Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio II o stadio III precedentemente trattato

OBIETTIVI:

Primario

• Per determinare la sicurezza e l'efficacia dell'immunizzazione dei vaccini peptidici MUC1 e HER-2/neu combinati con oligodeossinucleotide CpG, sargramostim (GM-CSF) o entrambi, come adiuvanti immunitari sospesi nell'adiuvante incompleto di Freund in pazienti con adenocarcinoma di stadio II o III precedentemente trattati del seno.

Secondario

• Descrivere l'impatto dell'immunizzazione sugli esiti clinici in pazienti con carcinoma mammario MUC1-positivo in termini di sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale.

SCHEMA: I pazienti sono stratificati in base allo stato Her-2/neu (positivo vs negativo). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.

• Braccio A: i pazienti ricevono un vaccino comprendente adiuvante di Freund incompleto, vaccino contro l'antigene MUC1, due vaccini a base di peptide Her-2/neu e sargramostim (GM-CSF) per via sottocutanea (SC) il giorno 1.
• Braccio B: i pazienti ricevono un vaccino comprendente l'adiuvante di Freund incompleto, il vaccino antigene MUC1, due vaccini a base di peptidi Her-2/neu (uno dei quali diverso da quello del braccio A) e l'oligodeossinucleotide CpG SC il giorno 1.
• Braccio C: i pazienti ricevono un vaccino comprendente l'adiuvante di Freund incompleto, il vaccino antigene MUC1, due vaccini a base di peptide Her-2/neu (uno dei quali diverso da quello del braccio A; lo stesso del braccio B), GM-CSF e CpG oligodeossinucleotide SC il giorno 1.

In tutti i bracci, il trattamento si ripete ogni 4 settimane per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che completano 6 cicli di trattamento senza recidiva della malattia o una seconda tossicità primaria o intollerabile andranno alla fase di osservazione dello studio per un massimo di 2 anni. I pazienti che sviluppano malattia ricorrente durante la fase di osservazione passeranno alla fase di monitoraggio degli eventi per un massimo di 2 anni.

I campioni di sangue vengono raccolti periodicamente. Campioni di sangue e campioni di tessuto dall'intervento chirurgico più recente del paziente vengono utilizzati per studi correlati, comprese le risposte immunitarie agli epitopi T helper e CTL mediante analisi Elispot e tetramero; e profilazione antigenica mediante analisi dell'espressione di antigeni HLA di classe I, MUC1 e HER-2 nel tessuto tumorale.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino alla recidiva della malattia o fino a 2 anni.