Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ustalanie dawki ofatumumabu u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) (OMS115102)

13 marca 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie mające na celu ustalenie dawki ofatumumabu u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS)

Badanie obejmuje zwiększanie dawki w celu ustalenia bezpieczeństwa ofatumumabu u pacjentów z RRMS. 48-tygodniowy okres leczenia, po którym następuje zindywidualizowany okres obserwacji do czasu normalizacji liczby obwodowych komórek B lub poziomów immunoglobuliny G (IgG).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składa się z dwóch faz, 48-tygodniowego okresu leczenia, po którym następuje zindywidualizowany okres leczenia trwający do dwóch lat.

Pacjenci są leczeni w kohortach rosnących dawek (100 mg, 300 mg i 700 mg) z 12 pacjentami w każdej kohorcie dawkowania. W każdej kohorcie pacjenci są losowo przydzielani asymetrycznie w stosunku 2:1, tak że ośmiu pacjentów otrzyma ofatumumab, a czterech pacjentów otrzyma placebo. Po 24 tygodniach pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo będą leczeni dawką czynną dla kohorty. Dla celów zaślepienia pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej dawkę czynną będą otrzymywać placebo po 24 tygodniach. W ten sposób każdy pacjent otrzyma dwa podania produktu próbnego z 24-tygodniową obserwacją, co daje całkowity okres leczenia wynoszący 48 tygodni. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych (IDMC) dokona przeglądu i oceny danych dotyczących bezpieczeństwa każdej kohorty, danych z co najmniej 4 tygodni, w tym obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) z 4. kohorta jest do zaakceptowania.

Produkt próbny podaje się w postaci dwóch wlewów w odstępie dwóch tygodni. Ocena kliniczna i skan MRI wzmocniony gadolinem (wzmocniony gadolinem) zostaną przeprowadzone w tygodniach -4, 0, 2, 4 i co 4 tygodnie do 48 tygodnia. Badanie MRI w 2. tygodniu przeprowadza się w celu oceny bezpieczeństwa przed podaniem drugiego wlewu w pierwszym kursie leczenia. Kiedy pacjentom we wszystkich kohortach dawek podano dawkę i wykonano u nich badanie MRI w 4. tygodniu, IDMC dokona przeglądu wszystkich dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa.

Po zakończeniu 48. tygodnia pacjenci będą obserwowani w celu monitorowania normalizacji limfocytów B i IgG. Poziomy komórek B będą monitorowane co 12 tygodni, aż komórki CD19+ powrócą do poziomu wyjściowego (Wizyta 3) lub do poziomu znormalizowanego. Jeśli poziomy limfocytów B nie ulegną normalizacji po dwóch latach, pacjent powinien być obserwowany do czasu normalizacji poziomu IgG lub limfocytów B (szczegóły w rozdziale 9.2.4). W tym okresie co 12 tygodni będą wykonywane kontrolne skany MRI ze wzmocnieniem po gadodzie w celu oceny potencjalnego nawrotu, bezpieczeństwa i monitorowania postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z definitywną diagnozą rzutowo-remisyjnej postaci SM według kryteriów McDonalda
  • Pacjenci z:
  • Co najmniej dwa potwierdzone nawroty w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub
  • Co najmniej jeden potwierdzony nawrót w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub
  • Jeden potwierdzony nawrót między 12 a 24 miesiącami przed badaniem przesiewowym i co najmniej jedna udokumentowana zmiana w obrazie T1-zależnym wzmacniającym się po Gd w badaniu MRI wykonanym w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjenci z niepełnosprawnością odpowiadającą punktacji w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) 0-5,0 (oba uwzględnione) podczas badania przesiewowego
  • Pacjenci stabilni neurologicznie bez objawów nawrotu przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych i podczas fazy badań przesiewowych
  • Pacjentki muszą być po menopauzie, chirurgicznie niezdolne do rodzenia dzieci lub stosujące dopuszczalną metodę antykoncepcji, np. hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, środki plemnikobójcze i środki barierowe tak długo, jak są na lekach próbnych i przez okres 1 roku od ostatniego wlewu leku próbnego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej przed rozpoczęciem okresu leczenia
