Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ofatumumab Dosisfinding hos patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) (OMS115102)

13. marts 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, multicenter, dosisfindende forsøg med ofatumumab hos patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS)

Forsøget består af en dosiseskalering for at fastslå sikkerheden af ​​ofatumumab hos RRMS-patienter. En 48-ugers behandlingsperiode efterfulgt af en individualiseret opfølgningsperiode indtil normalisering af perifere B-celletal eller immunoglobulin G (IgG) niveauer.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Forsøget består af to faser, en behandlingsperiode på 48 uger, efterfulgt af en individuel behandlingsperiode på op til to år.

Patienterne behandles i kohorter med stigende doser (100 mg, 300 mg og 700 mg) med 12 patienter i hver dosiskohorte. Inden for hver kohorte randomiseres patienterne asymmetrisk i et 2:1-forhold, således at otte patienter vil modtage ofatumumab og fire patienter vil modtage placebo. Efter 24 uger vil patienterne randomiseret til placebo blive behandlet med den aktive dosis for kohorten. Til blindende formål vil patienter randomiseret til den aktive dosis blive behandlet med placebo efter 24 uger. Hver patient vil således modtage to administrationer af forsøgsprodukt med 24 ugers opfølgning, hvilket resulterer i en samlet behandlingsperiode på 48 uger. En uafhængig dataovervågningskomité (IDMC) vil gennemgå og evaluere sikkerhedsdataene for hver kohorte, minimum 4 ugers data inklusive uge 4 magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) fra mindst 10 patienter, for at overveje om progression til den næste højere dosis kohorte er acceptabel.

Forsøgsproduktet administreres som to infusioner adskilt af to uger. Klinisk vurdering og Gadolinium-forstærket (Gd-forstærket) MR-scanning vil blive udført i uge -4, 0, 2, 4 og hver 4. uge indtil uge 48. MR-scanningen i uge 2 udføres til sikkerhedsvurdering forud for indgivelse af anden infusion i det første behandlingsforløb. Når patienter i alle dosiskohorter er blevet doseret og har fået foretaget uge 4 MR-scanninger, vil en IDMC gennemgå alle tilgængelige sikkerhedsdata.

Efter afslutning af uge 48 vil patienter blive fulgt for at overvåge B-celle- og IgG-normalisering. B-celleniveauer vil blive overvåget hver 12. uge, indtil CD19+-celler er vendt tilbage til baseline-niveau (besøg 3) eller normaliseret niveau. Hvis B-celleniveauerne ikke er normaliserede efter to år, skal patienten følges, indtil enten IgG- eller B-celleniveauerne er normaliserede (se afsnit 9.2.4 for detaljer). I denne periode vil der blive udført Gd-forstærkede MRI-opfølgningsscanninger hver 12. uge for at evaluere potentiel rebound, sikkerhed og for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) monitorering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med sikker diagnose af recidiverende-remitterende MS i henhold til McDonald-kriterier
  • Patienter med:
  • Mindst to bekræftede tilbagefald inden for de seneste 24 måneder eller
  • Mindst ét ​​bekræftet tilbagefald inden for de seneste 12 måneder eller
  • Ét bekræftet tilbagefald mellem 12 og 24 måneder før screening, og mindst én dokumenteret T1 Gd-forstærkende læsion på en MRI udført inden for 12 måneder før screening.
