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Vaccination thérapeutique dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III déjà traité

29 octobre 2018 mis à jour par: Mayo Clinic

Vaccins immunothérapeutiques à base de peptides MUC1/HER-2/Neu pour les adénocarcinomes du sein

JUSTIFICATION : Les vaccins fabriqués à partir de peptides peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. On ne sait pas encore quel vaccin est le plus efficace pour traiter le cancer du sein.

OBJECTIF: Cet essai clinique randomisé étudie les effets secondaires de trois thérapies vaccinales différentes et compare les vaccins pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III déjà traité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Cancer du sein

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'immunisation des vaccins peptidiques MUC1 et HER-2/neu associés à l'oligodésoxynucléotide CpG, au sargramostim (GM-CSF) ou aux deux, en tant qu'adjuvants immunitaires en suspension dans l'adjuvant incomplet de Freund chez les patients atteints d'un adénocarcinome de stade II ou III précédemment traité du sein.

Secondaire

Décrire l'impact de la vaccination sur les résultats cliniques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein MUC1-positif en termes de survie sans maladie et de survie globale.

APERÇU : Les patients sont stratifiés selon le statut Her-2/neu (positif vs négatif). Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras de traitement.

Bras A : les patients reçoivent un vaccin comprenant un adjuvant incomplet de Freund, un vaccin antigénique MUC1, deux vaccins à base de peptide Her-2/neu et du sargramostim (GM-CSF) par voie sous-cutanée (SC) le jour 1.
Bras B : les patients reçoivent un vaccin comprenant un adjuvant incomplet de Freund, un vaccin antigénique MUC1, deux vaccins à base de peptide Her-2/neu (l'un d'eux différent de celui du bras A) et un oligodésoxynucléotide CpG SC le jour 1.
Bras C : les patients reçoivent un vaccin comprenant un adjuvant incomplet de Freund, un vaccin antigénique MUC1, deux vaccins à base de peptide Her-2/neu (l'un d'eux différent de celui du bras A ; le même que dans le bras B), du GM-CSF et du CpG oligodésoxynucléotide SC le jour 1.

Dans tous les bras, le traitement est répété toutes les 4 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui terminent 6 cycles de traitement sans récidive de la maladie ou une deuxième toxicité primaire ou intolérable iront à la phase d'observation de l'étude pendant 2 ans maximum. Les patients qui développent une maladie récurrente pendant la phase d'observation passeront à la phase de surveillance des événements pendant 2 ans maximum.

Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement. Des échantillons de sang et des échantillons de tissus provenant de la chirurgie la plus récente du patient sont utilisés pour des études corrélatives, y compris les réponses immunitaires à l'auxiliaire T et aux épitopes CTL par analyse Elispot et tétramère ; et profilage antigénique par analyse de l'expression des antigènes HLA de classe I, MUC1 et HER-2 dans le tissu tumoral.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à la récidive de la maladie ou jusqu'à 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Phase

Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Arizona
  - Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259-5499
    - Mayo Clinic in Arizona
- Florida
  - Jacksonville, Florida, États-Unis
    - Mayo Clinic in Florida
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    - Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement
- Maladie clinique de stade II ou III
- Aucune preuve radiographique de la maladie au moment de l'inscription
- A subi une intervention chirurgicale, une chimiothérapie adjuvante et/ou une radiothérapie
  - A terminé le "traitement standard de première intention" uniquement (y compris le traitement adjuvant) pour le cancer du sein au cours des 3 derniers mois et actuellement sans aucun signe de maladie
- Les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I avec des caractéristiques à haut risque sont éligibles à condition que l'un des critères suivants soit rempli :
  - Surexpression ou amplification de HER2
  - Triple négatif (c'est-à-dire aucune expression de ER, PR ou surexpression de HER2 lors d'une coloration immunohistochimique de routine)
.
Cancer du sein MUC1-positif
HLA-A2 positif
Statut des récepteurs hormonaux non précisé

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Statut ménopausique non spécifié
Statut de performance ECOG 0-2
Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL
NAN ≥ 1 500/uL
Créatinine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
AST ≤ 2 fois LSN
Pas d'infection incontrôlée
Aucune infection à VIH connue
Aucune autre circonstance (par exemple, utilisation concomitante d'immunosuppresseurs systémiques ou d'une condition immunodéprimée) qui, de l'avis du médecin, ferait du patient un mauvais candidat pour cet essai
Pas enceinte ou allaitante
Test de grossesse négatif
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Aucune affection maligne invasive antérieure au cours des 5 dernières années (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement)

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Voir les caractéristiques de la maladie
Complètement guéri des effets aigus et réversibles de tout traitement antérieur contre le cancer du sein
Pas plus de 3 ans depuis une chirurgie antérieure pour un cancer du sein primaire
Un traitement anti-oestrogène concomitant est autorisé
Aucune autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute autre thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la FDA et dans le cadre d'une recherche)
Aucune inscription simultanée dans une autre étude impliquant un agent pharmacologique (médicaments, produits biologiques, approches d'immunothérapie, thérapie génique) que ce soit pour le contrôle des symptômes ou l'intention thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Pourcentage de lymphocytes T CD4+, de lymphocytes T CD8+, de lymphocytes B, de monocytes et de cellules dendritiques dans l'échantillon de sang périphérique d'un patient, tel qu'estimé par cytométrie en flux avec un panel d'anticorps monoclonaux
Fréquence des lymphocytes T producteurs d'IFN-gamma spécifiques aux peptides et des cellules T productrices d'IL-5 spécifiques aux peptides estimée par ELISPOT après stimulation in vitro avec des cellules stimulatrices sensibilisées aux peptides pour les peptides MUC1 et HER-2
Nombre et gravité des toxicités hématologiques et non hématologiques signalées à l'aide des critères NCI-CTC version 3.0

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Survie sans maladie, définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la documentation d'un premier échec lorsqu'un échec est la récidive d'un cancer du sein ou le diagnostic d'un deuxième cancer primitif
Survie globale, définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Barbara A Pockai, M.D., Mayo Clinic
Chercheur principal: Edith A Perez, M.D., Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 août 2008

Achèvement primaire (Réel)

21 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)