  • Po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu, pacjent musi przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie wtórnie postępującego stwardnienia rozsianego (SPMS), pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego (PPMS) lub postępującego rzutu stwardnienia rozsianego (PRMS) lub zapalenia rdzenia nerwu wzrokowego
  • Objawy neurologiczne zgodne z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML) lub potwierdzoną PML
  • Wyniki badania MRI mózgu wskazujące na jakąkolwiek inną klinicznie istotną nieprawidłowość mózgu inną niż stwardnienie rozsiane
  • Pacjenci, u których nie można wykonać badania MRI (np. z powodu rozrusznika serca, ciężkiej klaustrofobii, nadwrażliwości na środek kontrastowy) lub którzy nie mają odpowiedniego dostępu do żył obwodowych
  • Pacjenci, którzy przeszli następujące zabiegi:
  • Terapie zmniejszające liczbę limfocytów (np. alemtuzumab (Campath®), anti-Cluster of Differentiation (CD4), kladrybina, napromienianie całego ciała, przeszczep szpiku kostnego), mitoksantron lub cyklofosfamid o dowolnej porze
  • Leczenie anty-CD20 lub przeciwciałami monoklonalnymi w dowolnym momencie
  • Immunoglobulina, azatiopryna, cyklosporyna, takrolimus lub inne leki immunosupresyjne, immunomodulujące lub wymiana osocza w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją do badania oprócz octanu glatirameru i interferonu beta (IFN-b).
  • octan glatirameru lub IFN-b w ciągu trzech miesięcy przed randomizacją do badania.
  • Glikokortykosteroidy lub hormon adrenokortykotropowy (ACTH) w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym w badaniu.
  • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym w badaniu.
  • Plazmafereza w leczeniu nawrotów w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją do badania.
  • Rozpoczęcie terapii statynami lub hormonalnej terapii zastępczej w ciągu jednego miesiąca lub mniej przed badaniem przesiewowym w badaniu.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali inne terapie modyfikujące przebieg choroby na SM, mogą być dopuszczeni w indywidualnych przypadkach po omówieniu z monitorem medycznym sponsora
  • Przeszła lub obecna historia medycznie istotnych działań niepożądanych (w tym reakcji alergicznych) z:
  • Cetyryzyna
  • Prednizolon
  • Paracetamol/acetaminofen
  • Białka osocza lub znana nadwrażliwość na składniki badanego produktu.
  • Przeszły lub obecny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem
  • Rak szyjki macicy w stadium 1B lub niższym
  • Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
  • Rozpoznanie raka z całkowitą odpowiedzią trwającą > 5 lat. Pacjenci z przebytym nowotworem hematologicznym w wywiadzie są wykluczani niezależnie od odpowiedzi
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, przebyta zakrzepica żylna lub tętnicza lub arytmia wymagająca leczenia.
  • Elektrokardiogram (EKG) wykazujący istotne nieprawidłowości, które zdaniem prowadzącego badanie mogą zagrażać zdrowiu pacjenta (tj. ostre niedokrwienie, lewa odnoga pęczka Hisa lub blok dwuwiązkowy)
  • Istotny współistniejący, niekontrolowany stan zdrowia, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, zespół niedoboru odporności, płuc, mózgu, psychiatryczne lub neurologiczne, które mogą upośledzać ich rzetelny udział w badaniu lub wymagać stosowania leków nie dozwolone przez ten protokół.
  • Ciężki, klinicznie istotny uraz ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie (np. stłuczenie mózgu, ucisk rdzenia kręgowego) lub mielopatia w wywiadzie lub obecność spowodowana uciskiem rdzenia kręgowego przez dysk lub chorobę kręgów
  • Przewlekła lub trwająca czynna choroba zakaźna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, taka jak między innymi przewlekła infekcja nerek, przewlekła infekcja klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C. Wszelkie wcześniejsze poważne infekcje należy omówić z monitorem medycznym sponsora (np. zakażenia oportunistyczne lub nietypowe)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Stosowanie eksperymentalnego leku lub innej terapii eksperymentalnej w przypadku choroby innej niż SM w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Każde wcześniejsze zastosowanie badanego leku lub innej eksperymentalnej terapii SM w dowolnym momencie powinno zostać omówione z monitorem medycznym.
