Régime de restriction de la méthionine (MRD) chez les adultes obèses atteints du syndrome métabolique

Il a été démontré que les régimes déficients en méthionine augmentent le taux métabolique, diminuent le poids et prolongent la durée de vie des rongeurs. Un régime carencé en méthionine a été testé pendant 17 semaines chez l'homme sans effet indésirable et avec une perte de poids moyenne de 8 kg. Cette étude testera la capacité d'un régime pauvre en méthionine à provoquer une perte de poids et à améliorer le syndrome métabolique. Le syndrome métabolique est entraîné par la résistance à l'insuline qui est associée à la graisse abdominale, donc cette étude espère réduire la graisse viscérale, le poids corporel et améliorer la résistance à l'insuline.

Vingt-quatre hommes ou femmes en bonne santé âgés de 21 à 60 ans, inclus avec un poids stable et un tour de taille > 40" chez les hommes et > 35" chez les femmes participeront à cette étude. Les sujets auront besoin d'au moins deux des éléments suivants : 1) cholestérol HDL < 40 mg/dl chez l'homme ou < 50 mg/dl chez la femme ; 2) triglycérides > 150 mg/dL, 3) tension artérielle > 130/85 mmHg ; 4) glycémie à jeun 110-125 mg/dL. Les sujets qui ont du diabète, des antécédents de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, qui ont eu un cancer au cours des cinq dernières années ou qui prennent des médicaments chroniques pour une maladie grave seront exclus.

Les sujets auront des antécédents médicaux, un examen physique, un panel de chimie, une numération globulaire complète (CBC), un électrocardiogramme, une DEXA, une tomodensitométrie abdominale pour quantifier la graisse viscérale, et le sang sera envoyé à Orentreich pour le glucose, l'insuline, le peptide C, profil lipidique avec la taille des particules, les acides gras libres, l'adiponectine, la leptine, la protéine C-réactive à haute sensibilité et le facteur de croissance analogue à l'insuline-1. Les sujets subiront également un clamp euglycémique hyperinsulinémique pour quantifier la résistance à l'insuline pendant un séjour de 18 heures en hospitalisation, et passeront 24 heures dans la chambre métabolique pour mesurer le taux métabolique. Les sujets seront ensuite placés sous un régime d'Hominex-2, une boisson qui leur apportera leurs protéines dans une quantité basée sur leur poids corporel, et ils verront un diététicien qui leur donnera une liste d'aliments qu'ils peuvent manger composés principalement de fruits, légumes et une petite quantité de céréales. Les calories ne seront pas restreintes et les sujets recevront un supplément de choline de 500 mg/j. Les sujets seront randomisés pour recevoir des gélules contenant de la méthionine ou un placebo en fonction de leur poids corporel. Les deux groupes seront sous 2mg/kg/j ou 23 mg/kg/j de méthionine.

Les participants retourneront au PBRC toutes les 2 semaines tout au long de la période de régime de 16 semaines pour rencontrer le diététicien, faire enregistrer leur poids et leurs signes vitaux et se faire prélever du sang à jeun toutes les 4 semaines à envoyer à Orentreich pour des mesures de conformité.

L'examen physique, la tomodensitométrie multicoupe, la DEXA, l'hospitalisation pour clamp hyperinsulinémique euglycémique, le séjour en chambre métabolique et les tests sanguins obtenus lors du dépistage et de la ligne de base seront répétés à la fin de la période de régime de 16 semaines.

Le régime pauvre en méthionine ne présente aucun risque connu, mais certaines personnes peuvent avoir des troubles gastro-intestinaux lorsqu'elles modifient leur régime alimentaire. Le risque de la tomodensitométrie est l'exposition à un rayonnement X équivalent à une radiographie pulmonaire de face et de profil. Le risque de la DEXA est l'exposition à une irradiation X équivalente à passer 12 heures au soleil. Il n'y a aucun risque à rester dans la chambre métabolique. Le clamp hyperinsulinémique et euglycémique pourrait entraîner une hypoglycémie. Cela sera évité par une surveillance fréquente de la glycémie, et si l'hypoglycémie devait se produire, le test serait arrêté et le sucre administré par voie intraveineuse. L'analyse du sang implique l'inconfort d'une aiguille pénétrant dans une veine du bras, des ecchymoses et rarement un évanouissement ou une infection. Ces risques seront minimisés par des techniciens formés utilisant des aiguilles stériles.