Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ofatumumab dózis meghatározása relapszusban remittáló sclerosis multiplexben (RRMS) szenvedő betegeknél (OMS115102)

2017. március 13. frissítette: GlaxoSmithKline

Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, multicentrikus, dóziskereső vizsgálat az ofatumumabról relapszusos remittáló szklerózis multiplexben (RRMS) szenvedő betegeknél

A vizsgálat dózisemelésből áll, hogy megállapítsák az ofatumumab biztonságosságát RRMS-betegeknél. 48 hetes kezelési időszak, amelyet egyénre szabott követési időszak követ a perifériás B-sejtszám vagy az immunglobulin G (IgG) szint normalizálásáig.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat két szakaszból áll, egy 48 hetes kezelési időszakból, amelyet egy legfeljebb kétéves, személyre szabott kezelési időszak követ.

A betegeket növekvő dózisú csoportokban (100 mg, 300 mg és 700 mg) kezelik, mindegyik dóziscsoportban 12 beteg van. Az egyes kohorszokon belül a betegeket aszimmetrikusan, 2:1 arányban randomizálják úgy, hogy nyolc beteg ofatumumabot, négy beteg pedig placebót kap. 24 hét elteltével a placebóra randomizált betegeket a kohorsz aktív dózisával kezelik. Vakítás céljából az aktív dózisra randomizált betegeket 24 hét után placebóval kezelik. Így minden beteg két alkalommal kap kísérleti terméket 24 hetes követéssel, ami összesen 48 hetes kezelési időszakot eredményez. Egy Független Adatmegfigyelő Bizottság (IDMC) felülvizsgálja és értékeli az egyes kohorszok biztonsági adatait, legalább 4 hetes adatokat, beleértve a 4. heti mágneses rezonancia képalkotást (MRI) legalább 10 betegtől, hogy mérlegelje a következő magasabb dózisra való progressziót. kohorsz elfogadható.

A vizsgálati készítményt két infúzióban adják be, amelyeket két hét választ el egymástól. A klinikai értékelést és a Gadolinium-fokozott (Gd-fokozott) MRI-vizsgálatot a -4., 0., 2., 4. héten és 4 hetente végezzük a 48. hétig. A 2. héten az MRI-vizsgálatot biztonsági értékelés céljából az első kezelési ciklus második infúziójának beadása előtt végzik el. Amikor az összes dóziscsoportba tartozó betegeket beadták, és a 4. heti MRI-vizsgálatot elvégezték, az IDMC felülvizsgálja az összes rendelkezésre álló biztonsági adatot.

A 48. hét befejezése után a betegeket követni fogják a B-sejtek és az IgG normalizálódásának monitorozása céljából. A B-sejtek szintjét 12 hetente ellenőrizzük, amíg a CD19+ sejtek vissza nem térnek az alapszintre (3. látogatás) vagy a normalizált szintre. Ha a B-sejt szintek nem normalizálódnak két év elteltével, a beteget addig kell követni, amíg az IgG vagy a B-sejt szint normalizálódik (a részletekért lásd a 9.2.4. szakaszt). Ebben az időszakban 12 hetente Gd-fokozott MRI-vizsgálatot végeznek a lehetséges visszapattanás, a biztonság és a progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) monitorozása érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Olyan betegek, akiknél a McDonald-kritériumok szerint határozottan diagnosztizáltak relapszusos-remittáló SM-et
  • Betegek:
  • Legalább két igazolt relapszus az elmúlt 24 hónapban vagy
  • Legalább egy igazolt relapszus az elmúlt 12 hónapban vagy
  • Egy igazolt visszaesés a szűrést megelőző 12 és 24 hónap között, és legalább egy dokumentált T1 Gd-t fokozó lézió a szűrést megelőző 12 hónapon belül elvégzett MRI-n.
  • A kibővített fogyatékossági állapot skála (EDSS) 0-5,0 pontjának megfelelő fogyatékossággal élő betegek (mindkettőt tartalmazza) a szűréskor
  • Neurológiailag stabil betegek, akiknél a szűrés megkezdése előtt legalább 30 napig és a szűrési fázis alatt nem mutatkozott visszaesés
  • A nőbetegeknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg képtelenek a gyermekvállalásra, vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, pl. hormonális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz, spermicid és védőgát mindaddig, amíg próbagyógyszeren vannak, és a próbagyógyszer utolsó infúzióját követő 1 évig. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton a kezelési időszak megkezdése előtt
  • A vizsgálattal kapcsolatos szóbeli és írásbeli tájékoztatás kézhezvételét követően a páciensnek aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységet végezne.