  • Aktualny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym. Udział w badaniu nieinterwencyjnym wymaga zatwierdzenia protokołu przez sponsora
  • Witamina B12 w surowicy poniżej dolnej granicy normy
  • Pozytywna reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) w kierunku wirusa Johna Cunninghama (wirus JC) mierzona za pomocą jakościowego DNA JCV w osoczu i/lub krwinkach białych
  • Dowody serologiczne zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) na podstawie wyników badań na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) i przeciwciał przeciw powierzchniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBs), z kwalifikacją opartą na wynikach w następujący sposób :
  • Wyklucza się pacjentów dodatnich pod względem HBsAg
  • Kwalifikują się pacjenci z ujemnym wynikiem HBsAg, ale z dodatnim wynikiem zarówno przeciwciał anty-HBc, jak i anty-HBs (co wskazuje na przebytą infekcję)
  • Pacjenci z ujemnym wynikiem na obecność HBsAg i przeciwciał anty-HBc, ale z dodatnim wynikiem na przeciwciała anty-HBs (co wskazuje na przebyte szczepienie) kwalifikują się
  • Pacjenci z ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał HBsAg i anty-HBs, ale z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał anty-HBc będą wymagać wyjaśnienia swojego statusu poprzez badanie na obecność HB DNA, które w przypadku uzyskania wyniku dodatniego wykluczy pacjenta z udziału
  • Pacjent z udokumentowanym szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (immunizacja pierwotna i wtórna oraz dawka przypominająca) zostanie uznany za kwalifikującego się do badania.
  • Pozytywna serologia w kierunku HIV
  • Przesiewowe wartości laboratoryjne:
  • Białe krwinki (WBC) < 3,0 x 109/l
  • Neutrofile < 2 x 109/l
  • Płytki krwi < 100 x 109/l
  • Poziom krążących IgG < dolna granica normy (wg zakresu laboratorium centralnego)
  • Aminotransferaza alaninowa w surowicy (S-ALAT) > 2,5-krotność górnej granicy normy (zgodnie z zakresem laboratorium centralnego)
  • Alfa-fetoproteina w surowicy (S-AP) > 2,0-krotność górnej granicy normy (zgodnie z zakresem laboratorium centralnego)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) w surowicy >3,0 razy powyżej górnej granicy normy (zgodnie z zakresem laboratorium centralnego)
  • Bilirubina > 1,5-krotność górnej granicy normy (zgodnie z zakresem laboratorium centralnego)
  • S-kreatynina > górna granica normy (wg zakresu laboratorium centralnego)
  • liczba CD4 <500 komórek/mm3, CD4:CD8 <0,9
  • Pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie przestrzegać protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych).
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C potwierdzony testem PCR w czasie rzeczywistym (RT) przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

Pacjenci, u których wynik testu PCR na zapalenie wątroby typu C RT jest dodatni i ujemny w teście PCR przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, będą kwalifikować się do badania. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i dodatnim lub nieokreślonym wynikiem testu PCR na zapalenie wątroby typu C RT nie będą kwalifikować się do badania.

