Metionin-restriktionsdiet (MRD) hos överviktiga vuxna med metabolt syndrom

Dieter med brist på metionin har visat sig öka ämnesomsättningen, minska vikten och förlänga livslängden hos gnagare. En diet med metioninbrist har testats i 17 veckor på människor utan biverkningar och med en genomsnittlig viktminskning på 8 kg. Denna studie kommer att testa förmågan hos en diet med låg metionin för att orsaka viktminskning och förbättra det metabola syndromet. Det metabola syndromet drivs av insulinresistens som är förknippat med bukfett, så denna studie hoppas kunna minska visceralt fett, kroppsvikt och förbättra insulinresistens.

Tjugofyra friska män eller kvinnor i åldern 21 till 60 år, inklusive med en stabil vikt och en midjeomkrets >40" ​​hos män och >35" hos kvinnor kommer att delta i denna studie. Försökspersoner kommer att behöva minst två av följande: 1) HDL-kolesterol < 40 mg/dl hos män eller < 50 mg/dl hos kvinnor; 2) triglycerider > 150 mg/dL, 3) blodtryck >130/85 mmHg; 4) fasteglukos 110-125 mg/dL. Försökspersoner som har diabetes, en historia av hjärtinfarkt, stroke, har haft cancer under de senaste fem åren eller tar kronisk medicin för en betydande sjukdom kommer att uteslutas.

Försökspersonerna kommer att ha en medicinsk historia, fysisk undersökning, kemipanel, fullständigt blodvärde (CBC), elektrokardiogram, DEXA, CT-skanning av buken för att kvantifiera visceralt fett, och blod kommer att skickas till Orentreich för glukos, insulin, C-peptid, lipidprofil med partikelstorlek, fria fettsyror, adiponectin, leptin, högkänsligt C-reaktivt protein och insulinliknande tillväxtfaktor-1. Försökspersoner kommer också att genomgå en hyperinsulinemisk, euglykemisk klämma för att kvantifiera insulinresistens under en 18 timmars sluten vistelse, och kommer att tillbringa 24 timmar i den metaboliska kammaren för att mäta metabolisk hastighet. Försökspersonerna kommer sedan att placeras på en diet av Hominex-2, en dryck som ger dem deras protein i en mängd som baseras på deras kroppsvikt, och de kommer att träffa en dietist som kommer att ge dem en lista över mat de kan äta bestående huvudsakligen av frukt, grönsaker och en liten mängd spannmål. Kalorier kommer inte att begränsas och försökspersonerna kommer att få ett kolintillskott på 500 mg/d. Försökspersoner kommer att randomiseras till att få kapslar som innehåller metionin eller placebo baserat på deras kroppsvikt. De två grupperna får 2 mg/kg/d eller 23 mg/kg/d metionin.

Deltagarna kommer att återvända till PBRC varannan vecka under hela dietperioden på 16 veckor för att träffa dietisten, få vikt och vitala tecken och få fastande blod uttaget var fjärde vecka för att skickas till Orentreich för efterlevnadsåtgärder.

Den fysiska undersökningen, multi-slice CT-skanning, DEXA, slutenvård för euglykemisk hyperinsulinemisk klämma, metabolisk kammarvistelse och blodprovet som erhölls vid screening och baslinje kommer att upprepas efter avslutad dietperiod på 16 veckor.

Det finns inga kända risker med dieten med låg metionin, men vissa människor kan få mag-tarmbesvär när de ändrar sin kost. Risken för CT-skanningen är exponering för röntgenstrålning motsvarande en lungröntgen framifrån och från sidan. Risken med DEXA är exponering för röntgenstrålning motsvarande att spendera 12 timmar i solskenet. Det finns inga risker med att vistas i den metaboliska kammaren. Den hyperinsulinemiska, euglykemiska klämman kan orsaka lågt blodsocker. Detta kommer att undvikas genom frekvent övervakning av blodsockret, och om det låga blodsockret skulle inträffa, skulle testet stoppas och socker ges genom den intravenösa ledningen. Testningen av blod innebär obehag av att en nål går in i en armven, blåmärken och sällan svimning eller infektion. Dessa risker kommer att minimeras av utbildade tekniker som använder sterila nålar.