Kizárási kritériumok:

  • A másodlagos progresszív szklerózis multiplex (SPMS), az elsődleges progresszív szklerózis multiplex (PPMS) vagy a progresszív relapszusos szklerózis multiplex (PRMS) vagy a neuromyelitis optica diagnózisa
  • Progresszív multifokális leukoencephalopathiának (PML) vagy igazolt PML-nek megfelelő neurológiai leletek
  • Az agyi MRI-vizsgálat eredményei, amelyek az SM-en kívül bármely más, klinikailag jelentős agyi rendellenességre utalnak
  • Azok a betegek, akik nem vehetnek részt MRI-vizsgálaton (pl. pacemaker, súlyos klausztrofóbia, kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenység miatt), vagy akik nem rendelkeznek megfelelő perifériás vénás hozzáféréssel
  • A következő kezeléseken átesett betegek:
  • Limfocita-kiürítő terápiák (pl. alemtuzumab (Campath®), differenciálódási klaszter (CD4), kladribin, teljes test besugárzás, csontvelő-transzplantáció, mitoxantron vagy ciklofoszfamid bármikor
  • Anti-CD20 kezelések vagy bármely monoklonális antitest bármikor
  • Immunglobulin, azatioprin, ciklosporin, takrolimusz vagy más immunszuppresszív szerek, immunmoduláló szerek vagy plazmacsere a kísérletben történő randomizálást megelőző hat hónapon belül, kivéve a glatiramer-acetátot és a béta-interferont (IFN-b).
  • Glatiramer Acetate vagy IFN-b három hónapon belül a randomizálást megelőzően a vizsgálatban.
  • Glükokortikoidok vagy adrenokortikotrop hormon (ACTH) a vizsgálati szűrést megelőző egy hónapon belül.
  • Élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati szűrést megelőző egy hónapon belül.
  • Plazmaferezis a relapszusok kezelésére a kísérletben a randomizálást megelőző 2 hónapon belül.
  • A sztatin- vagy hormonpótló kezelés megkezdése a vizsgálati szűrést megelőző egy hónapon belül vagy kevesebben.
  • Azok a betegek, akik más betegségmódosító terápiában részesültek SM-re, eseti alapon engedélyezhetők, miután megbeszélték a szponzor orvosi megfigyelőjével.
  • Múltbeli vagy jelenlegi orvosilag jelentős mellékhatások (beleértve az allergiás reakciókat):
  • Cetirizin
  • Prednizolon
  • Paracetamol/acetaminofen
  • Plazmafehérjék vagy a vizsgálati készítmény összetevőivel szembeni ismert túlérzékenység.
  • Múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganat, kivéve
  • Méhnyakkarcinóma 1B vagy annál alacsonyabb stádiumú
  • Nem invazív bazális sejtes és laphámsejtes bőrkarcinóma
  • A rák diagnosztizálása 5 évnél hosszabb ideig tartó teljes válaszreakcióval történik. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hematológiai rosszindulatú daganat szerepel, a választól függetlenül kizárásra kerültek
  • Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a szűrést követő hat hónapon belüli akut miokardiális infarktust, instabil angina, pangásos szívelégtelenség, korábbi vénás vagy artériás trombózis vagy terápiát igénylő aritmia.
  • Az elektrokardiogram (EKG), amely jelentős eltérést mutat, és amelyet a kezelő vizsgáló állapít meg, veszélyeztetheti az alany egészségét (pl. akut ischaemia, bal oldali köteg ág vagy bifascicularis blokk)
  • Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunhiányos szindrómát, tüdő-, agyi, pszichiátriai vagy neurológiai betegségeket, amelyek ronthatják a vizsgálatban való megbízható részvételüket, vagy szükségessé tehetik a nem gyógyszeres kezelést. ez a protokoll lehetővé teszi.