  • Pozytywne wyniki testu na gruźlicę przy użyciu testu QuantiFERON i/lub wyniki prześwietlenia klatki piersiowej sugerujące gruźlicę (TB). U pacjentów, u których wykonano zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy bez zmian wskazujących na gruźlicę, można wykonać sam test QuantiFERON.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1.1
100 mg ofatumumabu, a następnie placebo
Lek: Placebo
pasujące placebo
Lek: Ofatumumab 100
100mg
Eksperymentalny: Kohorta 1.2
placebo, a następnie 100 mg ofatumumabu
Lek: Placebo
pasujące placebo
Lek: Ofatumumab 100
100mg
Eksperymentalny: Kohorta 2.1
300 mg ofatumumabu, a następnie placebo
Lek: Placebo
pasujące placebo
Lek: Ofatumumab 300
300 mg
Eksperymentalny: Kohorta 2.2
placebo, a następnie 300 mg ofatumumabu
Lek: Placebo
pasujące placebo
Lek: Ofatumumab 300
300 mg
Eksperymentalny: Kohorta 3.1
700 mg ofatumumabu, a następnie placebo
Lek: Placebo
pasujące placebo
Lek: Ofatumumab 700
700 mg
Eksperymentalny: Kohorta 3.2
placebo, a następnie 700 mg ofatumumabu
Lek: Placebo
pasujące placebo
Lek: Ofatumumab 700
700 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Pierwszy okres leczenia (FTP): od wizyty 3 (tydzień 0) do wizyty 10 (tydzień 24); Drugi okres leczenia (STP): od wizyty 10 (tydzień 24) do wizyty 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. Lista wszystkich działań niepożądanych jest opisana w części „Inne (niepoważne) działania niepożądane”. Niepoważne zdarzenia niepożądane nie zostały zebrane podczas zindywidualizowanego okresu obserwacji.
Pierwszy okres leczenia (FTP): od wizyty 3 (tydzień 0) do wizyty 10 (tydzień 24); Drugi okres leczenia (STP): od wizyty 10 (tydzień 24) do wizyty 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Liczba uczestników ze wskazanymi krytycznymi zdarzeniami niepożądanymi (CAE)
Ramy czasowe: FTP: od wizyty 3 (tydzień 0) do wizyty 10 (tydzień 24); STP: od wizyty 10 (tydzień 24) do wizyty 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
CAE=stopień związany z leczeniem (TR) (G) >=3 AE w dniu infuzji (inf.) zapobieganie inf. do wznowienia, TR G 3 skurcz oskrzeli w ciągu 1 inf., AE, którego nasilenie osiąga G 3 po raz trzeci w ciągu 1 inf., zakażenia zgłaszane jako ciężkie, TR zdarzenie neurologiczne zgodne z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML), jakikolwiek nowotwór złośliwy oraz wszelkie działania niepożądane leku prowadzące do zgonu. Nasilenie AE (oceniane jako G 1-5) zostało sklasyfikowane przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0: G 1 = łagodne AE; G2=umiarkowane AE; G3=ciężkie AE; G 4 = zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność AE; G 5 = śmierć związana z AE.
FTP: od wizyty 3 (tydzień 0) do wizyty 10 (tydzień 24); STP: od wizyty 10 (tydzień 24) do wizyty 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Liczba uczestników z negatywnymi lub niepotwierdzonymi ludzkimi przeciwciałami przeciwko ludzkim przeciwciałom (HAHA), u których stężenie ofa było poniżej 500 nanogramów na mililitr (ng/ml)
Ramy czasowe: Wizyta 3 (Tydzień 0), Wizyta 10 (Tydzień 24), Wizyta 17 (Tydzień 48) lub wcześniejsze wycofanie (EW) i Wizyta 26 (Tydzień 104)
Uczestnicy są sprawdzani pod kątem negatywnego (lub braku) HAHA na początku badania, a następnie w trakcie badania, aby upewnić się, że badany produkt nie powoduje rozwoju HAHA. Uważa się, że uczestnicy, u których brakuje Ofa lub przekraczają 500 nanogramów na mililitr (ng/ml), mają niepotwierdzone wyniki HAHA.
