Ofatumumab Dossökning hos patienter med återfallande förlöpande multipel skleros (RRMS) (OMS115102)

Inklusionskriterier:

• Patienter med säker diagnos av skov-remitterande MS enligt McDonalds kriterier
• Patienter med:
• Minst två bekräftade skov inom de senaste 24 månaderna eller
• Minst ett bekräftat återfall inom de senaste 12 månaderna eller
• Ett bekräftat återfall mellan 12 och 24 månader före screening, och minst en dokumenterad T1 Gd-förstärkande lesion på en MRT utförd inom 12 månader före screening.
• Patienter med funktionshinder motsvarande EDSS (Expand Disability Status Scale) poäng på 0-5,0 (båda inkluderade) vid screening
• Neurologiskt stabila patienter utan tecken på återfall under minst 30 dagar före start av screening och under screeningfasen
• Kvinnliga patienter måste vara antingen postmenopausala, kirurgiskt oförmögna att föda barn eller praktisera en acceptabel metod för preventivmedel t.ex. hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, spermiedödande medel och barriär så länge de är på provmedicinering och under en period av 1 år efter den sista infusionen av testläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesök innan de påbörjar behandlingsperioden
• Efter att ha mottagit muntlig och skriftlig information om prövningen måste patienten lämna undertecknat informerat samtycke innan någon prövningsrelaterad aktivitet utförs.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av sekundär progressiv multipel skleros (SPMS), primär progressiv multipel skleros (PPMS) eller progressiv återfallande multipel skleros (PRMS) eller Neuromyelit optica
• Neurologiska fynd överensstämmer med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller bekräftad PML
• Fynd på hjärn-MRT som indikerar någon annan kliniskt signifikant hjärnavvikelse förutom MS
• Patienter som inte kan genomgå MR-undersökningar (t. på grund av pacemaker, svår klaustrofobi, överkänslighet mot kontrastmedel) eller som saknar adekvat perifer venös tillgång
• Patienter som har genomgått följande behandlingar:
• Lymfocytutarmande terapier (t.ex. alemtuzumab (Campath®), anti-Cluster of Differentiation (CD4), kladribin, total kroppsstrålning, benmärgstransplantation), mitoxantron eller cyklofosfamid när som helst
• Anti-CD20-behandlingar eller andra monoklonala antikroppar när som helst
• Immunglobulin, azatioprin, cyklosporin, takrolimus eller andra immunsuppressiva medel, immunmodulerande medel eller plasmautbyte inom sex månader före randomisering i studien förutom Glatirameracetat och Interferon Beta (IFN-b).
• Glatirameracetat eller IFN-b inom tre månader före randomiseringen i studien.
• Glukokortikoider eller adrenokortikotropt hormon (ACTH) inom en månad före screeningen i prövningen.
• Mottagande av ett levande vaccin inom en månad före screening i försöket.
• Plasmaferes för behandling av skov inom 2 månader före randomisering i studien.
• Initiering av behandling med statiner eller hormonersättningsbehandling inom en månad eller mindre före screening i prövningen.
• Patienter som har fått andra sjukdomsmodifierande behandlingar för MS kan tillåtas från fall till fall efter diskussion med sponsorns medicinska monitor
• Tidigare eller aktuell historia av medicinskt signifikanta biverkningar (inklusive allergiska reaktioner) från:
• Cetirizin
• Prednisolon
• Paracetamol/acetamol
• Plasmaproteiner eller en känd överkänslighet mot komponenter i undersökningsprodukten.
• Tidigare eller aktuell malignitet, med undantag för
• Livmoderhalscancer Steg 1B eller mindre
• Icke-invasiv basalcells- och skivepitelhudkarcinom
• Cancerdiagnoser med ett fullständigt svar av > 5 år. Patienter med tidigare hematologiska maligniteter exkluderas oavsett svar
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive akut hjärtinfarkt inom sex månader från screening, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, tidigare venös eller arteriell trombos eller arytmi som kräver behandling.
• Elektrokardiogram (EKG) som visar betydande abnormiteter som den behandlande utredaren fastställer kan äventyra patientens hälsa (dvs. akut ischemi, vänster gren eller bifascikulär blockering)
• Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, immunbristsyndrom, pulmonell, cerebral, psykiatrisk eller neurologisk sjukdom som kan försämra deras tillförlitliga deltagande i prövningen eller nödvändiggöra användningen av läkemedel som inte tillåts av detta protokoll.
• Anamnes med allvarligt, kliniskt signifikant trauma från centrala nervsystemet (t.ex. cerebral kontusion, ryggmärgskompression) eller en historia eller närvaro av myelopati på grund av ryggmärgskompression av disk eller vertebral sjukdom
• Kronisk eller pågående aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasis, tuberkulos och aktiv hepatit C. Alla tidigare allvarliga infektioner bör diskuteras med sponsorns medicinska monitor (t.ex. opportunistiska eller atypiska infektioner)
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Användning av ett prövningsläkemedel eller annan experimentell terapi för ett annat tillstånd än MS inom 4 veckor före screening. All tidigare användning av ett prövningsläkemedel eller annan experimentell behandling för MS när som helst bör diskuteras med den medicinska monitorn.
• Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning. Deltagande i icke-interventionsprövning kräver godkännande av protokollet av sponsorn
• Serum vitamin B12 under den nedre normalgränsen
• Positiv polymeraskedjereaktion (PCR) screening för John Cunningham Virus (JC Virus) mätt med kvalitativ plasma och/eller vita blodkroppar JCV DNA
• Serologiska bevis för Hepatit B (HB) infektion baserat på resultaten av testning för Hepatit B Surface Antigen (HBsAg), anti- Hepatit B Core (HBc) och anti- Hepatit B Surface (HBs) antikroppar med kvalificering baserat på resultaten enligt följande :
• Patienter som är positiva för HBsAg exkluderas
• Patienter som är negativa för HBsAg men positiva för både anti-HBc och anti-HBs antikroppar (som indikerar tidigare infektion) är berättigade
• Patienter som är negativa för HBsAg och anti-HBc-antikropp men positiva för anti-HBs-antikroppar (vilket indikerar tidigare vaccination) är berättigade
• Patienter som är negativa för HBsAg och anti-HBs-antikroppar men positiva för anti-HBc-antikroppar kommer att behöva klargöra sin status genom att testa för HB-DNA, vilket om positivt kommer att utesluta patienten från deltagande
• Patient med dokumenterad vaccination mot hepatit B (primär och sekundär immunisering och booster) kommer att anses vara berättigad till prövningen.
• Positiv serologi för HIV
• Screeninglaboratorievärden:
• Vita blodkroppar (WBC) < 3,0 x 109/L
• Neutrofiler < 2 x 109/L
• Blodplättar < 100 x 109/L
• Cirkulerande IgG-nivå < nedre normalgräns (enligt det centrala laboratorieintervallet)
• Serumalaninaminotransferas (S-ALAT) > 2,5 gånger den övre normalgränsen (enligt det centrala laboratorieintervallet)
• Serum Alpha Fetoprotein (S-AP) > 2,0 gånger den övre normalgränsen (enligt centralt laboratorieområde)
• Serumaspartataminotransferas (ASAT) >3,0 gånger den övre normalgränsen (enligt det centrala laboratorieintervallet)
• Bilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen (enligt det centrala laboratorieintervallet)
• S-kreatinin > den övre normalgränsen (enligt det centrala laboratorieintervallet)
• CD4-antal <500 celler/mm3, CD4:CD8 <0,9
• Patienter kända eller misstänkta för att inte kunna följa ett prövningsprotokoll (t. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning).
• Positivt test för hepatit C-antikropp bekräftat med en Hepatit C realtids-PCR-analys (RT).

Patienter som är positiva för Hepatit C-antikropp och negativa när Hepatit C RT PCR-analysen utförs kommer att vara berättigade till studien. Patienter som är positiva för Hepatit C-antikropp och har ett positivt eller obestämt resultat när Hepatit C RT PCR-analysen utförs kommer inte att vara berättigade till studien.

• Positiva testresultat för tuberkulos med hjälp av QuantiFERON-testet och/eller röntgenröntgen av thorax som tyder på tuberkulos (TB). För patienter som har genomgått en lungröntgen under de senaste 6 månaderna utan några fynd som tyder på tuberkulos, kan enbart QuantiFERON-test utföras.