  • Súlyos, klinikailag jelentős központi idegrendszeri (CNS) trauma anamnézisében (pl. agyi zúzódás, gerincvelő-kompresszió) vagy myelopathia a kórelőzményében vagy jelenléte a gerincvelő porckorong vagy csigolyabetegség miatti összenyomása miatt
  • Krónikus vagy folyamatban lévő aktív fertőző betegség, amely szisztémás kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, tuberkulózis és aktív hepatitis C. Minden korábbi súlyos fertőzést meg kell beszélni a szponzor orvosával (pl. opportunista vagy atipikus fertőzések)
  • Terhes vagy szoptató női betegek.
  • Vizsgálati gyógyszer vagy más kísérleti terápia alkalmazása SM-től eltérő állapot esetén a szűrést megelőző 4 héten belül. Az SM vizsgálati gyógyszerének vagy egyéb kísérleti terápiájának bármely korábbi alkalmazását bármikor meg kell beszélni az orvossal.
  • Jelenlegi részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban. A nem intervenciós vizsgálatban való részvételhez a protokollnak a szponzor általi jóváhagyása szükséges
  • A szérum B12-vitamin a normálérték alsó határa alatt van
  • Pozitív polimeráz láncreakció (PCR) szűrés John Cunningham vírusra (JC vírus), kvalitatív plazma és/vagy fehérvérsejt JCV DNS-sel mérve
  • A Hepatitis B (HB) fertőzés szerológiai bizonyítéka a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), az anti-hepatitis B Core (HBc) és az anti-hepatitis B felszíni (HBs) antitestek vizsgálatának eredményei alapján, az alábbi eredmények alapján alkalmas :
  • A HBsAg-re pozitív betegeket kizárjuk
  • A HBsAg-re negatív, de mind az anti-HBc, mind az anti-HBs antitestekre pozitív betegek (ami múltbeli fertőzésre utal) jogosultak
  • A HBsAg-re és anti-HBc-antitestre negatív, de anti-HBs-antitestre pozitív (ami múltbeli vakcinázásra utaló) betegek jogosultak
  • A HBsAg és az anti-HBs antitestre negatív, de az anti-HBc antitestre pozitív betegek állapotát HB DNS-teszttel kell tisztázni, ami pozitív esetben kizárja a beteget a részvételből.
  • A Hepatitis B elleni dokumentált oltással (elsődleges és másodlagos immunizálás és emlékeztető oltás) rendelkező beteg jogosult a vizsgálatra.
  • Pozitív HIV szerológia
  • Szűrő laboratóriumi értékek:
  • Fehérvérsejt (WBC) < 3,0 x 109/L
  • Neutrophilek < 2 x 109/l
  • Vérlemezkék < 100 x 109/L
  • Keringő IgG szint < a normál alsó határa (a központi laboratóriumi tartomány szerint)
  • A szérum alanin aminotranszferáz (S-ALAT) > a normálérték felső határának 2,5-szerese (a központi laboratóriumi tartomány szerint)
  • A szérum alfa-fetoprotein (S-AP) > 2,0-szorosa a normálérték felső határának (a központi laboratóriumi tartomány szerint)
  • A szérum aszpartát aminotranszferáz (ASAT) a normálérték felső határának 3,0-szorosa (a központi laboratóriumi tartomány szerint)
  • Bilirubin > a normálérték felső határának 1,5-szerese (a központi laboratóriumi tartomány szerint)
  • S-kreatinin > a normál érték felső határa (a központi laboratóriumi tartomány szerint)
  • CD4-szám <500 sejt/mm3, CD4:CD8 <0,9
  • Azok a betegek, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy nem tudnak megfelelni egy vizsgálati protokollnak (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy pszichés zavar miatt).
  • A Hepatitis C antitest pozitív tesztje Hepatitis C valós idejű (RT) PCR vizsgálattal igazolt.

