Ofatumumab Dose-finding nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) (OMS115102)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi certa di SM recidivante-remittente secondo i criteri di McDonald
• Pazienti con:
• Almeno due ricadute confermate negli ultimi 24 mesi o
• Almeno una ricaduta confermata negli ultimi 12 mesi o
• Una recidiva confermata tra 12 e 24 mesi prima dello screening e almeno una lesione captante T1 documentata su una risonanza magnetica eseguita entro 12 mesi prima dello screening.
• Pazienti con disabilità equivalente al punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) di 0-5,0 (entrambi inclusi) allo screening
• Pazienti neurologicamente stabili senza evidenza di recidiva per almeno 30 giorni prima dell'inizio dello screening e durante la fase di screening
• Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa, chirurgicamente incapaci di avere figli o praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile, ad es. contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino, spermicida e barriera fintanto che sono in terapia farmacologica e per un periodo di 1 anno dopo l'ultima infusione del farmaco sperimentale. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening prima dell'inizio del periodo di trattamento
• Dopo aver ricevuto informazioni verbali e scritte sulla sperimentazione, il paziente deve fornire il consenso informato firmato prima che venga svolta qualsiasi attività correlata alla sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di sclerosi multipla secondaria progressiva (SPMS), sclerosi multipla primaria progressiva (PPMS) o sclerosi multipla progressiva recidivante (PRMS) o neuromielite ottica
• Reperti neurologici compatibili con leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) o PML confermata
• Risultati sulla scansione MRI cerebrale che indicano qualsiasi altra anomalia cerebrale clinicamente significativa diversa dalla SM
• Pazienti impossibilitati a sottoporsi a scansioni MRI (ad es. causa di pacemaker, grave claustrofobia, ipersensibilità ai mezzi di contrasto) o che mancano di un adeguato accesso venoso periferico
• Pazienti che hanno avuto i seguenti trattamenti:
• Terapie di deplezione dei linfociti (ad es. alemtuzumab (Campath®), anti-cluster di differenziazione (CD4), cladribina, irradiazione corporea totale, trapianto di midollo osseo), mitoxantrone o ciclofosfamide in qualsiasi momento
• Trattamenti anti-CD20 o qualsiasi anticorpo monoclonale in qualsiasi momento
• Immunoglobulina, azatioprina, ciclosporina, tacrolimus o altri agenti immunosoppressori, agenti immunomodulatori o scambio plasmatico entro sei mesi prima della randomizzazione nello studio, a parte Glatiramer Acetato e Interferone beta (IFN-b).
• Glatiramer acetato o IFN-b entro tre mesi prima della randomizzazione nello studio.
• Glucocorticoidi o ormone adrenocorticotropo (ACTH) entro un mese prima dello screening nello studio.
• Ricezione di un vaccino vivo entro un mese prima dello screening nella sperimentazione.
• Plasmaferesi per il trattamento delle recidive entro 2 mesi prima della randomizzazione nello studio.
• Inizio della terapia con statine o trattamento ormonale sostitutivo entro un mese o meno prima dello screening nello studio.
• I pazienti che hanno ricevuto altre terapie modificanti la malattia per la SM possono essere ammessi caso per caso dopo averne discusso con il supervisore medico dello sponsor
• Anamnesi passata o attuale di effetti avversi significativi dal punto di vista medico (comprese le reazioni allergiche) da:
• Cetirizina
• Prednisolone
• Paracetamolo/acetaminofene
• Proteine ​​plasmatiche o ipersensibilità nota ai componenti del prodotto sperimentale.
• Malignità pregressa o attuale, ad eccezione di
• Carcinoma cervicale Stadio 1B o inferiore
• Carcinoma cutaneo a cellule basali e a cellule squamose non invasivo
• Diagnosi di cancro con una risposta completa di durata > 5 anni. I pazienti con una precedente storia di neoplasie ematologiche sono esclusi indipendentemente dalla risposta
• Malattia cardiaca clinicamente significativa, incluso infarto miocardico acuto entro sei mesi dallo screening, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, precedente trombosi venosa o arteriosa o aritmia che richieda terapia.