Wizyta 3 (Tydzień 0), Wizyta 10 (Tydzień 24), Wizyta 17 (Tydzień 48) lub wcześniejsze wycofanie (EW) i Wizyta 26 (Tydzień 104)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego
Ramy czasowe: FTP: od wizyty 3 (tydzień 0) do wizyty 10 (tydzień 24); STP: od wizyty 10 (tydzień 24) do wizyty 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Badacz przeprowadził badanie fizykalne, które obejmowało między innymi: ogólny wygląd i następujące układy organizmu: węzły chłonne, jamę ustną i gardło, płuca, układ sercowo-naczyniowy, brzuch, kończyny, układ mięśniowo-szkieletowy, neurologiczny (oprócz stwardnienia rozsianego [a] choroby mózgu i rdzenia kręgowego]) oraz skóry. Zgłoszono wszystkie nieprawidłowe, istotne klinicznie objawy, takie jak problemy z żyłami (żylaki), zaburzenia kręgosłupa (kręgowce), nasilona utrata słuchu, ślad pooperacyjny (blizna) oraz przewlekłe choroby skóry bez potu i swędzenia (wyprysk bezwodny).
FTP: od wizyty 3 (tydzień 0) do wizyty 10 (tydzień 24); STP: od wizyty 10 (tydzień 24) do wizyty 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Zmiana od wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) bazofilów, eozynofili, leukocytów, monocytów, limfocytów, neutrofili i liczby płytek krwi w 24. tygodniu (FTP), w 48. tygodniu (STP ) i Tydzień 104 (IFUP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: wizyta 26 (tydzień 104)
Od uczestników pobrano próbki krwi do oceny hematologicznej. Zmiana w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) liczby bazofilów, eozynofili, leukocytów, monocytów, limfocytów, neutrofili i liczby płytek krwi została obliczona jako wartość na wizycie 10 (tydzień 24 ) dla FTP, wartość na wizycie 17 (tydzień 48) dla STP i wartość na 104 tygodniu dla IFUP minus wartość na linii bazowej.
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: wizyta 26 (tydzień 104)
Zmiana liczby erytrocytów w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) liczby erytrocytów w 24. tygodniu (FTP), 48. tygodniu (STP) i 104. tygodniu (IFUP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: wizyta 26 (tydzień 104)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny liczby erytrocytów. Zmiana liczby erytrocytów w stosunku do wartości wyjściowych (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) w liczbie erytrocytów została obliczona jako wartość na wizycie 10 (tydzień 24) dla FTP, wartość na wizycie 17 (tydzień 48) ) dla STP i wartość na wizycie 26 (tydzień 104) dla IFUP minus wartość na linii bazowej.
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: wizyta 26 (tydzień 104)
Zmiana hematokrytu w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) hematokrytu w 24. tygodniu (FTP), 48. tygodniu (STP) i 104. tygodniu (IFUP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: wizyta 26 (tydzień 104)
Od uczestników pobrano próbki krwi do oceny hematokrytu. Hematokryt to procent objętości krwi (BV), który jest zajęty przez czerwone krwinki (RBC). Zmiana hematokrytu w stosunku do wartości wyjściowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) została obliczona jako wartość na wizycie 10 (tydzień 24) dla FTP, wartość na wizycie 17 (tydzień 48) dla STP i wartość na wizycie 26 (tydzień 104) dla IFUP minus wartość na linii bazowej. Hematokryt mierzy się jako procent, tj. objętość (V) krwinek czerwonych na objętość krwi.
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: wizyta 26 (tydzień 104)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) liczby hemoglobiny w tygodniu 24 (FTP), tygodniu 48 (STP) i tygodniu 104 (IFUP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: wizyta 26 (tydzień 104)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny liczby hemoglobiny. Zmiana w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) w hemoglobinie została obliczona jako wartość na wizycie 10 (tydzień 24) dla FTP, wartość na wizycie 17 (tydzień 48) dla STP i wartość na wizycie 26 (tydzień 104) dla IFUP minus wartość na linii bazowej.
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: wizyta 26 (tydzień 104)
Zmiana od wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) albuminy w 24. tygodniu (FTP), 48. tygodniu (STP) i 104. tygodniu (IFUP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: wizyta 26 (tydzień 104)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny liczby albumin. Zmiana w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 104 dla IFUP) w albuminie została obliczona jako wartość na wizycie 10 (tydzień 24) dla FTP, wartość na wizycie 17 (tydzień 48) dla STP i wartość na wizycie 26 (tydzień 104) dla IFUP minus wartość na linii bazowej.
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: wizyta 26 (tydzień 104)
Zmiana od wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) w 24. tygodniu (FTP), 48. tygodniu (STP ) i Tydzień 104 (IFUP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny fosfatazy alkalicznej, AST i ALT. Zmiana w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) została obliczona jako wartość na wizycie 10 (tydzień 24) dla FTP, wartość na wizycie 17 (tydzień 48) dla STP i wartość na wizycie 26 (tydzień 104) dla IFUP minus wartość na linii bazowej.
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Zmiana od wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) wodorowęglanów, glukozy, potasu, sodu i mocznika w tygodniu 24 (FTP), tygodniu 48 (STP) i tygodniu 104 (IFUP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Próbki krwi uczestników zostały pobrane do oceny wodorowęglanów, glukozy, potasu i mocznika. Zmiana w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) została obliczona jako wartość na wizycie 10 (tydzień 24) dla FTP, wartość na wizycie 17 (tydzień 48) dla STP i wartość na wizycie 26 (tydzień 104) dla IFUP minus wartość na linii bazowej.
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Zmiana od wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) bilirubiny i kreatyniny w tygodniu 24 (FTP), tygodniu 48 (STP) i tygodniu 104 (IFUP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Od uczestników pobrano próbki krwi do oceny bilirubiny i kreatyniny. Zmiana w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) została obliczona jako wartość na wizycie 10 (tydzień 24) dla FTP, wartość na wizycie 17 (tydzień 48) dla STP i wartość na wizycie 26 (tydzień 104) dla IFUP minus wartość na linii bazowej.
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) immunoglobin w tygodniu 24 (FTP), tygodniu 48 (STP) i tygodniu 104 (IFUP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny przeciwciał wytwarzanych przez limfocyty B (immunoglobiny): immunoglobuliny A, immunoglobiny G i immunoglobiny M. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej (tydzień 0 dla FTP, tydzień 24 dla STP i tydzień 0 dla IFUP) obliczono jako wartość na wizycie 10 (tydzień 24) dla FTP, wartość na wizycie 17 (tydzień 48) dla STP i wartość na wizycie 26 (tydzień 104) dla IFUP minus wartość na początku .
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Zmiana od wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP i tydzień 24 dla STP) ciśnienia krwi (BP) w 24. tygodniu (FTP) i 48. tygodniu (STP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48)
Maksymalne (skurczowe) i minimalne (rozkurczowe) BP oceniano przed infuzją. Zmiana w stosunku do linii bazowej (tydzień 0 dla FTP i tydzień 24 dla STP) została obliczona jako wartość na wizycie 10 (tydzień 24) dla FTP i wartość na wizycie 17 (tydzień 48) dla STP minus wartość na linii podstawowej.
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48)
Zmiana częstości tętna w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP i tydzień 24 dla STP) w 24. tygodniu (FTP) i 48. tygodniu (STP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48)
Częstość tętna każdego uczestnika oceniano przed infuzją. Zmiana w stosunku do linii bazowej (tydzień 0 dla FTP i tydzień 24 dla STP) została obliczona jako wartość na wizycie 10 (tydzień 24) dla FTP i wartość na wizycie 17 (tydzień 48) dla STP minus wartość na linii podstawowej.
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48)
Zmiana temperatury w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP i tydzień 24 dla STP) w 24. tygodniu (FTP) i 48. tygodniu (STP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48)
Temperaturę każdego uczestnika oceniano przed infuzją. Zmiana w stosunku do linii bazowej (tydzień 0 dla FTP i tydzień 24 dla STP) została obliczona jako wartość na wizycie 10 (tydzień 24) dla FTP i wartość na wizycie 17 (tydzień 48) dla STP minus wartość na linii podstawowej.
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48)
Zmiana od wartości wyjściowej (tydzień 0 dla FTP i tydzień 24 dla STP) aktywacji dopełniacza (CH50) w 24. tygodniu (FTP) i 48. tygodniu (STP)
Ramy czasowe: FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48)
Próbki krwi uczestników zostały pobrane pod kątem CH50 przed i 2 godziny po podaniu dawki, a próbki wysłano do Centralnego Laboratorium do analizy: Bio Analytical Research Corporation (BARC). Zmiana w stosunku do wartości początkowej (tydzień 0 dla FTP; tydzień 24 dla STP) została obliczona jako wartość w 24. tygodniu (FTP) i 48. (STP) minus wartość w punkcie początkowym. Ofa wyczerpuje (indukuje śmierć komórek) komórek B. Kiedy Ofa wiąże się z komórką B, indukuje CH50 dopełniacza, co z kolei powoduje śmierć komórki poprzez cytotoksyczność. Dlatego zmierzono poziomy CH50, aby upewnić się, że CH50 jest odpowiednio aktywowany.
FTP: wizyta 3 (tydzień 0) i wizyta 10 (tydzień 24); STP: wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba wskazanych typów zmian (Ls) ocenianych za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: FTP: od wizyty 3 (tydzień 0) do wizyty 10 (tydzień 24); STP: od wizyty 10 (tydzień 24) do wizyty 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Badanie MRI wykonano przed podaniem dawki i można je było wykonać do 4 dni przed wizytą 3 i 10. IDMC przejrzało dane. L wzmacniające T1 są wzmacniane przez gadolin, są uważane za reprezentatywne dla aktywności/zapalenia choroby i mogą oznaczać nawrót. Pomiar tych Ls jest porównawczy od wizyty do wizyty. „Całkowite L wzmacniające T1” reprezentują sumę nowych L wzmacniających T1 w całym okresie badania. Pomiary T2 L mierzą wszystkie L w mózgu pod względem objętości i rozmiaru, mierząc nowe lub powiększające L. Hipointensywne L w T1 to obszary trwałego uszkodzenia.
FTP: od wizyty 3 (tydzień 0) do wizyty 10 (tydzień 24); STP: od wizyty 10 (tydzień 24) do wizyty 17 (tydzień 48); IFUP: do wizyty 26 (tydzień 104)
Całkowita objętość zmian T2 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48)
Badanie MRI należy wykonać przed podaniem dawki i można je wykonać do 4 dni przed wizytą 3 i 10. IDMC przejrzało dane. Objętość zmian T2 nie była objętością skumulowaną, ale objętością zmierzoną podczas Wizyty 10 i Wizyty 17. Pomiary zmian T2 mierzą wszystkie zmiany w mózgu pod względem objętości i wielkości, mierząc nowe zmiany lub powiększające się zmiany.
Wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 17 (tydzień 48)
Stężenie leku po pierwszej (wizyta 3), drugiej (wizyta 4), trzeciej (wizyta 10) i czwartej (wizyta 11) infuzji dożylnej (i.v.)
Ramy czasowe: Wizyta 3 (tydzień 0), wizyta 4 (tydzień 2), wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 11 (tydzień 26). Próbki pobierano przed podaniem dawki, bezpośrednio po zakończeniu infuzji, 10 minut po infuzji, 1 godzinę po infuzji i 2 godziny po infuzji.
Krew obwodową każdego uczestnika pobrano i przeanalizowano pod kątem stężenia leku w surowicy. W badaniu zastosowano cztery infuzje; trzecia infuzja podczas wizyty 10 odpowiada pierwszej infuzji drugiego okresu leczenia (tygodnie 24-48). Dane przedstawiono dla stężeń przed podaniem dawki.
Wizyta 3 (tydzień 0), wizyta 4 (tydzień 2), wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 11 (tydzień 26). Próbki pobierano przed podaniem dawki, bezpośrednio po zakończeniu infuzji, 10 minut po infuzji, 1 godzinę po infuzji i 2 godziny po infuzji.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po pierwszym (wizyta 3), drugim (wizyta 4), trzecim (wizyta 10) i czwartym (wizyta 11) i.v. Napary
Ramy czasowe: Wizyta 3 (tydzień 0), wizyta 4 (tydzień 2), wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 11 (tydzień 26). Próbki pobierano przed podaniem dawki, bezpośrednio po zakończeniu infuzji, 10 minut po infuzji, 1 godzinę po infuzji i 2 godziny po infuzji.
Krew obwodową od każdego uczestnika pobrano i przeanalizowano pod kątem Cmax po pierwszym, drugim, trzecim i czwartym iv. napary. Oceny dokonano metodą bezkompartmentową (analiza ta jest silnie uzależniona od oszacowania całkowitej ekspozycji na lek).
Wizyta 3 (tydzień 0), wizyta 4 (tydzień 2), wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 11 (tydzień 26). Próbki pobierano przed podaniem dawki, bezpośrednio po zakończeniu infuzji, 10 minut po infuzji, 1 godzinę po infuzji i 2 godziny po infuzji.
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do ostatniego wymiernego punktu czasowego (AUC(0-t)) po pierwszej (wizyta 3), drugiej (wizyta 4), trzeciej (wizyta 10) i czwartej (wizyta 11) i.v. Napary
Ramy czasowe: Wizyta 3 (tydzień 0), wizyta 4 (tydzień 2), wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 11 (tydzień 26). Próbki pobierano przed podaniem dawki, bezpośrednio po zakończeniu infuzji, 10 minut po infuzji, 1 godzinę (godz.) po infuzji i 2 godziny po infuzji.
Krew obwodową każdego uczestnika zebrano i przeanalizowano w celu oszacowania pola pod krzywą stężenia w osoczu w czasie, AUC(0-t), i oceniono metodą niekompartmentową.
Wizyta 3 (tydzień 0), wizyta 4 (tydzień 2), wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 11 (tydzień 26). Próbki pobierano przed podaniem dawki, bezpośrednio po zakończeniu infuzji, 10 minut po infuzji, 1 godzinę (godz.) po infuzji i 2 godziny po infuzji.
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) po pierwszym (wizyta 3), drugim (wizyta 4), trzecim (wizyta 10) i czwartym (wizyta 11) i.v. Napary
Ramy czasowe: Wizyta 3 (tydzień 0), wizyta 4 (tydzień 2), wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 11 (tydzień 26). Próbki pobierano przed podaniem dawki, bezpośrednio po zakończeniu infuzji, 10 minut po infuzji, 1 godzinę po infuzji i 2 godziny po infuzji.
Krew obwodową od każdego uczestnika pobrano i przeanalizowano pod kątem tmax.
Wizyta 3 (tydzień 0), wizyta 4 (tydzień 2), wizyta 10 (tydzień 24) i wizyta 11 (tydzień 26). Próbki pobierano przed podaniem dawki, bezpośrednio po zakończeniu infuzji, 10 minut po infuzji, 1 godzinę po infuzji i 2 godziny po infuzji.
Usuwanie Ofa w ciągu tygodni 0-2 i 24-26
Ramy czasowe: Tygodnie 0-2 i 24-26
Krew obwodową dla każdego uczestnika zebrano i przeanalizowano pod kątem klirensu. Klirens jest miarą skuteczności, z jaką lek jest nieodwracalnie usuwany z organizmu. Podano średni klirens w tygodniach 0-2 i 24-26.
Tygodnie 0-2 i 24-26
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) ofatumumabu w ciągu tygodni 0-2 i 24-26
Ramy czasowe: Tygodnie 0-2 i 24-26
Krew obwodową dla każdego uczestnika zebrano i przeanalizowano pod kątem Vss. Podano średnią Vss w ciągu tygodni 0-2 i 24-26.
Tygodnie 0-2 i 24-26
Okres półtrwania (t1/2) ofatumumabu w końcowej fazie eliminacji w tygodniach 0-2 i 24-26
Ramy czasowe: Tygodnie 0-2 i 24-26
Krew obwodową każdego uczestnika zebrano i przeanalizowano pod kątem okresu półtrwania. Okres półtrwania definiuje się jako czas potrzebny do zmniejszenia ilości leku w organizmie o połowę. Podano średni t1/2 w ciągu tygodni 0-2 i 24-26.
Tygodnie 0-2 i 24-26

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 115102

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj