Methionin-restriktionsdiæt (MRD) hos overvægtige voksne med metabolisk syndrom

Diæter, der mangler methionin, har vist sig at øge stofskiftet, mindske vægten og forlænge levetiden hos gnavere. En diæt med mangel på methionin er blevet testet i 17 uger hos mennesker uden bivirkninger og med et gennemsnitligt vægttab på 8 kg. Denne undersøgelse vil teste evnen af ​​en diæt med lavt methionin til at forårsage vægttab og forbedre det metaboliske syndrom. Det metaboliske syndrom er drevet af insulinresistens, som er forbundet med abdominalt fedt, så denne undersøgelse håber at reducere visceralt fedt, kropsvægt og forbedre insulinresistens.

Fireogtyve raske mænd eller kvinder i alderen 21 til 60 år, inklusive med en stabil vægt og en taljeomkreds >40" ​​hos mænd og >35" hos kvinder vil deltage i denne undersøgelse. Forsøgspersoner har brug for mindst to af følgende: 1) HDL-kolesterol < 40 mg/dl hos mænd eller < 50 mg/dl hos kvinder; 2) triglycerider > 150 mg/dL, 3) blodtryk >130/85 mmHg; 4) fastende glukose 110-125 mg/dL. Forsøgspersoner, der har diabetes, en historie med hjerteanfald, slagtilfælde, har haft kræft inden for de sidste fem år eller tager kronisk medicin for en betydelig sygdom, vil blive udelukket.

Forsøgspersonerne vil have en sygehistorie, fysisk undersøgelse, kemipanel, komplet blodtælling (CBC), elektrokardiogram, DEXA, abdominal CT-scanning for at kvantificere visceralt fedt, og blod vil blive sendt til Orentreich for glukose, insulin, C-peptid, lipidprofil med partikelstørrelse, frie fedtsyrer, adiponectin, leptin, højfølsomt C-reaktivt protein og insulinlignende vækstfaktor-1. Forsøgspersoner vil også gennemgå en hyperinsulinemisk, euglykæmisk klemme for at kvantificere insulinresistens under et 18 timers indlæggelsesophold og vil tilbringe 24 timer i stofskiftekammeret for at måle metabolisk hastighed. Forsøgspersonerne vil derefter blive sat på en diæt af Hominex-2, en drik, der vil give dem deres protein i en mængde baseret på deres kropsvægt, og de vil se en diætist, som vil give dem en liste over mad, de kan spise, der hovedsageligt består af frugt, grøntsager og en lille mængde korn. Kalorier vil ikke være begrænset, og forsøgspersoner vil modtage et cholintilskud på 500 mg/d. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage kapsler indeholdende methionin eller placebo baseret på deres kropsvægt. De to grupper vil være på 2 mg/kg/d eller 23 mg/kg/d methionin.

Deltagerne vil vende tilbage til PBRC hver 2. uge i hele den 16-ugers diætperiode for at mødes med diætisten, få registreret vægt og vitale tegn og få udtaget fasteblod hver 4. uge for at blive sendt til Orentreich for overholdelsesforanstaltninger.

Den fysiske undersøgelse, multi-slice CT-scanning, DEXA, indlæggelse for euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme, metabolisk kammerophold og blodprøven opnået ved screening og baseline vil blive gentaget ved afslutningen af ​​den 16 uger lange diætperiode.

Der er ingen kendte risici ved diæt med lavt methionin, men nogle mennesker kan have mave-tarmbesvær, når de ændrer deres kost. Risikoen ved CT-scanningen er eksponering for røntgenstråling svarende til røntgenbillede af thorax forfra og fra siden. Risikoen ved DEXA er udsættelse for røntgenstråling svarende til at tilbringe 12 timer i solskin. Der er ingen risici ved at opholde sig i stofskiftekammeret. Den hyperinsulinemiske, euglykæmiske klemme kan forårsage lavt blodsukker. Dette vil blive undgået ved hyppig overvågning af blodsukkeret, og hvis det lave blodsukker skulle opstå, ville testen blive stoppet og sukker givet gennem den intravenøse slange. Testen af ​​blod involverer ubehaget ved, at en nål går ind i en armvene, får blå mærker og sjældent besvimelse eller infektion. Disse risici vil blive minimeret af uddannede teknikere, der bruger sterile nåle.