Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio II o estadio III previamente tratados
Vacunas inmunoterapéuticas basadas en péptidos MUC1/HER-2/Neu para adenocarcinomas de mama
FUNDAMENTO: Las vacunas hechas de péptidos pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para destruir las células tumorales. Todavía no se sabe qué vacuna es más eficaz para tratar el cáncer de mama.
PROPÓSITO: Este ensayo clínico aleatorizado está estudiando los efectos secundarios de tres terapias de vacunas diferentes y comparando las vacunas para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio II o estadio III previamente tratados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la seguridad y la eficacia de inmunización de las vacunas peptídicas MUC1 y HER-2/neu combinadas con oligodesoxinucleótido CpG, sargramostim (GM-CSF) o ambos, como adyuvantes inmunitarios suspendidos en adyuvante incompleto de Freund en pacientes con adenocarcinoma en estadio II o III previamente tratados del pecho
Secundario
- Describir el impacto de la inmunización en los resultados clínicos en pacientes con cáncer de mama positivo para MUC1 en términos de supervivencia libre de enfermedad y supervivencia general.
ESQUEMA: Los pacientes se estratifican según el estado de Her-2/neu (positivo frente a negativo). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 brazos de tratamiento.
- Grupo A: los pacientes reciben una vacuna que comprende adyuvante incompleto de Freund, vacuna de antígeno MUC1, dos vacunas basadas en péptido Her-2/neu y sargramostim (GM-CSF) por vía subcutánea (SC) el día 1.
- Brazo B: los pacientes reciben una vacuna que comprende adyuvante incompleto de Freund, vacuna de antígeno MUC1, dos vacunas basadas en péptido Her-2/neu (una de ellas diferente a la del brazo A) y oligodesoxinucleótido CpG SC el día 1.
- Brazo C: los pacientes reciben una vacuna que comprende adyuvante incompleto de Freund, vacuna de antígeno MUC1, dos vacunas basadas en péptidos Her-2/neu (una de ellas diferente a la del brazo A; igual que en el brazo B), GM-CSF y CpG oligodesoxinucleótido SC el día 1.
En todos los brazos, el tratamiento se repite cada 4 semanas durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que completen 6 cursos de tratamiento sin recurrencia de la enfermedad o una segunda toxicidad primaria o intolerable pasarán a la fase de observación del estudio por hasta 2 años. Los pacientes que desarrollen enfermedad recurrente durante la fase de observación pasarán a la fase de seguimiento de eventos durante un máximo de 2 años.
Las muestras de sangre se recogen periódicamente. Las muestras de sangre y muestras de tejido de la cirugía más reciente del paciente se utilizan para estudios correlativos que incluyen respuestas inmunitarias a epítopos T helper y CTL mediante análisis Elispot y tetrámero; y perfil antigénico mediante análisis de expresión de antígenos HLA de clase I, MUC1 y HER-2 en tejido tumoral.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes hasta la recurrencia de la enfermedad o hasta 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente
- Enfermedad en estadio clínico II o III
- Sin evidencia radiográfica de enfermedad en el momento de la inscripción
Se ha sometido a cirugía, quimioterapia adyuvante y/o radioterapia.
- "Terapia estándar de primera línea" completada únicamente (incluida la terapia adyuvante) para el cáncer de mama en los últimos 3 meses y actualmente sin evidencia de enfermedad
Los pacientes con cáncer de mama en estadio I con características de alto riesgo son elegibles siempre que se cumpla 1 de los siguientes criterios:
- Sobreexpresión o amplificación de HER2
- Triple negativo (es decir, sin expresión de ER, PR o sobreexpresión de HER2 en la tinción inmunohistoquímica de rutina)
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- Cáncer de mama MUC1 positivo
- HLA-A2 positivo
- Estado del receptor hormonal no especificado
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado menopáusico no especificado
- Estado funcional ECOG 0-2
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μl
- RAN ≥ 1500/ul
- Creatinina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- AST ≤ 2 veces ULN
- Sin infección descontrolada
- Sin infección por VIH conocida
- Ninguna otra circunstancia (p. ej., uso simultáneo de inmunosupresores sistémicos o condición inmunocomprometida) que, en opinión del médico, convertiría al paciente en un mal candidato para este ensayo.
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin neoplasias malignas invasivas previas en los últimos 5 años (con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente)
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Totalmente recuperado de los efectos agudos y reversibles de cualquier tratamiento previo contra el cáncer de mama
- No más de 3 años desde la cirugía previa por cáncer de mama primario
- Se permite la terapia antiestrógeno concurrente
- Ninguna otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la FDA y en el contexto de una investigación)
- Sin inscripción simultánea en ningún otro estudio que involucre un agente farmacológico (medicamentos, productos biológicos, enfoques de inmunoterapia, terapia génica), ya sea para el control de los síntomas o la intención terapéutica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Porcentaje de células T CD4+, células T CD8+, células B, monocitos y células dendríticas en la muestra de sangre periférica de un paciente según lo estimado por citometría de flujo con un panel de anticuerpos monoclonales
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Frecuencia de células T productoras de IFN-gamma específicas de péptidos y células T productoras de IL-5 específicas de péptidos estimada por ELISPOT después de la estimulación in vitro con células estimuladoras sensibilizadas con péptidos para péptidos MUC1 y HER-2
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Número y gravedad de las toxicidades hematológicas y no hematológicas notificadas utilizando los criterios de la versión 3.0 del NCI-CTC
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Supervivencia libre de enfermedad, definida como el tiempo desde el registro hasta la documentación de una primera falla donde una falla es la recurrencia del cáncer de mama o el diagnóstico de un segundo cáncer primario
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Supervivencia global, definida como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barbara A Pockai, M.D., Mayo Clinic
- Investigador principal: Edith A Perez, M.D., Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000589446
- P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- MC0338 (Otro identificador: Mayo Clinic Cancer Center)
- NCI-2009-01342 (Identificador de registro: NCI-CTRP)
- 782-05 (Otro identificador: Mayo Clinic IRB)
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