Ofatumumab-dosisbepaling bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS). (OMS115102)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met definitieve diagnose van relapsing-remitting MS volgens McDonald-criteria
• Patiënten met:
• Ten minste twee bevestigde terugvallen in de afgelopen 24 maanden of
• Ten minste één bevestigde terugval in de afgelopen 12 maanden of
• Eén bevestigd recidief tussen 12 en 24 maanden voorafgaand aan de screening, en ten minste één gedocumenteerde T1 Gd-aankleurende laesie op een MRI uitgevoerd binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Patiënten met een handicap gelijk aan de Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score van 0-5,0 (beide inbegrepen) bij screening
• Neurologisch stabiele patiënten zonder tekenen van terugval gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van de screening en tijdens de screeningsfase
• Vrouwelijke patiënten moeten ofwel postmenopauzaal zijn, chirurgisch niet in staat zijn om kinderen te krijgen of een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen, b.v. hormonale anticonceptiva, spiraaltje, zaaddodend middel en barrière zolang ze op proefmedicatie zijn en gedurende een periode van 1 jaar na de laatste infusie van het proefgeneesmiddel. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens het screeningsbezoek voorafgaand aan de behandelingsperiode
• Na ontvangst van mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek, moet de patiënt een ondertekende geïnformeerde toestemming geven voordat er onderzoeksgerelateerde activiteiten worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van Secundair Progressieve Multiple Sclerose (SPMS), Primair Progressieve Multiple Sclerose (PPMS) of Progressive Relapsing Multiple Sclerosis (PRMS) of Neuromyelitis optica
• Neurologische bevindingen consistent met progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) of bevestigde PML
• Bevindingen op een MRI-scan van de hersenen die wijzen op een andere klinisch significante hersenafwijking anders dan MS
• Patiënten die geen MRI-scans kunnen ondergaan (bijv. door een pacemaker, ernstige claustrofobie, overgevoeligheid voor contrastmiddelen) of die geen adequate perifere veneuze toegang hebben
• Patiënten die de volgende behandelingen hebben gehad:
• Lymfocytenafbrekende therapieën (bijv. alemtuzumab (Campath®), anti-Cluster of Differentiation (CD4), cladribine, totale lichaamsbestraling, beenmergtransplantatie), mitoxantron of cyclofosfamide op elk moment
• Anti-CD20-behandelingen of monoklonale antilichamen op elk moment
• Immunoglobuline, azathioprine, ciclosporine, tacrolimus of andere immunosuppressieve middelen, immunomodulerende middelen of plasma-uitwisseling binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek behalve Glatiramer Acetate en Interferon Beta (IFN-b).
• Glatiramer Acetate of IFN-b binnen drie maanden voorafgaand aan de randomisatie in de trial.
• Glucocorticoïden of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) binnen een maand voorafgaand aan de screening in de studie.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen een maand voorafgaand aan de screening in het onderzoek.
• Plasmaferese voor de behandeling van recidieven binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek.
• Start van therapie met statines of hormoonvervangende behandeling binnen een maand of minder voorafgaand aan screening in het onderzoek.
• Patiënten die andere ziektemodificerende therapieën voor MS hebben gekregen, kunnen van geval tot geval worden toegelaten na overleg met de medische monitor van de sponsor
• Vroegere of huidige geschiedenis van medisch significante bijwerkingen (waaronder allergische reacties) van:
• cetirizine
• Prednisolon
• Paracetamol/paracetamol
• Plasma-eiwitten of een bekende overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksproduct.
• Vroegere of huidige maligniteit, behalve voor
• Baarmoederhalskanker Stadium 1B of minder
• Niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom
• Kankerdiagnoses met een volledige respons met een duur van > 5 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van hematologische maligniteiten worden uitgesloten, ongeacht de respons
• Klinisch significante hartziekte, waaronder acuut myocardinfarct binnen zes maanden na screening, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, eerdere veneuze of arteriële trombose of aritmie die therapie vereist.
• Elektrocardiogram (ECG) dat een significante afwijking vertoont waarvan de behandelend onderzoeker vaststelt dat het de gezondheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen (d.w.z. acute ischemie, linkerbundeltak of bifasciculair blok)
• Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunodeficiëntiesyndroom, pulmonale, cerebrale, psychiatrische of neurologische aandoeningen die hun betrouwbare deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren of het gebruik van medicatie noodzakelijk maken die niet toegestaan ​​door dit protocol.
• Geschiedenis van ernstig, klinisch significant trauma van het centrale zenuwstelsel (bijv. hersenkneuzing, compressie van het ruggenmerg) of een voorgeschiedenis van of aanwezigheid van myelopathie als gevolg van compressie van het ruggenmerg door schijf- of wervelziekte
• Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte die systemische behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis C. Alle eerdere ernstige infecties moeten worden besproken met de medische monitor van de sponsor (bijv. opportunistische of atypische infecties)
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of andere experimentele therapie voor een andere aandoening dan MS binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. Elk eerder gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of andere experimentele therapie voor MS moet op enig moment worden besproken met de medische monitor.
• Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie. Deelname aan een niet-interventionele studie vereist goedkeuring van het protocol door de sponsor
• Serum vitamine B12 onder de ondergrens van normaal
• Positieve polymerasekettingreactie (PCR) screening op John Cunningham Virus (JC Virus) zoals gemeten door kwalitatief plasma en/of witte bloedcellen JCV DNA
• Serologisch bewijs van Hepatitis B (HB)-infectie op basis van de testresultaten voor Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg), anti-Hepatitis B Core (HBc) en anti-Hepatitis B Surface (HBs)-antilichamen met geschiktheid op basis van de volgende resultaten :
• Patiënten positief voor HBsAg zijn uitgesloten
• Patiënten die negatief zijn voor HBsAg maar positief voor zowel anti-HBc- als anti-HBs-antilichamen (wat duidt op een eerdere infectie) komen in aanmerking
• Patiënten die negatief zijn voor HBsAg- en anti-HBc-antilichaam maar positief voor anti-HBs-antilichaam (wat wijst op eerdere vaccinatie) komen in aanmerking
• Patiënten die negatief zijn voor HBsAg- en anti-HBs-antilichaam maar positief voor anti-HBc-antilichaam, moeten hun status verduidelijken door te testen op HB-DNA. Als dit positief is, wordt de patiënt uitgesloten van deelname.
• Patiënt met gedocumenteerde vaccinatie tegen Hepatitis B (primaire en secundaire immunisatie en booster) komt in aanmerking voor de proef.
• Positieve serologie voor HIV
• Screening laboratoriumwaarden:
• Witte bloedcellen (WBC) < 3,0 x 109/L
• Neutrofielen < 2 x 109/L
• Bloedplaatjes < 100 x 109/L
• Circulerend IgG-niveau < ondergrens van normaal (volgens centraal laboratoriumbereik)
• Serum Alanine Aminotransferase (S-ALAT) > 2,5 keer de bovengrens van normaal (volgens centraal laboratoriumbereik)
• Serum alfa-fetoproteïne (S-AP) > 2,0 keer de bovengrens van normaal (volgens centraal laboratoriumbereik)
• Serum Aspartate Aminotransferase (ASAT) >3,0 keer de bovengrens van normaal (volgens centraal laboratoriumbereik)
• Bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal (volgens centraal laboratoriumbereik)
• S-creatinine > de bovengrens van normaal (volgens centraal laboratoriumbereik)
• CD4-telling <500 cellen/mm3, CD4:CD8 <0,9
• Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een onderzoeksprotocol niet kunnen naleven (bijv. door alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis).
• Positieve test op Hepatitis C-antilichaam bevestigd met een Hepatitis C real-time (RT) PCR-assay.

Patiënten die positief zijn voor Hepatitis C-antilichaam en negatief wanneer de Hepatitis C RT PCR-test wordt uitgevoerd, komen in aanmerking voor het onderzoek. Patiënten die positief zijn voor Hepatitis C-antilichamen en een positief of onbepaald resultaat hebben wanneer de Hepatitis C RT PCR-assay wordt uitgevoerd, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

• Positieve testresultaten voor tuberculose met behulp van de QuantiFERON-test en/of X-thorax bevindingen die wijzen op tuberculose (tbc). Voor patiënten bij wie in de afgelopen 6 maanden een thoraxfoto is gemaakt zonder dat er aanwijzingen zijn voor tuberculose, kan alleen de QuantiFERON-test worden uitgevoerd.