Ofatumumab-dosefinning hos pasienter med tilbakefallende remitterende multippel sklerose (RRMS) (OMS115102)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med sikker diagnose av residiverende-remitterende MS i henhold til McDonald-kriterier
• Pasienter med:
• Minst to bekreftede tilbakefall i løpet av de siste 24 månedene eller
• Minst ett bekreftet tilbakefall i løpet av de siste 12 månedene eller
• Ett bekreftet tilbakefall mellom 12 og 24 måneder før screening, og minst én dokumentert T1 Gd-forsterkende lesjon på en MR utført innen 12 måneder før screening.
• Pasienter med funksjonshemming tilsvarende Expanded Disability Status Scale (EDSS) score på 0-5,0 (begge inkludert) ved screening
• Nevrologisk stabile pasienter uten tegn på tilbakefall i minst 30 dager før start av screening og under screeningfasen
• Kvinnelige pasienter må enten være postmenopausale, kirurgisk ute av stand til å føde barn eller praktisere en akseptabel prevensjonsmetode, f.eks. hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet, sæddrepende middel og barriere så lenge de er på prøvemedisin og i en periode på 1 år etter siste infusjon av prøvemedisin. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screeningbesøk før de starter behandlingsperioden
• Etter mottak av muntlig og skriftlig informasjon om forsøket, må pasienten gi signert informert samtykke før noen prøverelatert aktivitet utføres.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS), primær progressiv multippel sklerose (PPMS) eller progressiv residiverende multippel sklerose (PRMS) eller Neuromyelitt optica
• Nevrologiske funn samsvarer med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller bekreftet PML
• Funn på hjerne-MR-skanning som indikerer andre klinisk signifikante hjerneabnormiteter enn MS
• Pasienter som ikke kan gjennomgå MR-skanning (f. på grunn av pacemaker, alvorlig klaustrofobi, overfølsomhet overfor kontrastmidler) eller som mangler tilstrekkelig perifer venøs tilgang
• Pasienter som har hatt følgende behandlinger:
• Lymfocytt-depleterende terapier (f.eks. alemtuzumab (Campath®), anti-Cluster of Differentiation (CD4), kladribin, total kroppsbestråling, benmargstransplantasjon), mitoksantron eller cyklofosfamid når som helst
• Anti-CD20-behandlinger eller monoklonale antistoffer når som helst
• Immunoglobulin, azatioprin, cyklosporin, takrolimus eller andre immunsuppressive midler, immunmodulerende midler eller plasmautveksling innen seks måneder før randomisering i studien bortsett fra Glatirameracetat og Interferon Beta (IFN-b).
• Glatirameracetat eller IFN-b innen tre måneder før randomiseringen i studien.
• Glukokortikoider eller adrenokortikotropt hormon (ACTH) innen en måned før screeningen i studien.
• Mottak av levende vaksine innen en måned før screening i forsøket.
• Plasmaferese for behandling av tilbakefall innen 2 måneder før randomisering i studien.
• Start av behandling med statiner eller hormonsubstitusjonsbehandling innen én måned eller mindre før screening i studien.
• Pasienter som har mottatt andre sykdomsmodifiserende behandlinger for MS, kan få tillatelse fra sak til sak etter diskusjon med sponsors medisinske monitor
• Tidligere eller nåværende historie med medisinsk signifikante bivirkninger (inkludert allergiske reaksjoner) fra:
• Cetirizin
• Prednisolon
• Paracetamol/acetaminophen
• Plasmaproteiner eller en kjent overfølsomhet overfor komponenter i undersøkelsesproduktet.
• Tidligere eller nåværende malignitet, med unntak av
• Livmorhalskreft Stadium 1B eller mindre
• Ikke-invasiv basalcelle- og plateepitelhudkarsinom
• Kreftdiagnoser med full respons av varighet > 5 år. Pasienter med tidligere hematologiske maligniteter ekskluderes uavhengig av respons
• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert akutt hjerteinfarkt innen seks måneder fra screening, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, tidligere venøs eller arteriell trombose eller arytmi som krever behandling.
• Elektrokardiogram (EKG) som viser betydelig abnormitet som den behandlende etterforskeren fastslår kan sette pasientens helse i fare (dvs. akutt iskemi, venstre gren eller bifasikulær blokk)
• Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunsviktsyndrom, lunge-, cerebral, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom som kan svekke deres pålitelige deltakelse i forsøket eller nødvendiggjøre bruk av medisiner som ikke tillatt av denne protokollen.
• Anamnese med alvorlige, klinisk signifikante traumer i sentralnervesystemet (f.eks. cerebral kontusjon, ryggmargskompresjon) eller en historie eller tilstedeværelse av myelopati på grunn av ryggmargskompresjon av disk eller vertebral sykdom
• Kronisk eller pågående aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt C. Eventuelle tidligere alvorlige infeksjoner bør diskuteres med sponsorens medisinske monitor (f.eks. opportunistiske eller atypiske infeksjoner)
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Bruk av et forsøkslegemiddel eller annen eksperimentell terapi for en annen tilstand enn MS innen 4 uker før screening. All tidligere bruk av et forsøkslegemiddel eller annen eksperimentell terapi for MS til enhver tid bør diskuteres med den medisinske monitoren.
• Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie. Deltakelse i ikke-intervensjonsforsøk krever godkjenning av protokollen fra sponsor
• Serum vitamin B12 under nedre normalgrense
• Positiv polymerasekjedereaksjon (PCR) screening for John Cunningham Virus (JC Virus) målt ved kvalitativ plasma og/eller hvite blodlegemer JCV DNA
• Serologiske bevis på hepatitt B (HB) infeksjon basert på resultatene av testing for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt B Core (HBc) og anti-hepatitt B overflate (HBs) antistoffer med kvalifisering basert på resultatene som følger :
• Pasienter positive for HBsAg er ekskludert
• Pasienter som er negative for HBsAg, men positive for både anti-HBc og anti-HBs antistoffer (som indikerer tidligere infeksjon) er kvalifisert
• Pasienter som er negative for HBsAg og anti-HBc-antistoff, men positive for anti-HBs-antistoff (som indikerer tidligere vaksinasjon) er kvalifisert
• Pasienter som er negative for HBsAg og anti-HBs-antistoff, men positive for anti-HBc-antistoff, vil kreve klargjøring av statusen deres ved å teste for HB-DNA, som hvis positiv vil ekskludere pasienten fra deltakelse
• Pasient med dokumentert vaksinasjon mot hepatitt B (primær og sekundær immunisering og booster) vil bli vurdert som kvalifisert for forsøket.
• Positiv serologi for HIV
• Screening laboratorieverdier:
• Hvite blodlegemer (WBC) < 3,0 x 109/L
• Nøytrofiler < 2 x 109/L
• Blodplater < 100 x 109/L
• Sirkulerende IgG-nivå < nedre normalgrense (i henhold til sentralt laboratorieområde)
• Serumalaninaminotransferase (S-ALAT) > 2,5 ganger øvre normalgrense (i henhold til sentralt laboratorieområde)
• Serum Alpha Fetoprotein (S-AP) > 2,0 ganger øvre normalgrense (i henhold til sentralt laboratorieområde)
• Serumaspartataminotransferase (ASAT) >3,0 ganger øvre normalgrense (i henhold til sentralt laboratorieområde)
• Bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense (i henhold til sentralt laboratorieområde)
• S-kreatinin > øvre normalgrense (i henhold til sentralt laboratorieområde)
• CD4-tall <500 celler/mm3, CD4:CD8 <0,9
• Pasienter som er kjent eller mistenkt for ikke å være i stand til å overholde en prøveprotokoll (f. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykisk lidelse).
• Positiv test for hepatitt C-antistoff bekreftet med en hepatitt C sanntids (RT) PCR-analyse.

Pasienter som er positive for hepatitt C-antistoff og negative når Hepatitt C RT PCR-analysen utføres, vil være kvalifisert for studien. Pasienter som er positive for hepatitt C-antistoff og har et positivt eller ubestemt resultat når Hepatitt C RT PCR-analysen utføres, vil ikke være kvalifisert for studien.

• Positive testresultater for tuberkulose ved bruk av QuantiFERON-testen og/eller røntgenfunn fra thorax som tyder på tuberkulose (TB). For pasienter som har fått utført røntgen thorax i løpet av de siste 6 månedene uten funn som tyder på tuberkulose, kan QuantiFERON-test alene utføres.