Подбор дозы офатумумаба у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) (OMS115102)

Критерии включения:

• Пациенты с определенным диагнозом рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза по критериям Макдональда.
• Пациенты с:
• Не менее двух подтвержденных рецидивов в течение последних 24 месяцев или
• По крайней мере, один подтвержденный рецидив в течение последних 12 месяцев или
• Один подтвержденный рецидив между 12 и 24 месяцами до скрининга и, по крайней мере, одно задокументированное поражение с усилением T1 Gd на МРТ, выполненное в течение 12 месяцев до скрининга.
• Пациенты с инвалидностью, эквивалентной расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) с баллом 0-5,0 (обе включены) при скрининге
• Неврологически стабильные пациенты без признаков рецидива в течение как минимум 30 дней до начала скрининга и во время фазы скрининга.
• Женщины-пациенты должны быть либо в постменопаузе, либо хирургически неспособны иметь детей, либо практиковать приемлемый метод контроля над рождаемостью, например. гормональные контрацептивы, внутриматочные спирали, спермициды и барьеры, пока они находятся на испытательном препарате и в течение 1 года после последней инфузии исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита до начала лечения.
• После получения устной и письменной информации об исследовании пациент должен предоставить подписанное информированное согласие до проведения любых действий, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Диагностика вторичного прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС), первично-прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС) или прогрессирующего рецидивирующего рассеянного склероза (ПРРС) или оптиконейромиелита
• Неврологические данные, соответствующие прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) или подтвержденному ПМЛ
• Результаты МРТ головного мозга, указывающие на любую другую клинически значимую аномалию головного мозга, кроме рассеянного склероза.
• Пациенты, которым невозможно пройти МРТ (например, из-за кардиостимулятора, тяжелой клаустрофобии, гиперчувствительности к контрастным веществам) или у которых отсутствует адекватный периферический венозный доступ
• Пациенты, которые прошли следующие виды лечения:
• Терапия, истощающая лимфоциты (например, алемтузумаб (Campath®), антикластер дифференцировки (CD4), кладрибин, облучение всего тела, трансплантация костного мозга), митоксантрон или циклофосфамид в любое время
• Лечение анти-CD20 или любыми моноклональными антителами в любое время
• Иммуноглобулин, азатиоприн, циклоспорин, такролимус или другие иммунодепрессанты, иммуномодулирующие средства или плазмаферез в течение шести месяцев до рандомизации в исследовании, кроме глатирамера ацетата и интерферона бета (ИФН-b).
• Глатирамера ацетат или IFN-b в течение трех месяцев до рандомизации в исследовании.
• Глюкокортикоиды или адренокортикотропный гормон (АКТГ) в течение одного месяца до скрининга в исследовании.
• Получение живой вакцины в течение одного месяца до скрининга в исследовании.
• Плазмаферез для лечения рецидивов в течение 2 месяцев до рандомизации в исследовании.
• Начало терапии статинами или заместительной гормональной терапии в течение одного месяца или менее до скрининга в исследовании.
• Пациенты, которые получали другие методы лечения рассеянного склероза, модифицирующие заболевание, могут быть допущены в каждом конкретном случае после обсуждения с медицинским наблюдателем спонсора.
• Прошлые или текущие истории значимых с медицинской точки зрения побочных эффектов (включая аллергические реакции) от:
• Цетиризин
• Преднизолон
• Парацетамол/ацетаминофен
• Белки плазмы или известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого продукта.
• Злокачественное новообразование в прошлом или в настоящее время, за исключением
• Рак шейки матки Стадия 1В или ниже
• Неинвазивный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
• Рак диагностируется при полном ответе длительностью > 5 лет. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями в анамнезе исключаются независимо от ответа.
• Клинически значимое заболевание сердца, включая острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев после скрининга, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, предшествующий венозный или артериальный тромбоз или аритмия, требующая лечения.
• Электрокардиограмма (ЭКГ), демонстрирующая значительную аномалию, которая, по мнению лечащего врача, может поставить под угрозу здоровье субъекта (т. острая ишемия, блокада левой ножки пучка Гиса или бифасцикулярная блокада)
• Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, синдром иммунодефицита, легочные, церебральные, психиатрические или неврологические заболевания, которые могут ухудшить их надежное участие в исследовании или потребовать применения лекарств, не разрешено этим протоколом.
• Тяжелая, клинически значимая травма центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, ушиб головного мозга, сдавление спинного мозга) или наличие в анамнезе или наличие миелопатии из-за сдавления спинного мозга поражением диска или позвоночника
• Хронические или текущие активные инфекционные заболевания, требующие системного лечения, такие как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит С. оппортунистические или атипичные инфекции)
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Использование исследуемого препарата или другой экспериментальной терапии для состояния, отличного от рассеянного склероза, в течение 4 недель до скрининга. Любое предшествующее использование исследуемого препарата или другой экспериментальной терапии рассеянного склероза в любое время следует обсудить с медицинским наблюдателем.
• Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании. Участие в неинтервенционном исследовании требует одобрения протокола спонсором.
• Уровень витамина В12 в сыворотке ниже нижней границы нормы
• Положительный скрининг полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирус Джона Каннингема (вирус JC) по качественному анализу ДНК JCV в плазме и/или лейкоцитах
• Серологические доказательства инфекции гепатита В (HB), основанные на результатах тестирования на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела против ядра гепатита B (HBc) и против гепатита B Surface (HBs) с правом на определение, основанное на следующих результатах :
• Пациенты с положительным результатом на HBsAg исключены
• Пациенты, отрицательные по HBsAg, но положительные по антителам как к HBc, так и к HBs (указывающим на перенесенную инфекцию), подходят
• Пациенты с отрицательным результатом на HBsAg и анти-HBc антитела, но положительные на анти-HBs антитела (указывающие на предыдущую вакцинацию) имеют право на участие.
• Пациенты с отрицательным результатом на HBsAg и антитела к HBs, но с положительным результатом на антитела к HBc, потребуют уточнения своего статуса путем тестирования на ДНК HB, что в случае положительного результата исключает пациента из участия.
• Пациенты с документально подтвержденной вакцинацией против гепатита В (первичная и вторичная иммунизация и ревакцинация) будут считаться подходящими для участия в исследовании.
• Положительная серология на ВИЧ
• Скрининговые лабораторные значения:
• Лейкоциты (WBC) < 3,0 x 109/л
• Нейтрофилы < 2 х 109/л
• Тромбоциты < 100 x 109/л
• Уровень циркулирующего IgG < нижней границы нормы (согласно центральному лабораторному диапазону)
• Аланинаминотрансфераза сыворотки (S-ALAT) > 2,5 раза выше верхней границы нормы (согласно центральному лабораторному диапазону)
• Сывороточный альфа-фетопротеин (S-AP) > 2,0 раза выше верхней границы нормы (в соответствии с диапазоном центральной лаборатории)
• Аспартатаминотрансфераза в сыворотке (ASAT) более чем в 3,0 раза превышает верхнюю границу нормы (в соответствии с диапазоном центральной лаборатории)
• Билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы (согласно центральному лабораторному диапазону)
• S-креатинин > верхней границы нормы (по центральному лабораторному диапазону)
• Количество CD4 <500 клеток/мм3, CD4:CD8 <0,9
• Пациенты, о которых известно или подозревается, что они не в состоянии соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства).
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С подтвержден с помощью ПЦР в реальном времени (RT) на гепатит С.

Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С и отрицательным результатом при проведении ПЦР-теста ОТ на гепатит С будут иметь право на участие в исследовании. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С и с положительным или неопределенным результатом при проведении ПЦР-теста ОТ на гепатит С не будут допущены к участию в исследовании.

• Положительные результаты теста на туберкулез с использованием теста QuantiFERON и/или результаты рентгенографии грудной клетки, указывающие на туберкулез (ТБ). Пациентам, у которых в течение последних 6 месяцев проводилось рентгенологическое исследование органов грудной клетки без каких-либо признаков, указывающих на ТБ, может быть выполнен только тест QuantiFERON.