Azok a betegek, akik pozitívak a hepatitis C ellenanyagra, és negatívak a Hepatitis C RT PCR vizsgálat során, jogosultak a vizsgálatra. Azok a betegek, akik hepatitis C ellenanyagra pozitívak, és a Hepatitis C RT PCR vizsgálat során pozitív vagy határozatlan eredményt mutatnak, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

  • Pozitív teszteredmények tuberkulózisra a QuantiFERON teszt és/vagy a tuberkulózisra (TB) utaló mellkasröntgen leletekkel. Azon betegeknél, akiknél az elmúlt 6 hónapban mellkasröntgenfelvételt végeztek anélkül, hogy TB-re utaló leletet észleltek volna, a QuantiFERON teszt önmagában is elvégezhető.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kohorsz 1.1
100 mg ofatumumab, majd placebo
Drog: Placebo
megfelelő placebo
Drog: Ofatumumab 100
100 mg
Kísérleti: Kohorsz 1.2
placebo, majd 100 mg ofatumumab
Drog: Placebo
megfelelő placebo
Drog: Ofatumumab 100
100 mg
Kísérleti: Kohorsz 2.1
300 mg ofatumumab, majd placebo
Drog: Placebo
megfelelő placebo
Drog: Ofatumumab 300
300 mg
Kísérleti: Kohorsz 2.2
placebo, majd 300 mg ofatumumab
Drog: Placebo
megfelelő placebo
Drog: Ofatumumab 300
300 mg
Kísérleti: Kohorsz 3.1
700 mg ofatumumab, majd placebo
Drog: Placebo
megfelelő placebo
Drog: Ofatumumab 700
700 mg
Kísérleti: Kohorsz 3.2
placebo, majd 700 mg ofatumumab
Drog: Placebo
megfelelő placebo
Drog: Ofatumumab 700
700 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bármilyen nemkívánatos eseményben résztvevők száma
Időkeret: Első kezelési időszak (FTP): a 3. látogatástól (0. hét) a 10. látogatásig (24. hét); Második kezelési időszak (STP): a 10. látogatástól (24. hét) a 17. látogatásig (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, aki egy gyógyszerkészítményt kapott, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. Az összes nemkívánatos esemény listája az „Egyéb (nem súlyos) mellékhatások” részben található. A nem súlyos mellékhatásokat nem gyűjtötték össze az egyéni követési időszak során.
Első kezelési időszak (FTP): a 3. látogatástól (0. hét) a 10. látogatásig (24. hét); Második kezelési időszak (STP): a 10. látogatástól (24. hét) a 17. látogatásig (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
Az indikált kritikus nemkívánatos események (CAE) résztvevőinek száma
Időkeret: FTP: a 3. látogatástól (0. hét) a 10. látogatásig (24. hét); STP: a 10. látogatástól (24. hét) a 17. látogatásig (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
A CAE = kezeléssel kapcsolatos (TR) fokozat (G) >=3 AE az infúzió napján (inf.) megakadályozó inf. újra kell kezdeni, TR G 3 bronchospasmus 1 inf. alatt, olyan AE, amelynek súlyossága 1 inf. alatt harmadszor lesz G 3, súlyosnak jelentett fertőzések, progresszív multifokális leukoencephalopathiával (PML) konzisztens TR neurológiai esemény, bármilyen rosszindulatú daganat és bármilyen halálos kimenetelű gyógyszermellékhatás. Az AE súlyosságát (G 1-5-ként értékelve) a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai, v3.0 szerint osztályozták: G 1 = enyhe AE; G2 = közepes AE; G 3 = súlyos AE; G 4 = életveszélyes vagy letiltást okozó AE; G 5 = az AE-hez kapcsolódó halálozás.
FTP: a 3. látogatástól (0. hét) a 10. látogatásig (24. hét); STP: a 10. látogatástól (24. hét) a 17. látogatásig (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
Negatív vagy nem megerősített humán anti-humán antitestekkel (HAHA) rendelkező résztvevők száma, amelyekben az Ofa koncentrációja 500 nanogramm/milliliter (ng/ml) alatt volt
Időkeret: 3. látogatás (0. hét), 10. látogatás (24. hét), 17. látogatás (48. hét) vagy korai visszavonás (EW) és 26. látogatás (104. hét)
A résztvevőket ellenőrzik a negatív (vagy hiányzó) HAHA-ra az alaphelyzetben, majd az egész vizsgálat során, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a vizsgálati termék nem okoz HAHA-fejlődést. Azok a résztvevők, akiknél az Ofa koncentrációja hiányzik vagy meghaladja az 500 nanogramm/ml-t (ng/ml), nem megerősített HAHA-eredményekkel rendelkeznek.
3. látogatás (0. hét), 10. látogatás (24. hét), 17. látogatás (48. hét) vagy korai visszavonás (EW) és 26. látogatás (104. hét)
