Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi ved behandling av pasienter med tidligere behandlet stadium II eller stadium III brystkreft

29. oktober 2018 oppdatert av: Mayo Clinic

MUC1/HER-2/Neu peptidbaserte immunterapeutiske vaksiner for brystadenokarsinomer

BAKGRUNN: Vaksiner laget av peptider kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller. Det er ennå ikke kjent hvilken vaksine som er mest effektiv i behandling av brystkreft.

FORMÅL: Denne randomiserte kliniske studien studerer bivirkningene av tre forskjellige vaksinebehandlinger og sammenligner vaksinene for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med tidligere behandlet stadium II eller stadium III brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Brystkreft

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

For å bestemme sikkerheten og immuniseringseffektiviteten til MUC1 og HER-2/neu peptidvaksiner kombinert med CpG oligodeoksynukleotid, sargramostim (GM-CSF), eller begge deler, som immunadjuvanser suspendert i Freunds ufullstendige adjuvans hos pasienter med tidligere behandlet stadium II eller III adenokarsinom av brystet.

Sekundær

For å beskrive effekten av immunisering på kliniske utfall hos pasienter med MUC1-positiv brystkreft når det gjelder sykdomsfri overlevelse og total overlevelse.

OVERSIKT: Pasienter er stratifisert i henhold til Her-2/neu-status (positiv vs negativ). Pasientene er randomisert til 1 av 3 behandlingsarmer.

Arm A: Pasienter får en vaksine bestående av ufullstendig Freunds adjuvans, MUC1-antigenvaksine, to Her-2/neu-peptidbaserte vaksiner og sargramostim (GM-CSF) subkutant (SC) på dag 1.
Arm B: Pasienter mottar en vaksine som består av ufullstendig Freunds adjuvans, MUC1-antigenvaksine, to Her-2/neu-peptidbaserte vaksiner (en av dem annerledes enn i arm A), og CpG-oligodeoksynukleotid SC på dag 1.
Arm C: Pasienter mottar en vaksine som består av ufullstendig Freunds adjuvans, MUC1 antigenvaksine, to Her-2/neu peptidbaserte vaksiner (en av dem forskjellig fra arm A; den samme som i arm B), GM-CSF og CpG oligodeoksynukleotid SC på dag 1.

I alle armer gjentas behandlingen hver 4. uke i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som fullfører 6 behandlingskurer uten tilbakefall av sykdom eller en andre primær eller utålelig toksisitet, vil gå til observasjonsfasen av studien i opptil 2 år. Pasienter som utvikler tilbakevendende sykdom i observasjonsfasen vil gå til hendelsesovervåkingsfasen i opptil 2 år.

Blodprøver tas med jevne mellomrom. Blodprøver og vevsprøver fra pasientens siste operasjon brukes til korrelative studier inkludert immunresponser på T-hjelper og CTL-epitoper ved Elispot og tetrameranalyse; og antigen profilering ved ekspresjonsanalyse av klasse I HLA antigener, MUC1 og HER-2 i tumorvev.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk inntil sykdommen kommer tilbake eller i inntil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Fase

Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Arizona
  - Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259-5499
    - Mayo Clinic in Arizona
- Florida
  - Jacksonville, Florida, Forente stater
    - Mayo Clinic in Florida
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    - Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet
- Klinisk stadium II eller III sykdom
- Ingen radiografisk bevis på sykdom på tidspunktet for registrering
- Har gjennomgått kirurgi, adjuvant kjemoterapi og/eller strålebehandling
  - Kun fullført "standard førstelinjebehandling" (inkludert adjuvant terapi) for brystkreft i løpet av de siste 3 månedene og foreløpig uten tegn på sykdom
- Pasienter med stadium I brystkreft med høyrisikofunksjoner er kvalifisert forutsatt at ett av følgende kriterier er oppfylt:
  - HER2 overekspresjon eller amplifikasjon
  - Trippel-negativ (dvs. ingen uttrykk for ER, PR eller overekspresjon av HER2 ved rutinemessig immunhistokjemisk farging)
.
MUC1-positiv brystkreft
HLA-A2 positiv
Hormonreseptorstatus ikke spesifisert

PASIENT EGENSKAPER:

Menopausal status ikke spesifisert
ECOG ytelsesstatus 0-2
Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
Blodplateantall ≥ 75 000/μL
ANC ≥ 1500/uL
Kreatinin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
AST ≤ 2 ganger ULN
Ingen ukontrollert infeksjon
Ingen kjent HIV-infeksjon
Ingen andre omstendigheter (f.eks. samtidig bruk av systemiske immunsuppressiva eller immunkompromitterende tilstand) som etter legens mening ville gjøre pasienten til en dårlig kandidat for denne prøven
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
Ingen tidligere invasive maligniteter i løpet av de siste 5 årene (med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen)

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Se Sykdomskarakteristikker
Fullt restituert etter akutte, reversible effekter av tidligere brystkreftbehandling
Ikke mer enn 3 år siden tidligere operasjon for primær brystkreft
Samtidig anti-østrogenbehandling er tillatt
Ingen annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller tilleggsterapi anses som undersøkelse (brukt for en ikke-FDA-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
Ingen samtidig påmelding til noen annen studie som involverer et farmakologisk middel (medikamenter, biologiske midler, immunterapitilnærminger, genterapi) enten for symptomkontroll eller terapeutisk hensikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Prosentandel av CD4+ T-celler, CD8+ T-celler, B-celler, monocytter og dendrittiske celler i en pasients perifere blodprøve estimert ved flowcytometri med et panel av monoklonale antistoffer
Frekvens av peptidspesifikke IFN-gamma-produserende T-celler og peptidspesifikke IL-5-produserende T-celler estimert av ELISPOT etter in vitro-stimulering med peptidsensibiliserte stimulatorceller for MUC1- og HER-2-peptider
Antall og alvorlighetsgrad av hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter rapportert ved bruk av NCI-CTC versjon 3.0-kriteriene

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Sykdomsfri overlevelse, definert som tiden fra registrering til dokumentasjon av første svikt der en svikt er tilbakefall av brystkreft eller diagnose av andre primærkreft
Samlet overlevelse, definert som tiden fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Hovedetterforsker: Barbara A Pockai, M.D., Mayo Clinic
Hovedetterforsker: Edith A Perez, M.D., Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2008

Primær fullføring (Faktiske)

21. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)