnocen před infuzí.
Změna od základního stavu (týden 0 pro FTP a týden 24 pro STP) byla vypočtena jako hodnota při návštěvě 10 (týden 24) pro FTP a hodnota při návštěvě 17 (týden 48) pro STP mínus hodnota základního stavu.
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (24. týden) a Návštěva 17 (48. týden)
|
|
Změna tepové frekvence ve 24. týdnu (FTP) a 48. týdnu (STP) od výchozího stavu (týden 0 pro FTP a týden 24 pro STP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (24. týden) a Návštěva 17 (48. týden)
|
Před infuzí byla hodnocena tepová frekvence každého účastníka.
Změna od základního stavu (týden 0 pro FTP a týden 24 pro STP) byla vypočtena jako hodnota při návštěvě 10 (týden 24) pro FTP a hodnota při návštěvě 17 (týden 48) pro STP mínus hodnota základního stavu.
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (24. týden) a Návštěva 17 (48. týden)
|
|
Změna teploty ve 24. týdnu (FTP) a 48. týdnu (STP) od základní hodnoty (týden 0 pro FTP a týden 24 pro STP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (24. týden) a Návštěva 17 (48. týden)
|
Teplota každého účastníka byla hodnocena před infuzí.
Změna od základního stavu (týden 0 pro FTP a týden 24 pro STP) byla vypočtena jako hodnota při návštěvě 10 (týden 24) pro FTP a hodnota při návštěvě 17 (týden 48) pro STP mínus hodnota základního stavu.
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (24. týden) a Návštěva 17 (48. týden)
|
|
Změna od základního stavu (0. týden pro FTP a týden 24. pro STP) v aktivaci doplňku (CH50) ve 24. týdnu (FTP) a 48. týdnu (STP)
Časové okno: FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (24. týden) a Návštěva 17 (48. týden)
|
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro CH50 před a 2 hodiny po dávkování a vzorky byly odeslány do centrální laboratoře k analýze: Bio Analytical Research Corporation (BARC).
Změna od výchozího stavu (týden 0 pro FTP; týden 24 pro STP) byla vypočtena jako hodnota v týdnech 24 (FTP) a 48 (STP) mínus hodnota ve výchozím stavu.
Ofa vyčerpává (indukuje buněčnou smrt) B buňky.
Když se Ofa naváže na B buňku, indukuje komplement CH50, který následně způsobí buněčnou smrt prostřednictvím cytotoxicity.
Proto byly měřeny hladiny CH50, aby se zajistilo, že CH50 byl náležitě aktivován.
|
FTP: Návštěva 3 (týden 0) a návštěva 10 (24. týden); STP: Návštěva 10 (24. týden) a Návštěva 17 (48. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet indikovaných typů lézí (L) hodnocených na základě zobrazení magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: FTP: Od návštěvy 3 (týden 0) do návštěvy 10 (týden 24); STP: Od návštěvy 10 (24. týden) do návštěvy 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
MRI sken byl proveden před dávkováním a mohl být proveden až 4 dny před návštěvami 3 a 10.
IDMC zkontrolovala data.
Ls zvyšující T1 jsou zesíleny gadoliniem, jsou považovány za zástupce aktivity/zánětu onemocnění a mohou znamenat relaps.
Měření těchto Ls je srovnávací od návštěvy k návštěvě.
"Celkové Ls zvyšující T1" představují součet nových Ls zvyšujících T1 za celé období studie.
Měření T2 L měří všechna L na mozku, pokud jde o objem a velikost, měří nová nebo zvětšující se L.
T1 hypointenzivní Ls jsou oblasti trvalého poškození.
|
FTP: Od návštěvy 3 (týden 0) do návštěvy 10 (týden 24); STP: Od návštěvy 10 (24. týden) do návštěvy 17 (48. týden); IFUP: do návštěvy 26 (týden 104)
|
|
Celkový objem lézí T2 ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Návštěva 10 (24. týden) a návštěva 17 (48. týden)
|
Vyšetření magnetickou rezonancí by mělo být provedeno před podáním dávky a může být provedeno až 4 dny před návštěvami 3 a 10.
IDMC zkontrolovala data.
Objem lézí T2 nebyl kumulativní objem, ale objem naměřený při návštěvě 10 a návštěvě 17. Měření lézí T2 měří všechny léze na mozku, pokud jde o objem a velikost, měření nových lézí nebo zvětšujících se lézí.
|
Návštěva 10 (24. týden) a návštěva 17 (48. týden)
|
|
Koncentrace léku Ofa po první (návštěva 3), druhé (návštěva 4), třetí (návštěva 10) a čtvrté (návštěva 11) intravenózní (i.v.) infuzi
Časové okno: Návštěva 3 (týden 0), návštěva 4 (2. týden), návštěva 10 (24. týden) a návštěva 11 (26. týden). Vzorky byly odebrány před podáním dávky, bezprostředně po ukončení infuze, 10 minut po infuzi, 1 hodinu po infuzi a 2 hodiny po infuzi.
|
Periferní krev každého účastníka byla odebrána a analyzována na koncentraci léčiva v séru.
Ve studii byly čtyři infuze; třetí infuze při návštěvě 10 představuje první infuzi druhého léčebného období (týdny 24-48).
Údaje jsou uvedeny pro koncentrace před podáním dávky.
|
Návštěva 3 (týden 0), návštěva 4 (2. týden), návštěva 10 (24. týden) a návštěva 11 (26. týden). Vzorky byly odebrány před podáním dávky, bezprostředně po ukončení infuze, 10 minut po infuzi, 1 hodinu po infuzi a 2 hodiny po infuzi.
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po první (návštěva 3), druhé (návštěva 4), třetí (návštěva 10) a čtvrté (návštěva 11) i.v. Infuze
Časové okno: Návštěva 3 (týden 0), návštěva 4, (2. týden), návštěva 10 (24. týden) a návštěva 11 (26. týden). Vzorky byly odebrány před podáním dávky, bezprostředně po ukončení infuze, 10 minut po infuzi, 1 hodinu po infuzi a 2 hodiny po infuzi.
|
Periferní krev každého účastníka byla odebrána a analyzována na Cmax po první, druhé, třetí a čtvrté i.v.
infuze.
Hodnocení bylo provedeno nekompartmentální metodou (tato analýza je vysoce závislá na odhadu celkové expozice léčivu).
|
Návštěva 3 (týden 0), návštěva 4, (2. týden), návštěva 10 (24. týden) a návštěva 11 (26. týden). Vzorky byly odebrány před podáním dávky, bezprostředně po ukončení infuze, 10 minut po infuzi, 1 hodinu po infuzi a 2 hodiny po infuzi.
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu (AUC(0-t)) po prvním (návštěva 3), druhém (návštěva 4), třetím (návštěva 10) a čtvrtém (návštěva 11) i.v. Infuze
Časové okno: Návštěva 3 (týden 0), návštěva 4 (2. týden), návštěva 10 (24. týden) a návštěva 11 (26. týden). Vzorky byly odebrány před podáním dávky, bezprostředně po skončení infuze, 10 minut po infuzi, 1 hodinu (h) po infuzi a 2 hodiny po infuzi.
|
Periferní krev každého účastníka byla odebrána a analyzována pro odhad plochy pod křivkou koncentrace plazmy-čas, AUC(0-t), a byla hodnocena za použití nekompartmentové metody.
|
Návštěva 3 (týden 0), návštěva 4 (2. týden), návštěva 10 (24. týden) a návštěva 11 (26. týden). Vzorky byly odebrány před podáním dávky, bezprostředně po skončení infuze, 10 minut po infuzi, 1 hodinu (h) po infuzi a 2 hodiny po infuzi.
|
|
Čas k dosažení Cmax (Tmax) po první (návštěva 3), druhé (návštěva 4), třetí (návštěva 10) a čtvrté (návštěva 11) i.v. Infuze
Časové okno: Návštěva 3 (týden 0), návštěva 4 (2. týden), návštěva 10 (24. týden) a návštěva 11 (26. týden). Vzorky byly odebrány před podáním dávky, bezprostředně po ukončení infuze, 10 minut po infuzi, 1 hodinu po infuzi a 2 hodiny po infuzi.
|
Periferní krev každého účastníka byla odebrána a analyzována na tmax.
|
Návštěva 3 (týden 0), návštěva 4 (2. týden), návštěva 10 (24. týden) a návštěva 11 (26. týden). Vzorky byly odebrány před podáním dávky, bezprostředně po ukončení infuze, 10 minut po infuzi, 1 hodinu po infuzi a 2 hodiny po infuzi.
|
|
Odbavení Ofa v průběhu týdnů 0-2 a 24-26
Časové okno: Týdny 0-2 a 24-26
|
Periferní krev každého účastníka byla odebrána a analyzována na clearance.
Clearance je mírou účinnosti, se kterou je lék nevratně odstraněn z těla.
Uvádí se průměrná clearance v průběhu týdnů 0-2 a 24-26.
|
Týdny 0-2 a 24-26
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) ofatumumabu v průběhu týdnů 0-2 a 24-26
Časové okno: Týdny 0-2 a 24-26
|
Periferní krev každého účastníka byla odebrána a analyzována na Vss.
Uvádí se průměrná Vss v průběhu týdnů 0-2 a 24-26.
|
Týdny 0-2 a 24-26
|
|
Poločas (t1/2) ofatumumabu v konečné eliminační fázi v průběhu týdnů 0-2 a 24-26
Časové okno: Týdny 0-2 a 24-26
|
Periferní krev každého účastníka byla odebrána a analyzována na poločas.
Poločas rozpadu je definován jako doba potřebná k tomu, aby se množství léčiva v těle snížilo na polovinu.
Uvádí se průměrný t1/2 v průběhu týdnů 0-2 a 24-26.
|
Týdny 0-2 a 24-26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. března 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. března 2008
První zveřejněno (Odhad)
21. března 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. dubna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Roztroušená skleróza, relapsující-remitující
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Ofatumumab
- Monoklonální protilátky
Další identifikační čísla studie
- 115102
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .