Ofatumumab 在复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者中的剂量发现 (OMS115102)

纳入标准：

• 根据 McDonald 标准明确诊断为复发缓解型 MS 的患者
• 患者：
• 在过去 24 个月内至少有两次确认复发或
• 在过去 12 个月内至少有一次确诊复发，或
• 一名在筛选前 12 至 24 个月内确认复发，并且在筛选前 12 个月内进行的 MRI 中至少记录了一个 T1 Gd 增强病变。
• 筛选时残疾相当于扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分为 0-5.0（均包括在内）的患者
• 在筛选开始前至少 30 天和筛选阶段期间没有复发证据的神经系统稳定的患者
• 女性患者必须是绝经后、手术不能生育或采用可接受的节育方法，例如避孕。 激素避孕药、宫内节育器、杀精剂和屏障，只要他们正在接受试验药物治疗，并且在最后一次输注试验药物后的 1 年内。 有生育能力的女性在进入治疗期之前的筛查访问中必须进行阴性妊娠试验
• 在收到有关试验的口头和书面信息后，患者必须在进行任何与试验相关的活动之前签署知情同意书。

排除标准：

• 继发性进行性多发性硬化症 (SPMS)、原发性进行性多发性硬化症 (PPMS) 或进行性复发性多发性硬化症 (PRMS) 或视神经脊髓炎的诊断
• 与进行性多灶性白质脑病 (PML) 或确诊的 PML 一致的神经学发现
• 脑部 MRI 扫描结果表明除 MS 以外的任何其他具有临床意义的脑部异常
• 无法进行 MRI 扫描的患者（例如 由于起搏器、严重的幽闭恐惧症、对造影剂过敏）或缺乏足够的外周静脉通路
• 接受过以下治疗的患者：
• 淋巴细胞耗竭疗法（例如 阿仑单抗 (Campath®)、抗分化簇 (CD4)、克拉屈滨、全身照射、骨髓移植）、米托蒽醌或环磷酰胺
• 随时抗 CD20 治疗或任何单克隆抗体
• 免疫球蛋白、硫唑嘌呤、环孢菌素、他克莫司或其他免疫抑制剂、免疫调节剂或血浆置换除格拉替雷醋酸盐和干扰素β (IFN-b) 外，在试验随机化前六个月内进行。
• 试验随机化前三个月内的醋酸格拉替雷或 IFN-β。
• 在试验筛选前一个月内使用糖皮质激素或促肾上腺皮质激素 (ACTH)。
• 在试验筛选前一个月内收到活疫苗。
• 在试验随机化前 2 个月内，血浆置换治疗复发。
• 在试验筛选前一个月或更短时间内开始使用他汀类药物或激素替代治疗。
• 接受过其他 MS 疾病改善疗法的患者在与申办者医疗监督员讨论后可能会根据具体情况被允许
• 过去或目前的医学显着不良反应（包括过敏反应）史：
• 西替利嗪
• 泼尼松龙
• 扑热息痛/对乙酰氨基酚
• 血浆蛋白或已知对研究产品成分过敏。
• 过去或现在的恶性肿瘤，除了
• 宫颈癌 1B 期或以下
• 非浸润性基底细胞和鳞状细胞皮肤癌
• 癌症诊断完全缓解持续时间 > 5 年。 无论反应如何，既往有血液系统恶性肿瘤病史的患者都被排除在外
• 具有临床意义的心脏病，包括筛选后六个月内的急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、既往静脉或动脉血栓形成或需要治疗的心律失常。
• 心电图 (ECG) 显示治疗研究者确定的显着异常可能危及受试者的健康（即 急性缺血、左束支或双分支阻滞）
• 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、免疫缺陷综合征、肺病、脑病、精神病或神经系统疾病，这些疾病可能会影响他们可靠地参与试验或需要使用非药物治疗本协议允许。
• 严重的、具有临床意义的中枢神经系统 (CNS) 创伤史（例如 脑挫伤、脊髓压迫）或因椎间盘或脊椎疾病压迫脊髓而有或存在脊髓病史
• 需要全身治疗的慢性或持续性活动性传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性丙型肝炎。任何先前的严重感染都应与申办者医疗监测员（例如 机会性或非典型感染）
• 怀孕或哺乳的女性患者。
• 在筛选前 4 周内使用研究药物或其他实验性疗法治疗 MS 以外的疾病。 任何时候任何时候对 MS 的研究药物或其他实验性治疗的使用都应与医疗监督员讨论。
• 当前参与任何其他介入性临床试验。 参与非干预性试验需要申办者批准方案
• 血清维生素 B12 低于正常下限
• 通过定性血浆和/或白细胞 JCV DNA 测量约翰·坎宁安病毒（JC 病毒）的阳性聚合酶链反应 (PCR) 筛查
• 基于乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗乙型肝炎核心 (HBc) 和抗乙型肝炎表面 (HBs) 抗体检测结果的乙型肝炎 (HB) 感染的血清学证据，根据以下结果确定资格:
• HBsAg 阳性患者被排除在外
• HBsAg 阴性但抗 HBc 和抗 HBs 抗体均呈阳性（表明既往感染）的患者符合条件
• HBsAg 和抗 HBc 抗体阴性但抗 HBs 抗体阳性（表明过去接种疫苗）的患者符合条件
• HBsAg 和抗 HBs 抗体呈阴性但抗 HBc 抗体呈阳性的患者需要通过检测 HB DNA 来澄清其状态，如果呈阳性，则患者将无法参与
• 已记录乙型肝炎疫苗接种（初次和二次免疫接种和加强免疫）的患者将被视为有资格参加试验。
• HIV 血清学阳性
• 筛选实验室值：
• 白细胞 (WBC) < 3.0 x 109/L
• 中性粒细胞 < 2 x 109/L
• 血小板 < 100 x 109/L
• 循环 IgG 水平 < 正常下限（根据中心实验室范围）
• 血清丙氨酸氨基转移酶 (S-ALAT) > 正常上限的 2.5 倍（根据中心实验室范围）
• 血清甲胎蛋白 (S-AP) > 正常上限的 2.0 倍（根据中心实验室范围）
• 血清天冬氨酸氨基转移酶 (ASAT) > 正常上限的 3.0 倍（根据中心实验室范围）
• 胆红素 > 正常上限的 1.5 倍（根据中心实验室范围）
• S-肌酐 > 正常上限（根据中心实验室范围）
• CD4 计数 <500 个细胞/mm3，CD4:CD8 <0.9
• 已知或怀疑无法遵守试验方案的患者（例如 由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）。
• 通过丙型肝炎实时 (RT) PCR 检测证实丙型肝炎抗体检测呈阳性。

丙型肝炎抗体呈阳性但在进行丙型肝炎 RT PCR 测定时呈阴性的患者将有资格参加该研究。 丙型肝炎抗体呈阳性且在进行丙型肝炎 RT PCR 测定时结果呈阳性或不确定的患者将不符合研究条件。

• 使用 QuantiFERON 测试的结核病测试结果呈阳性和/或提示结核病 (TB) 的胸部 X 光检查结果。 对于在过去 6 个月内进行过胸部 X 光检查但没有发现任何结核病迹象的患者，可以单独进行 QuantiFERON 测试。