  • Patienter med handicap svarende til Expanded Disability Status Scale (EDSS) score på 0-5,0 (begge inkluderet) ved screening
  • Neurologisk stabile patienter uden tegn på tilbagefald i mindst 30 dage før start af screening og under screeningsfasen
  • Kvindelige patienter skal enten være postmenopausale, kirurgisk ude af stand til at føde børn eller praktisere en acceptabel præventionsmetode, f.eks. hormonelle præventionsmidler, intrauterint apparat, sæddræbende middel og barriere, så længe de er på forsøgsmedicin og i en periode på 1 år efter sidste infusion af forsøgslægemiddel. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøg før indtræden i behandlingsperioden
  • Efter modtagelse af mundtlig og skriftlig information om forsøget, skal patienten give underskrevet informeret samtykke, før der udføres forsøgsrelateret aktivitet.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af sekundær progressiv multipel sklerose (SPMS), primær progressiv multipel sklerose (PPMS) eller progressiv recidiverende multipel sklerose (PRMS) eller Neuromyelitis optica
  • Neurologiske fund stemmer overens med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller bekræftet PML
  • Fund på hjerne-MR-scanning, der indikerer enhver anden klinisk signifikant hjerneabnormitet end MS
  • Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR-scanninger (f. på grund af pacemaker, svær klaustrofobi, overfølsomhed over for kontrastmidler) eller som mangler tilstrækkelig perifer venøs adgang
  • Patienter, der har fået følgende behandlinger:
  • Lymfocytnedbrydende behandlinger (f.eks. alemtuzumab (Campath®), anti-Cluster of Differentiation (CD4), cladribin, total kropsbestråling, knoglemarvstransplantation), mitoxantron eller cyclophosphamid til enhver tid
  • Anti-CD20-behandlinger eller monoklonale antistoffer til enhver tid
  • Immunoglobulin, azathioprin, cyclosporin, tacrolimus eller andre immunsuppressive midler, immunmodulerende midler eller plasmaudveksling inden for seks måneder før randomisering i forsøget bortset fra Glatirameracetat og Interferon Beta (IFN-b).
  • Glatirameracetat eller IFN-b inden for tre måneder før randomiseringen i forsøget.
  • Glukokortikoider eller adrenokortikotropt hormon (ACTH) inden for en måned før screeningen i forsøget.
  • Modtagelse af en levende vaccine inden for en måned før screening i forsøget.
  • Plasmaferese til behandling af tilbagefald inden for 2 måneder før randomisering i forsøget.
  • Påbegyndelse af behandling med statiner eller hormonsubstitutionsbehandling inden for en måned eller mindre før screening i forsøget.
  • Patienter, der har modtaget andre sygdomsmodificerende behandlinger for MS, kan få tilladelse fra sag til sag efter drøftelse med sponsorens medicinske monitor
  • Tidligere eller nuværende historie med medicinsk signifikante bivirkninger (herunder allergiske reaktioner) fra:
  • Cetirizin
  • Prednisolon
  • Paracetamol/acetaminophen
  • Plasmaproteiner eller en kendt overfølsomhed over for komponenter i forsøgsproduktet.
  • Tidligere eller nuværende malignitet, undtagen
  • Cervikal carcinom Stadium 1B eller mindre
  • Ikke-invasiv basalcelle- og pladecellehudcarcinom
  • Kræftdiagnoser med et komplet svar af en varighed på > 5 år. Patienter med tidligere hæmatologiske maligniteter udelukkes uanset respons
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder akut myokardieinfarkt inden for seks måneder fra screening, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, tidligere venøs eller arteriel trombose eller arytmi, der kræver behandling.
  • Elektrokardiogram (EKG), der viser signifikant abnormitet, som den behandlende efterforsker vurderer, kan bringe patientens helbred i fare (dvs. akut iskæmi, venstre bundtgren eller bifascikulær blokering)
  • Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immundefektsyndrom, lunge-, cerebral, psykiatrisk eller neurologisk sygdom, som kan forringe deres pålidelige deltagelse i forsøget eller nødvendiggøre brugen af ​​ikke-medicin. tilladt af denne protokol.
  • Anamnese med alvorlige, klinisk signifikante traumer fra centralnervesystemet (f.eks. cerebral kontusion, rygmarvskompression) eller en historie eller tilstedeværelse af myelopati på grund af rygmarvskompression af disk eller vertebral sygdom
  • Kronisk eller igangværende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk behandling såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis C. Eventuelle tidligere alvorlige infektioner bør diskuteres med sponsorens medicinske monitor (f.eks. opportunistiske eller atypiske infektioner)
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
  • Brug af et forsøgslægemiddel eller anden eksperimentel terapi til en anden tilstand end MS inden for 4 uger før screening. Enhver tidligere brug af et forsøgslægemiddel eller anden eksperimentel behandling for MS til enhver tid bør diskuteres med den medicinske monitor.
  • Aktuel deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg. Deltagelse i ikke-interventionsforsøg kræver godkendelse af protokollen af ​​sponsor
  • Serum vitamin B12 under nedre normalgrænse
  • Positiv polymerasekædereaktion (PCR) screening for John Cunningham Virus (JC Virus) målt ved kvalitativ plasma og/eller hvide blodlegemer JCV DNA
  • Serologiske beviser for hepatitis B (HB) infektion baseret på resultaterne af test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis B Core (HBc) og anti-hepatitis B overflade (HBs) antistoffer med berettigelse baseret på resultaterne som følger :
  • Patienter positive for HBsAg er udelukket
  • Patienter, der er negative for HBsAg, men positive for både anti-HBc- og anti-HBs-antistoffer (som indikerer tidligere infektion) er kvalificerede
  • Patienter, der er negative for HBsAg og anti-HBc-antistof, men positive for anti-HBs-antistof (hvilket indikerer tidligere vaccination) er kvalificerede
  • Patienter, der er negative for HBsAg og anti-HBs-antistof, men positive for anti-HBc-antistof, vil kræve afklaring af deres status ved at teste for HB-DNA, som, hvis de er positive, vil udelukke patienten fra deltagelse
  • Patient med dokumenteret vaccination mod hepatitis B (primær og sekundær immunisering og booster) vil blive betragtet som berettiget til forsøget.
  • Positiv serologi for HIV
  • Screening laboratorieværdier:
  • Hvide blodlegemer (WBC) < 3,0 x 109/L
  • Neutrofiler < 2 x 109/L
  • Blodplader < 100 x 109/L
  • Cirkulerende IgG-niveau < nedre normalgrænse (i henhold til det centrale laboratorieområde)
  • Serumalaninaminotransferase (S-ALAT) > 2,5 gange den øvre grænse for normal (i henhold til det centrale laboratorieområde)
  • Serum Alpha Fetoprotein (S-AP) > 2,0 gange den øvre grænse for normal (i henhold til det centrale laboratorieområde)
  • Serum Aspartat Aminotransferase (ASAT) >3,0 gange den øvre grænse for normal (i henhold til det centrale laboratorieområde)
  • Bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normal (i henhold til det centrale laboratorieområde)
  • S-kreatinin > den øvre grænse for normal (i henhold til det centrale laboratorieområde)
  • CD4-tal <500 celler/mm3, CD4:CD8 <0,9
  • Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en forsøgsprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse).
  • Positiv test for hepatitis C-antistof bekræftet med en hepatitis C real-time (RT) PCR-analyse.

Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof og negative, når Hepatitis C RT PCR-analysen udføres, vil være kvalificerede til undersøgelsen. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof og har et positivt eller ubestemt resultat, når Hepatitis C RT PCR-analysen udføres, vil ikke være kvalificerede til undersøgelsen.

  • Positive testresultater for tuberkulose ved hjælp af QuantiFERON-testen og/eller røntgenundersøgelser af thorax, der tyder på tuberkulose (TB). For patienter, der har fået foretaget røntgen af ​​thorax inden for de seneste 6 måneder uden fund, der tyder på TB, kan QuantiFERON-test alene udføres.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1.1
100 mg ofatumumab derefter placebo
matchende placebo
100 mg
Eksperimentel: Kohorte 1.2
placebo derefter 100 mg ofatumumab
matchende placebo
100 mg
Eksperimentel: Kohorte 2.1
300 mg ofatumumab derefter placebo
matchende placebo
300 mg
Eksperimentel: Kohorte 2.2
placebo derefter 300 mg ofatumumab
matchende placebo
300 mg
Eksperimentel: Kohorte 3.1
700 mg ofatumumab derefter placebo
matchende placebo
700mg
Eksperimentel: Kohorte 3.2
placebo derefter 700 mg ofatumumab
matchende placebo
700mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med enhver uønsket hændelse
Tidsramme: Første behandlingsperiode (FTP): Fra besøg 3 (uge 0) op til besøg 10 (uge 24); Anden behandlingsperiode (STP): Fra besøg 10 (uge 24) op til besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En liste over alle uønskede hændelser er rapporteret i afsnittet "Andre (ikke-alvorlige) bivirkninger". Ikke-alvorlige bivirkninger blev ikke indsamlet under den individualiserede opfølgningsperiode.
Første behandlingsperiode (FTP): Fra besøg 3 (uge 0) op til besøg 10 (uge 24); Anden behandlingsperiode (STP): Fra besøg 10 (uge 24) op til besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Antal deltagere med de indikerede kritiske bivirkninger (CAE'er)
Tidsramme: FTP: Fra besøg 3 (uge 0) op til besøg 10 (uge 24); STP: Fra besøg 10 (uge 24) op til besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
A CAE=behandlingsrelateret (TR) grad (G) >=3 AE på infusionsdagen (inf.) forhindre inf. skal genoptages, en TR G 3 bronkospasme i løbet af 1 inf., en AE, hvis sværhedsgrad bliver G 3 for tredje gang i løbet af 1 inf., infektioner rapporteret som alvorlige, en TR neurologisk hændelse i overensstemmelse med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), enhver malignitet og enhver fatal bivirkning. AE-alvorlighed (vurderet som G 1-5) blev klassificeret ved hjælp af de fælles terminologikriterier for bivirkninger v3.0: G 1=mild AE; G2 = moderat AE; G3 = alvorlig AE; G 4 = livstruende eller invaliderende AE; G 5=død relateret til AE.
FTP: Fra besøg 3 (uge 0) op til besøg 10 (uge 24); STP: Fra besøg 10 (uge 24) op til besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Antal deltagere med negative eller ubekræftede humane anti-humane antistoffer (HAHA), hvor koncentrationen af ​​Ofa var under 500 nanogram pr. milliliter (ng/ml)
Tidsramme: Besøg 3 (uge 0), besøg 10 (uge 24), besøg 17 (uge 48) eller tidlig tilbagetrækning (EW) og besøg 26 (uge 104)
Deltagerne kontrolleres for negativ (eller mangel på) HAHA ved baseline og derefter under hele undersøgelsen for at sikre, at undersøgelsesproduktet ikke forårsager HAHA-udvikling. Deltagere med koncentrationer af Ofa, der mangler eller er over 500 nanogram per milliliter (ng/mL), anses for at have ubekræftede HAHA-resultater.
Besøg 3 (uge 0), besøg 10 (uge 24), besøg 17 (uge 48) eller tidlig tilbagetrækning (EW) og besøg 26 (uge 104)
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: FTP: Fra besøg 3 (uge 0) op til besøg 10 (uge 24); STP: Fra besøg 10 (uge 24) op til besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Efterforskeren udførte den fysiske undersøgelse, som omfattede, men var ikke begrænset til: generelt udseende og følgende kropssystemer: lymfeknuder, mund og svælg, lunger, kardiovaskulære, abdomen, ekstremiteter, muskel-skelet, neurologiske (bortset fra multipel sklerose [a) hjerne- og rygmarvssygdom]), og hud. Alle unormale klinisk relevante fund, såsom veneproblemer (venøse varicer), forstyrrelse af hvirvelsøjlen (vertebropati), øget høretab, postoperative mærker (ar) og kronisk hudlidelse uden sved og kløe (anhidrotisk eksem) blev rapporteret.
FTP: Fra besøg 3 (uge 0) op til besøg 10 (uge 24); STP: Fra besøg 10 (uge 24) op til besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i basofiler, eosinofiler, leukocytter, monocytter, lymfocytter, neutrofiler og blodpladetal ved uge 24 (FTP), uge ​​48 (STP) ), og uge 104 (IFUP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: Besøg 26 (uge 104)
Blodprøver af deltagere blev indsamlet til hæmatologisk vurdering. Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i basofiler, eosinofiler, leukocytter, monocytter, lymfocytter, neutrofiler og trombocyttal blev beregnet som værdien ved besøg 10 (uge 24) ) for FTP'en, værdien ved besøg 17 (uge 48) for STP'en og værdien ved uge 104 for IFUP minus værdien ved baseline.
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: Besøg 26 (uge 104)
Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i erytrocyttal ved uge 24 (FTP), uge ​​48 (STP) og uge 104 (IFUP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: Besøg 26 (uge 104)
Blodprøver af deltagere blev indsamlet til vurdering af erytrocyttal. Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i erytrocyttal blev beregnet som værdien ved besøg 10 (uge 24) for FTP, værdien ved besøg 17 (uge 48) ) for STP'en og værdien ved besøg 26 (uge 104) for IFUP minus værdien ved baseline.
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: Besøg 26 (uge 104)
Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i hæmatokrit i uge 24 (FTP), uge ​​48 (STP) og uge 104 (IFUP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: Besøg 26 (uge 104)
Blodprøver af deltagere blev indsamlet til hæmatokritvurdering. Hæmatokrit er procentdelen af ​​blodvolumen (BV), der er optaget af røde blodlegemer (RBC'er). Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i hæmatokrit blev beregnet som værdien ved besøg 10 (uge 24) for FTP, værdien ved besøg 17 (uge 48) for STP'en og værdien ved besøg 26 (uge 104) for IFUP minus værdien ved baseline. Hæmatokrit måles som en procentdel, dvs. volumen (V) af røde blodlegemer pr. volumen blod.
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: Besøg 26 (uge 104)
Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i hæmoglobintælling i uge 24 (FTP), uge ​​48 (STP) og uge 104 (IFUP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: Besøg 26 (uge 104)
Blodprøver fra deltagerne blev indsamlet til vurdering af hæmoglobintallet. Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i hæmoglobin blev beregnet som værdien ved besøg 10 (uge 24) for FTP, værdien ved besøg 17 (uge 48) for STP'en og værdien ved besøg 26 (uge 104) for IFUP minus værdien ved baseline.
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: Besøg 26 (uge 104)
Skift fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i albumin i uge 24 (FTP), uge ​​48 (STP) og uge 104 (IFUP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: Besøg 26 (uge 104)
Blodprøver af deltagere blev indsamlet til vurdering af albumintal. Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 104 for IFUP) i albumin blev beregnet som værdien ved besøg 10 (uge 24) for FTP, værdien ved besøg 17 (uge 48) for STP'en og værdien ved besøg 26 (uge 104) for IFUP minus værdien ved baseline.
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: Besøg 26 (uge 104)
Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) i uge 24 (FTP), uge ​​48 (STP) ), og uge 104 (IFUP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet til vurdering af alkalisk fosfatase, AST og ALT. Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) blev beregnet som værdien ved besøg 10 (uge 24) for FTP, værdien ved besøg 17 (uge 48) for STP, og værdien ved besøg 26 (uge 104) for IFUP minus værdien ved baseline.
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i bikarbonat, glukose, kalium, natrium og urinstof i uge 24 (FTP), uge ​​48 (STP) og uge 104 (IFUP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Blodprøver af deltagere blev indsamlet til vurdering af bicarbonat, glucose, kalium og urinstof. Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) blev beregnet som værdien ved besøg 10 (uge 24) for FTP, værdien ved besøg 17 (uge 48) for STP, og værdien ved besøg 26 (uge 104) for IFUP minus værdien ved baseline.
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i bilirubin og kreatinin i uge 24 (FTP), uge ​​48 (STP) og uge 104 (IFUP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet til vurdering af bilirubin og kreatinin. Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) blev beregnet som værdien ved besøg 10 (uge 24) for FTP, værdien ved besøg 17 (uge 48) for STP, og værdien ved besøg 26 (uge 104) for IFUP minus værdien ved baseline.
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) i immunglobiner i uge 24 (FTP), uge ​​48 (STP) og uge 104 (IFUP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet til vurdering af antistoffer produceret af B-celler (immunoglobiner): immunglobulin A, immunglobin G og immunglobin M. Ændring fra baseline (uge 0 for FTP, uge ​​24 for STP og uge 0 for IFUP) blev beregnet som værdien ved besøg 10 (uge 24) for FTP, værdien ved besøg 17 (uge 48) for STP og værdien ved besøg 26 (uge 104) for IFUP minus værdien ved baseline .
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Ændring fra baseline (uge 0 for FTP og uge 24 for STP) i blodtryk (BP) i uge 24 (FTP) og uge 48 (STP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48)
Maksimum (systolisk) og minimum (diastolisk) blodtryk blev vurderet før infusion. Ændring fra baseline (Uge 0 for FTP'en og uge 24 for STP'en) blev beregnet som værdien ved besøg 10 (uge 24) for FTP'en og værdien ved besøg 17 (uge 48) for STP minus værdien ved baseline.
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48)
Ændring fra baseline (uge 0 for FTP og uge 24 for STP) i pulsfrekvens i uge 24 (FTP) og uge 48 (STP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48)
Pulsfrekvensen for hver deltager blev vurderet før infusion. Ændring fra baseline (Uge 0 for FTP'en og uge 24 for STP'en) blev beregnet som værdien ved besøg 10 (uge 24) for FTP'en og værdien ved besøg 17 (uge 48) for STP minus værdien ved baseline.
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48)
Ændring fra baseline (uge 0 for FTP og uge 24 for STP) i temperatur ved uge 24 (FTP) og uge 48 (STP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48)
Temperaturen af ​​hver deltager blev vurderet før infusion. Ændring fra baseline (Uge 0 for FTP'en og uge 24 for STP'en) blev beregnet som værdien ved besøg 10 (uge 24) for FTP'en og værdien ved besøg 17 (uge 48) for STP minus værdien ved baseline.
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48)
Ændring fra baseline (uge 0 for FTP og uge 24 for STP) i komplementaktivering (CH50) i uge 24 (FTP) og uge 48 (STP)
Tidsramme: FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48)
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for CH50 før og 2 timer efter dosering, og prøverne blev sendt til et centralt laboratorium til analyse: Bio Analytical Research Corporation (BARC). Ændring fra baseline (uge 0 for FTP; uge 24 for STP) blev beregnet som værdien ved uge 24 (FTP) og 48 (STP) minus værdien ved baseline. Ofa udtømmer (fremkalder celledød af) B-celler. Når Ofa binder til en B-celle, inducerer det komplement CH50, som igen forårsager celledød via cytotoksicitet. Derfor blev CH50-niveauerne målt for at sikre, at CH50 blev aktiveret korrekt.
FTP: Besøg 3 (Uge 0) og Besøg 10 (Uge 24); STP: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal af de indikerede typer læsioner (Ls) vurderet pr. magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: FTP: Fra besøg 3 (uge 0) op til besøg 10 (uge 24); STP: Fra besøg 10 (uge 24) op til besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
MR-scanningen blev udført før dosering og kunne udføres op til 4 dage før besøg 3 og 10. En IDMC gennemgik dataene. T1-forstærkende L'er forstærkes af gadolinium, anses for at være repræsentative for sygdomsaktivitet/inflammation og kan betyde et tilbagefald. Måling af disse L'er er sammenlignende fra besøg til besøg. "Total T1-forstærkende L'er" repræsenterer summen af ​​de nye T1-forstærkende L'er over hele undersøgelsesperioden. T2 L-målinger måler alle L'er på hjernen med hensyn til volumen og størrelse, og måler for nye eller forstørrede L'er. T1 hypointensive L'er er områder med permanent skade.
FTP: Fra besøg 3 (uge 0) op til besøg 10 (uge 24); STP: Fra besøg 10 (uge 24) op til besøg 17 (uge 48); IFUP: op til besøg 26 (uge 104)
Samlet volumen af ​​T2-læsioner i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48)
MR-scanningen skal udføres før dosering og kan udføres op til 4 dage før besøg 3 og 10. En IDMC gennemgik dataene. Volumenet af T2 læsioner var ikke et kumulativt volumen, men volumenet målt ved besøg 10 og besøg 17. T2 læsionsmålinger måler alle læsioner på hjernen med hensyn til volumen og størrelse, måler for nye læsioner eller forstørrede læsioner.
Besøg 10 (uge 24) og besøg 17 (uge 48)
Ofa Lægemiddelkoncentration efter den første (besøg 3), anden (besøg 4), tredje (besøg 10) og fjerde (besøg 11) intravenøse (i.v.) infusioner
Tidsramme: Besøg 3 (Uge 0), Besøg 4 (Uge 2), Besøg 10 (Uge 24) og Besøg 11 (Uge 26). Prøver blev udtaget før dosis umiddelbart efter afslutningen af ​​infusionen, 10 minutter efter infusionen, 1 time efter infusionen og 2 timer efter infusionen.
Det perifere blod for hver deltager blev opsamlet og analyseret for koncentrationen af ​​lægemidlet i serum. Der var fire infusioner i undersøgelsen; den tredje infusion ved besøg 10 repræsenterer den første infusion af den anden behandlingsperiode (uge 24-48). Data er præsenteret for koncentrationerne før dosis.
Besøg 3 (Uge 0), Besøg 4 (Uge 2), Besøg 10 (Uge 24) og Besøg 11 (Uge 26). Prøver blev udtaget før dosis umiddelbart efter afslutningen af ​​infusionen, 10 minutter efter infusionen, 1 time efter infusionen og 2 timer efter infusionen.
Den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax) efter det første (besøg 3), andet (besøg 4), tredje (besøg 10) og fjerde (besøg 11) i.v. Infusioner
Tidsramme: Besøg 3 (Uge 0), Besøg 4, (Uge 2), Besøg 10 (Uge 24) og Besøg 11 (Uge 26). Prøver blev udtaget før dosis umiddelbart efter afslutningen af ​​infusionen, 10 minutter efter infusionen, 1 time efter infusionen og 2 timer efter infusionen.
Det perifere blod for hver deltager blev opsamlet og analyseret for Cmax efter den første, anden, tredje og fjerde i.v. infusioner. Vurdering blev udført ved hjælp af den ikke-kompartmentelle metode (denne analyse er meget afhængig af estimeringen af ​​den samlede lægemiddeleksponering).
Besøg 3 (Uge 0), Besøg 4, (Uge 2), Besøg 10 (Uge 24) og Besøg 11 (Uge 26). Prøver blev udtaget før dosis umiddelbart efter afslutningen af ​​infusionen, 10 minutter efter infusionen, 1 time efter infusionen og 2 timer efter infusionen.
Arealet under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til det sidste kvantificerbare tidspunkt (AUC(0-t)) efter det første (besøg 3), andet (besøg 4), tredje (besøg 10) og fjerde (besøg 11) i.v. Infusioner
Tidsramme: Besøg 3 (Uge 0), Besøg 4 (Uge 2), Besøg 10 (Uge 24) og Besøg 11 (Uge 26). Prøver blev udtaget før dosis umiddelbart efter afslutningen af ​​infusionen, 10 minutter efter infusion, 1 time (time) efter infusion og 2 timer efter infusion.
Det perifere blod for hver deltager blev opsamlet og analyseret for at estimere arealet under plasmakoncentration-tidskurven, AUC(0-t), og blev vurderet ved hjælp af den ikke-kompartmentelle metode.
Besøg 3 (Uge 0), Besøg 4 (Uge 2), Besøg 10 (Uge 24) og Besøg 11 (Uge 26). Prøver blev udtaget før dosis umiddelbart efter afslutningen af ​​infusionen, 10 minutter efter infusion, 1 time (time) efter infusion og 2 timer efter infusion.
Tid til at nå Cmax (Tmax) Efter det første (besøg 3), andet (besøg 4), tredje (besøg 10) og fjerde (besøg 11) i.v. Infusioner
Tidsramme: Besøg 3 (Uge 0), Besøg 4 (Uge 2), Besøg 10 (Uge 24) og Besøg 11 (Uge 26). Prøver blev udtaget før dosis umiddelbart efter afslutningen af ​​infusionen, 10 minutter efter infusionen, 1 time efter infusionen og 2 timer efter infusionen.
Det perifere blod for hver deltager blev opsamlet og analyseret for tmax.
Besøg 3 (Uge 0), Besøg 4 (Uge 2), Besøg 10 (Uge 24) og Besøg 11 (Uge 26). Prøver blev udtaget før dosis umiddelbart efter afslutningen af ​​infusionen, 10 minutter efter infusionen, 1 time efter infusionen og 2 timer efter infusionen.
Rydning af Ofa i løbet af uge 0-2 og 24-26
Tidsramme: Uge 0-2 og 24-26
Det perifere blod for hver deltager blev opsamlet og analyseret for clearance. Clearance er det mål for effektivitet, hvormed et lægemiddel fjernes irreversibelt fra kroppen. Den gennemsnitlige clearance i løbet af uge 0-2 og 24-26 rapporteres.
Uge 0-2 og 24-26
Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af Ofatumumab i løbet af uge 0-2 og 24-26
Tidsramme: Uge 0-2 og 24-26
Det perifere blod for hver deltager blev opsamlet og analyseret for Vss. Den gennemsnitlige Vss i løbet af uge 0-2 og 24-26 rapporteres.
Uge 0-2 og 24-26
Halveringstid (t1/2) af Ofatumumab i den terminale eliminationsfase i løbet af uge 0-2 og 24-26
Tidsramme: Uge 0-2 og 24-26
Det perifere blod for hver deltager blev opsamlet og analyseret for halveringstid. Halveringstid er defineret som det tidsrum, der kræves for, at mængden af ​​lægemiddel i kroppen reduceres til det halve. Den gennemsnitlige t1/2 i løbet af uge 0-2 og 24-26 rapporteres.
Uge 0-2 og 24-26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2008

Først opslået (Skøn)

21. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

  • City of Hope Medical Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Aktiv, ikke rekrutterende
    Klassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med Placebo

3
Abonner