Metionin-restriksjonsdiett (MRD) hos overvektige voksne med metabolsk syndrom

Dietter med mangel på metionin har vist seg å øke stoffskiftet, redusere vekten og forlenge levetiden hos gnagere. Et metioninmangel kosthold har blitt testet i 17 uker på mennesker uten bivirkninger og med et gjennomsnittlig vekttap på 8 kg. Denne studien vil teste evnen til en diett med lavt metionin til å forårsake vekttap og forbedre det metabolske syndromet. Det metabolske syndromet er drevet av insulinresistens som er assosiert med abdominal fett, så denne studien håper å redusere visceralt fett, kroppsvekt og forbedre insulinresistens.

Tjuefire friske menn eller kvinner i alderen 21 til 60 år, inkludert med stabil vekt og midjeomkrets >40" ​​hos menn og >35" hos kvinner, vil delta i denne studien. Forsøkspersoner vil trenge minst to av følgende: 1) HDL-kolesterol < 40 mg/dl hos menn eller < 50 mg/dl hos kvinner; 2) triglyserider > 150 mg/dL, 3) blodtrykk >130/85 mmHg; 4) fastende glukose 110-125 mg/dL. Personer som har diabetes, tidligere hjerteinfarkt, hjerneslag, har hatt kreft de siste fem årene eller tar kroniske medisiner for en betydelig sykdom vil bli ekskludert.

Forsøkspersonene vil ha en sykehistorie, fysisk undersøkelse, kjemipanel, fullstendig blodtelling (CBC), elektrokardiogram, DEXA, abdominal CT-skanning for å kvantifisere visceralt fett, og blod vil bli sendt til Orentreich for glukose, insulin, C-peptid, lipidprofil med partikkelstørrelse, frie fettsyrer, adiponectin, leptin, høysensitivt C-reaktivt protein og insulinlignende vekstfaktor-1. Forsøkspersonene vil også gjennomgå en hyperinsulinemisk, euglykemisk klemme for å kvantifisere insulinresistens i løpet av et 18 timers døgnopphold, og vil tilbringe 24 timer i stoffskiftekammeret for å måle stoffskiftet. Forsøkspersonene vil deretter bli satt på en diett av Hominex-2, en drikk som vil gi dem proteinet deres i en mengde basert på kroppsvekten, og de vil se en ernæringsfysiolog som vil gi dem en liste over maten de kan spise som hovedsakelig består av frukt, grønnsaker og en liten mengde korn. Kalorier vil ikke være begrenset, og forsøkspersonene vil motta et kolintilskudd på 500 mg/d. Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta kapsler som inneholder metionin eller placebo basert på kroppsvekten. De to gruppene vil ha 2 mg/kg/d eller 23 mg/kg/d metionin.

Deltakerne vil returnere til PBRC hver 2. uke gjennom den 16-ukers diettperioden for å møte kostholdseksperten, få registrert vekt og vitale tegn, og få tatt fastende blod hver 4. uke for å bli sendt til Orentreich for etterlevelsestiltak.

Den fysiske undersøkelsen, multi-slice CT-skanning, DEXA, innleggelse på innleggelse for euglykemisk hyperinsulinemisk klemme, metabolsk kammeropphold og blodprøven oppnådd ved screening og baseline vil bli gjentatt ved fullføringen av den 16 uker lange diettperioden.

Det er ingen kjente risikoer for dietten med lavt metionin, men noen mennesker kan ha gastrointestinale plager når de endrer dietten. Risikoen for CT-skanningen er eksponering for røntgenstråling som tilsvarer røntgen av thorax forfra og fra siden. Risikoen for DEXA er eksponering for røntgenstråling tilsvarende å tilbringe 12 timer i solskinnet. Det er ingen risiko å oppholde seg i stoffskiftekammeret. Den hyperinsulinemiske, euglykemiske klemmen kan forårsake lavt blodsukker. Dette vil unngås ved hyppig overvåking av blodsukkeret, og dersom det lave blodsukkeret skulle oppstå, vil testen stoppes og sukker gis gjennom den intravenøse slangen. Testing av blod innebærer ubehag av en nål som går inn i en armåre, blåmerker og sjelden besvimelse eller infeksjon. Disse risikoene vil bli minimert av trente teknikere som bruker sterile nåler.