• Elettrocardiogramma (ECG) che mostra un'anomalia significativa che lo sperimentatore curante determina possa mettere a repentaglio la salute del soggetto (ad es. ischemia acuta, branca sinistra o blocco bifascicolare)
• Condizione medica concomitante significativa e incontrollata, incluse, ma non limitate a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, da immunodeficienza, malattie polmonari, cerebrali, psichiatriche o neurologiche che possono compromettere la loro affidabile partecipazione allo studio o richiedere l'uso di farmaci non consentito da questo protocollo.
• Anamnesi di trauma del sistema nervoso centrale (SNC) grave e clinicamente significativo (ad es. contusione cerebrale, compressione del midollo spinale) o anamnesi o presenza di mielopatia dovuta a compressione del midollo spinale da parte del disco o malattia vertebrale
• Malattie infettive attive croniche o in corso che richiedono un trattamento sistemico come, ma non limitate a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva. infezioni opportunistiche o atipiche)
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Uso di un farmaco sperimentale o altra terapia sperimentale per una condizione diversa dalla SM entro 4 settimane prima dello screening. Qualsiasi uso precedente di un farmaco sperimentale o altra terapia sperimentale per la SM in qualsiasi momento deve essere discussa con il supervisore medico.
• Partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica. La partecipazione alla sperimentazione non interventistica richiede l'approvazione del protocollo da parte dello sponsor
• Vitamina B12 sierica al di sotto del limite inferiore della norma
• Screening positivo della reazione a catena della polimerasi (PCR) per John Cunningham Virus (JC Virus) misurato mediante plasma qualitativo e/o globuli bianchi JCV DNA
• Evidenza sierologica di infezione da epatite B (HB) basata sui risultati dei test per gli anticorpi anti-antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anti-corpo dell'epatite B (HBc) e anti-superficie dell'epatite B (HBs) con idoneità basata sui risultati come segue :
• Sono esclusi i pazienti positivi per HBsAg
• Sono idonei i pazienti negativi per HBsAg ma positivi sia per gli anticorpi anti-HBc che per quelli anti-HBs (che indicano un'infezione pregressa)
• I pazienti negativi per HBsAg e anticorpi anti-HBc ma positivi per anticorpi anti-HBs (che indicano una vaccinazione precedente) sono idonei
• I pazienti negativi per gli anticorpi HBsAg e anti-HBs ma positivi per gli anticorpi anti-HBc richiederanno un chiarimento del loro stato mediante test per HB DNA, che se positivo escluderà il paziente dalla partecipazione
• I pazienti con vaccinazione documentata contro l'epatite B (immunizzazione primaria e secondaria e richiamo) saranno considerati idonei per la sperimentazione.
• Sierologia positiva per HIV
• Screening dei valori di laboratorio:
• Globuli bianchi (WBC) < 3,0 x 109/L
• Neutrofili < 2 x 109/L
• Piastrine < 100 x 109/L
• Livello di IgG circolanti < limite inferiore della norma (secondo il range del laboratorio centrale)
• Alanina aminotransferasi sierica (S-ALAT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (secondo il range del laboratorio centrale)
• Siero Alpha Fetoprotein (S-AP) > 2,0 volte il limite superiore della norma (secondo il range del laboratorio centrale)
• Aspartato aminotransferasi sierica (ASAT) >3,0 volte il limite superiore della norma (secondo il range del laboratorio centrale)
• Bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma (secondo il range del laboratorio centrale)
• S-creatinina > il limite superiore della norma (secondo il range del laboratorio centrale)
• Conta CD4 <500 cellule/mm3, CD4:CD8 <0,9
• Pazienti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare un protocollo di sperimentazione (ad es. a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico).
• Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C confermato con un test PCR in tempo reale (RT) per l'epatite C.

I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C e negativi quando viene eseguito il test PCR per l'epatite C RT saranno eleggibili per lo studio. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo dell'epatite C e hanno un risultato positivo o indeterminato quando viene eseguito il test PCR dell'epatite C RT non saranno idonei per lo studio.

• Risultati positivi del test per la tubercolosi utilizzando il test QuantiFERON e/o risultati della radiografia del torace indicativi di tubercolosi (TB). Per i pazienti che hanno avuto una radiografia del torace eseguita negli ultimi 6 mesi senza alcun risultato indicativo di tubercolosi, può essere eseguito solo il test QuantiFERON.