A rendellenes fizikális vizsgálattal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: FTP: a 3. látogatástól (0. hét) a 10. látogatásig (24. hét); STP: a 10. látogatástól (24. hét) a 17. látogatásig (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
A vizsgáló elvégezte a fizikális vizsgálatot, amely többek között a következőkre terjedt ki: általános megjelenés és a következő testrendszerek: nyirokcsomók, száj és torok, tüdő, szív- és érrendszer, has, végtagok, izom-csontrendszer, neurológiai (a sclerosis multiplexen kívül [a agy- és gerincvelő betegség]), és a bőr. Minden kóros, klinikailag releváns leletet jelentettek, mint például a vénás problémákat (vénás varix), a gerincoszlop rendellenességét (vertebropathia), a fokozott hallásvesztést, a műtét utáni nyomot (heg) és a krónikus bőrbetegséget, amely nem okoz izzadságot és viszketést (anhidrotikus ekcéma).
FTP: a 3. látogatástól (0. hét) a 10. látogatásig (24. hét); STP: a 10. látogatástól (24. hét) a 17. látogatásig (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
Változás az alapértékhez képest (0. hét az FTP-nél, 24. hét az STP-nél és 0. hét az IFUP-nál) a bazofilek, eozinofilek, leukociták, monociták, limfociták, neutrofilek és vérlemezkeszám 24. héten (FTP), 48. héten (STP) ), és a 104. hét (IFUP)
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatás (104. hét)
A résztvevőktől vérmintákat vettek a hematológiai értékeléshez. A bazofilek, az eozinofilek, a leukociták, a monociták, a limfociták, a neutrofilek és a thrombocytaszám változását a kiindulási értékhez képest (0. hét az FTP-nél, 24. hét az STP-nél és 0. hét az IFUP-nál) a 10. látogatás (24. hét) értékként számították ki. ).
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatás (104. hét)
Változás az alapvonalhoz képest (0. hét az FTP-hez, 24. hét az STP-hez és 0. hét az IFUP-hoz) az eritrocitaszámban a 24. héten (FTP), a 48. héten (STP) és a 104. héten (IFUP)
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatás (104. hét)
A résztvevőktől vérmintákat vettek az eritrocitaszám értékeléséhez. A kiindulási értékhez képest (0. hét az FTP-nél, 24. hét az STP-nél és 0. hét az IFUP-nál) az eritrocitaszámban a 10. viziten (24. hét) az FTP-nél mért értékként, a 17. viziten (48. hét) kapott értékként számították ki. ).
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatás (104. hét)
Változás az alapvonaltól (0. hét az FTP-hez, 24. hét az STP-hez és 0. hét az IFUP-hoz) a hematokritban a 24. héten (FTP), a 48. héten (STP) és a 104. héten (IFUP)
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatás (104. hét)
A résztvevők vérmintáját vettük a hematokrit értékeléséhez. A hematokrit a vértérfogat (BV) százaléka, amelyet a vörösvértestek (RBC) foglalnak el. A kiindulási értékhez képest (0. hét az FTP-nél, 24. hét az STP-nél és 0. hét az IFUP-nál) a hematokrit értékét a 10. látogatás (24. hét) értékként számítottuk ki az FTP esetében, és a 17. látogatás (48. hét) értéket. az STP-hez, és a 26. látogatás (104. hét) értéke az IFUP-hoz mínusz a kiindulási érték. A hematokritot százalékban mérik, azaz a vörösvértestek térfogatát (V) a vér térfogatára vonatkoztatva.
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatás (104. hét)
Változás az alapvonalról (0. hét az FTP-nél, 24. hét az STP-nél és 0. hét az IFUP-nál) a hemoglobinszámlálásban a 24. héten (FTP), a 48. héten (STP) és a 104. héten (IFUP)
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatás (104. hét)
A résztvevőktől vérmintákat vettek a hemoglobinszám értékeléséhez. A kiindulási értékhez képest (0. hét az FTP-nél, 24. hét az STP-nél és 0. hét az IFUP-nál) a hemoglobinban a 10. viziten (24. hét) az FTP, a 17. viziten (48. hét) mért értékként számították ki. az STP-hez, és a 26. látogatás (104. hét) értéke az IFUP-hoz mínusz a kiindulási érték.
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatás (104. hét)
Változás az alapvonalról (0. hét az FTP-nél, 24. hét az STP-nél és 0. hét az IFUP-nál) az albuminban a 24. héten (FTP), a 48. héten (STP) és a 104. héten (IFUP)
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatás (104. hét)
A résztvevőktől vérmintákat vettek az albuminszám értékeléséhez. Az albumin változását az alapvonalhoz képest (0. hét az FTP, 24. hét az STP és 104. hét az IFUP) az albuminban a 10. látogatás (24. hét) értékként számították ki az FTP esetében, és a 17. látogatás (48. hét) értéket. az STP-hez, és a 26. látogatás (104. hét) értéke az IFUP-hoz mínusz a kiindulási érték.
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatás (104. hét)
Az alkalikus foszfatáz, az aszpartát aminotranszferáz (AST) és az alanin transzamináz (ALT) változása az alapértékről (0. hét az FTP-nél, 24. hét STP-nél és 0. hét IFUP-nál) a 24. héten (FTP), a 48. héten (STP) ), és a 104. hét (IFUP)
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
A résztvevőktől vérmintákat vettek az alkalikus foszfatáz, AST és ALT értékeléséhez. Az alapvonalhoz viszonyított változást (0. hét az FTP-hez, 24. hét az STP-hez és 0. hét az IFUP-hoz) a 10. látogatás (24. hét) értékként számoltuk ki az FTP-nél, a 17. látogatásnál (48. hét) pedig a STP, és a 26. látogatás (104. hét) értéke az IFUP mínusz az alapvonali érték.
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
Változás az alapvonalról (0. hét az FTP-nél, 24. hét az STP-nél és 0. hét az IFUP-nál) a bikarbonát, glükóz, kálium, nátrium és karbamid mennyiségében a 24. héten (FTP), a 48. héten (STP) és a 104. héten (IFUP)
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
A résztvevőktől vérmintákat vettek a bikarbonát, glükóz, kálium és karbamid értékeléséhez. Az alapvonalhoz viszonyított változást (0. hét az FTP-hez, 24. hét az STP-hez és 0. hét az IFUP-hoz) a 10. látogatás (24. hét) értékként számoltuk ki az FTP-nél, a 17. látogatásnál (48. hét) pedig a STP, és a 26. látogatás (104. hét) értéke az IFUP mínusz az alapvonali érték.
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
A bilirubin és a kreatinin változása az alapvonalról (0. hét az FTP-nél, 24. hét STP-nél és 0. hét IFUP-nál) a 24. héten (FTP), a 48. héten (STP) és a 104. héten (IFUP)
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
A résztvevőktől vérmintákat vettek a bilirubin és a kreatinin értékeléséhez. Az alapvonalhoz viszonyított változást (0. hét az FTP-hez, 24. hét az STP-hez és 0. hét az IFUP-hoz) a 10. látogatás (24. hét) értékként számoltuk ki az FTP-nél, a 17. látogatásnál (48. hét) pedig a STP, és a 26. látogatás (104. hét) értéke az IFUP mínusz az alapvonali érték.
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
Változás az alapvonaltól (0. hét az FTP-hez, 24. hét az STP-hez és 0. hét az IFUP-hoz) az immunglobinokban a 24. héten (FTP), a 48. héten (STP) és a 104. héten (IFUP)
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
A résztvevők vérmintáját vettük a B-sejtek (immunglobinok): immunglobulin A, immunglobin G és immunglobin M által termelt antitestek értékeléséhez. Változás a kiindulási értékhez képest (0. hét az FTP-nél, 24. hét az STP-nél és 0. hét az STP-nél az IFUP) a 10. látogatás (24. hét) értéke az FTP esetében, a 17. látogatás (48. hét) érték az STP esetében, és a 26. látogatás (104. hét) érték az IFUP esetében mínusz az alapvonali érték. .
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
Változás a kiindulási értékhez képest (0. hét az FTP-nél és 24. hét az STP-nél) a vérnyomásban (BP) a 24. héten (FTP) és a 48. héten (STP)
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét)
A maximális (szisztolés) és minimális (diasztolés) vérnyomást az infúzió beadása előtt értékelték. Az alapvonalhoz képesti változást (0. hét az FTP-nél és 24. hét az STP-nél) úgy számítottuk ki, hogy az FTP esetében a 10. látogatás (24. hét) értéke, az STP esetében pedig a 17. látogatás (48. hét) értéke mínusz az alapvonali érték.
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét)
Változás az alapvonaltól (0. hét az FTP-nél és 24. hét az STP-nél) a pulzusszámban a 24. héten (FTP) és a 48. héten (STP)
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét)
Az infúzió beadása előtt minden résztvevő pulzusszámát megmértük. Az alapvonalhoz képesti változást (0. hét az FTP-nél és 24. hét az STP-nél) úgy számítottuk ki, hogy az FTP esetében a 10. látogatás (24. hét) értéke, az STP esetében pedig a 17. látogatás (48. hét) értéke mínusz az alapvonali érték.
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét)
Változás az alapvonalról (0. hét az FTP-nél és 24. hét az STP-nél) a 24. héten (FTP) és a 48. héten (STP) a hőmérsékletben
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét)
Az infúzió beadása előtt minden résztvevő hőmérsékletét megmértük. Az alapvonalhoz képesti változást (0. hét az FTP-nél és 24. hét az STP-nél) úgy számítottuk ki, hogy az FTP esetében a 10. látogatás (24. hét) értéke, az STP esetében pedig a 17. látogatás (48. hét) értéke mínusz az alapvonali érték.
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét)
Változás az alapvonalról (0. hét az FTP-nél és 24. hét az STP-nél) a komplementaktiválásban (CH50) a 24. héten (FTP) és a 48. héten (STP)
Időkeret: FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét)
A résztvevők vérmintáját CH50-re gyűjtöttük az adagolás előtt és 2 órával azután, és a mintákat egy központi laboratóriumba küldtük elemzésre: Bio Analytical Research Corporation (BARC). Az alapvonaltól való változást (0. hét az FTP-nél; 24. hét az STP-nél) a 24. héten (FTP) és a 48. héten (STP) mért értékből számítottuk ki az alapvonali értékből. Az Ofa kimeríti (indukálja a sejthalált) a B-sejteket. Amikor az Ofa egy B-sejthez kötődik, komplement CH50-et indukál, ami viszont sejthalált okoz citotoxicitáson keresztül. Ezért a CH50-szinteket megmértük annak biztosítására, hogy a CH50 megfelelően aktiválódik-e.
FTP: 3. látogatás (0. hét) és 10. látogatás (24. hét); STP: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mágneses rezonancia képalkotásonként (MRI) értékelt elváltozások indikált típusainak száma (Ls)
Időkeret: FTP: a 3. látogatástól (0. hét) a 10. látogatásig (24. hét); STP: a 10. látogatástól (24. hét) a 17. látogatásig (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
Az MRI-vizsgálatot az adagolás előtt végezték el, és legfeljebb 4 nappal a 3. és 10. vizit előtt lehetett elvégezni. Az IDMC felülvizsgálta az adatokat. A T1-et fokozó Ls-t a gadolínium fokozza, a betegség aktivitását/gyulladását reprezentatívnak tekintik, és visszaesést jelenthetnek. Ezen Ls mérése látogatásról látogatásra összehasonlítható. Az „Összes T1-t fokozó Ls” az új T1-növelő Ls összességét jelenti a teljes vizsgálati időszak alatt. A T2 L mérések az agyon lévő összes L-t mérik térfogat és méret tekintetében, új vagy megnagyobbodó Ls-t mérnek. A T1 hipointenzív L-ek maradandó károsodást okozó területek.
FTP: a 3. látogatástól (0. hét) a 10. látogatásig (24. hét); STP: a 10. látogatástól (24. hét) a 17. látogatásig (48. hét); IFUP: 26. látogatásig (104. hét)
A T2 léziók teljes térfogata a 24. és a 48. héten
Időkeret: 10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét)
Az MRI-vizsgálatot az adagolás előtt kell elvégezni, és legfeljebb 4 nappal a 3. és 10. vizit előtt végezhető el. Az IDMC felülvizsgálta az adatokat. A T2 léziók térfogata nem kumulatív térfogat volt, hanem a 10. és 17. vizit alkalmával mért térfogat. A T2 léziómérés az agyban lévő összes léziót mennyiségben és méretben méri, új elváltozások vagy megnagyobbodó elváltozások esetén.
10. látogatás (24. hét) és 17. látogatás (48. hét)
Ofa gyógyszerkoncentráció az első (3. vizit), második (4. vizit), harmadik (10. vizit) és negyedik (11. vizit) intravénás (i.v.) infúzió után
Időkeret: 3. látogatás (0. hét), 4. látogatás (2. hét), 10. látogatás (24. hét) és 11. látogatás (26. hét). A mintákat az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió befejezése után, 10 perccel az infúzió után, 1 órával az infúzió után és 2 órával az infúzió után vettük.
Minden résztvevő perifériás vérét összegyűjtöttük, és elemeztük a gyógyszer koncentrációját a szérumban. A vizsgálatban négy infúzió volt; a 10. látogatás harmadik infúziója a második kezelési időszak első infúziója (24-48. hét). Az adatok az adagolás előtti koncentrációkra vonatkoznak.
3. látogatás (0. hét), 4. látogatás (2. hét), 10. látogatás (24. hét) és 11. látogatás (26. hét). A mintákat az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió befejezése után, 10 perccel az infúzió után, 1 órával az infúzió után és 2 órával az infúzió után vettük.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) az első (3. látogatás), a második (4. látogatás), a harmadik (10. látogatás) és a negyedik (11. látogatás) után i.v. Infúziók
Időkeret: 3. látogatás (0. hét), 4. látogatás, (2. hét), 10. látogatás (24. hét) és 11. látogatás (26. hét). A mintákat az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió befejezése után, 10 perccel az infúzió után, 1 órával az infúzió után és 2 órával az infúzió után vettük.
Minden résztvevő perifériás vérét összegyűjtöttük, és Cmax-ra elemeztük az első, második, harmadik és negyedik i.v. infúziók. Az értékelést nem kompartmentális módszerrel végeztük (ez az elemzés nagymértékben függ a teljes gyógyszerexpozíció becslésétől).
3. látogatás (0. hét), 4. látogatás, (2. hét), 10. látogatás (24. hét) és 11. látogatás (26. hét). A mintákat az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió befejezése után, 10 perccel az infúzió után, 1 órával az infúzió után és 2 órával az infúzió után vettük.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető időpontig (AUC(0-t)) az első (3. látogatás), a második (4. látogatás), a harmadik (10. látogatás) és a negyedik (látogatás) után 11) i.v. Infúziók
Időkeret: 3. látogatás (0. hét), 4. látogatás (2. hét), 10. látogatás (24. hét) és 11. látogatás (26. hét). A mintákat az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió befejezése után, 10 perccel az infúzió után, 1 órával (órával) az infúzió után és 2 órával az infúzió után vettük.
Minden résztvevő perifériás vérét összegyűjtöttük és elemeztük, hogy megbecsüljük a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet, AUC(0-t), és a nem kompartmentális módszerrel értékeltük.
3. látogatás (0. hét), 4. látogatás (2. hét), 10. látogatás (24. hét) és 11. látogatás (26. hét). A mintákat az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió befejezése után, 10 perccel az infúzió után, 1 órával (órával) az infúzió után és 2 órával az infúzió után vettük.
A Cmax (Tmax) elérésének ideje az első (3. látogatás), a második (4. látogatás), a harmadik (10. látogatás) és a negyedik (11. látogatás) után i.v. Infúziók
Időkeret: 3. látogatás (0. hét), 4. látogatás (2. hét), 10. látogatás (24. hét) és 11. látogatás (26. hét). A mintákat az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió befejezése után, 10 perccel az infúzió után, 1 órával az infúzió után és 2 órával az infúzió után vettük.
Minden résztvevő perifériás vérét összegyűjtöttük, és elemeztük a tmax értékét.
3. látogatás (0. hét), 4. látogatás (2. hét), 10. látogatás (24. hét) és 11. látogatás (26. hét). A mintákat az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió befejezése után, 10 perccel az infúzió után, 1 órával az infúzió után és 2 órával az infúzió után vettük.
Az Ofa eltávolítása a 0-2. és a 24-26. héten
Időkeret: Hét 0-2 és 24-26
Minden résztvevő perifériás vérét összegyűjtöttük és elemeztük a kiürülés érdekében. A clearance a hatékonyság mértéke, amellyel a gyógyszer visszafordíthatatlanul távozik a szervezetből. A 0-2. és a 24-26. hét átlagos clearance-ét jelentik.
Hét 0-2 és 24-26
Az ofatumumab eloszlási mennyisége egyensúlyi állapotban (Vss) a 0-2. és a 24-26. hét során
Időkeret: Hét 0-2 és 24-26
Minden résztvevő perifériás vérét összegyűjtöttük, és a Vss-re elemeztük. Az átlagos Vss a 0-2. és a 24-26. hét során jelentett.
Hét 0-2 és 24-26
Az ofatumumab felezési ideje (t1/2) a terminális eliminációs fázisban a 0-2. és a 24-26. hét során
Időkeret: Hét 0-2 és 24-26
Minden résztvevő perifériás vérét összegyűjtöttük, és elemeztük a felezési időt. A felezési idő az az időtartam, amely ahhoz szükséges, hogy a szervezetben a gyógyszer mennyisége felére csökkenjen. A 0-2. és a 24-26. hét átlagos t1/2-ét jelentik.
Hét 0-2 és 24-26

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. március 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 18.

Első közzététel (Becslés)

2008. március 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. április 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 13.

Utolsó ellenőrzés

2017. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 115102

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel