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Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'aripiprazole administré avec du lithium ou du valproate pendant 12 semaines dans le traitement de la manie dans le trouble bipolaire I

7 novembre 2013 mis à jour par: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Une étude de 12 semaines, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie adjuvante à l'aripiprazole dans le traitement de la manie chez les patients atteints de trouble bipolaire I traités au valproate ou au lithium et nécessitant une amélioration clinique supplémentaire

Le but de l'étude est de déterminer si l'aripiprazole apporte un bénéfice clinique supplémentaire aux patients atteints de trouble bipolaire I lorsqu'il est associé au lithium ou au valproate pendant 12 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

493

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2198
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, Afrique du Sud, 2001
        • Local Institution
      • Vereeniging, Gauteng, Afrique du Sud, 1939
        • Local Institution
    • Kwa Zulu Natal
      • Pinetown, Kwa Zulu Natal, Afrique du Sud, 3600
        • Local Institution
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7530
        • Local Institution
  • Allemagne
      • Ellwangen, Allemagne, 73479
        • Local Institution
      • Ostfildern, Allemagne, 73760
        • Local Institution
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Local Institution
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Local Institution
      • Murcia, Espagne, 30120
        • Local Institution
  • France
      • Beaupuy, France, 31850
        • Local Institution
      • Brumath Cedex, France, 67173
        • Local Institution
      • Chateau Gontier, France, 53200
        • Local Institution
      • Clermont-Ferrand Cedex, France, 63001
        • Local Institution
      • Dijon, France, 21000
        • Local Institution
      • Dole, France, 39100
        • Local Institution
      • Jonzac Cedex, France, 175003
        • Local Institution
      • Le Vesinet, France, 78110
        • Local Institution
      • Montpellier Cedex 5, France, 34295
        • Local Institution
      • Nimes, France, 30900
        • Local Institution
      • Paris, France, 75116
        • Local Institution
      • Reims Cedex, France, 51092
        • Local Institution
      • Saint Nazaire Cedex, France, 44606
        • Local Institution
      • Sotteville Les Rouen, France, 76300
        • Local Institution
      • Strasbourg Cedex, France, 67091
        • Local Institution
  • Fédération Russe
      • Khotkovo, Fédération Russe, 141371
        • Local Institution
      • Krasnodar, Fédération Russe, 350087
        • Local Institution
      • Moscow, Fédération Russe, 119992
        • Local Institution
      • Moscow, Fédération Russe, 115522
        • Local Institution
      • Rostov-On-Don, Fédération Russe, 344010
        • Local Institution
      • Samara, Fédération Russe, 443016
        • Local Institution
      • St.Petersburg, Fédération Russe, 192019
        • Local Institution
      • Tomsk, Fédération Russe, 634014
        • Local Institution
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 151 26
        • Local Institution
      • Leros, Grèce, 85400
        • Local Institution
      • Nea Ionia-Athens, Grèce, 14233
        • Local Institution
      • Tripolis, Grèce, 22100
        • Local Institution
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1125
        • Local Institution
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Local Institution
      • Budapest, Hongrie, 1097
        • Local Institution
      • Budapest, Hongrie, 1135
        • Local Institution
      • Gyor, Hongrie, 9024
        • Local Institution
      • Gyula, Hongrie, 5700
        • Local Institution
  • Italie
      • Campobasso, Italie, 86100
        • Local Institution
      • Foggia, Italie, 71100
        • Local Institution
      • Foligno (Pg), Italie, 06034
        • Local Institution
      • Genova, Italie, 16132
        • Local Institution
      • La Spezia, Italie, 19124
        • Local Institution
      • Milano, Italie, 20121
        • Local Institution
      • Napoli, Italie, 80131
        • Local Institution
      • Pisa, Italie, 56126
        • Local Institution
      • Roma, Italie, 00168
        • Local Institution
      • Roma, Italie, 00189
        • Local Institution
      • Sant'Arsenio (Salerno), Italie, 84037
        • Local Institution
  • L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Local Institution
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • Local Institution
  • Pologne
      • Choroszcz, Pologne, 16070
        • Local Institution
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Local Institution
      • Krakow, Pologne, 31-501
        • Local Institution
      • Krakow, Pologne, 30-393
        • Local Institution
      • Poznan, Pologne, 60-572
        • Local Institution
      • Swiecie N/Wisla, Pologne, 86-100
        • Local Institution
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 041915
        • Local Institution
      • Cluj-Nappoca, Roumanie, 400012
        • Local Institution
      • Iasi, Roumanie, 700282
        • Local Institution
  • République tchèque
      • Hradec Kralove, République tchèque, 500 05
        • Local Institution
      • Litomerice, République tchèque, 41201
        • Local Institution
      • Prague 2, République tchèque, 120 00
        • Local Institution
      • Praha, République tchèque, 160 00
        • Local Institution
      • Praha 10, République tchèque, 101 00
        • Local Institution
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Local Institution
      • Antalya, Turquie, 07070
        • Local Institution
      • Denizli, Turquie, 20100
        • Local Institution

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic clinique du trouble bipolaire I maniaque, épisode maniaque ou mixte, avec ou sans caractéristiques psychotiques
  • Traitement en cours au lithium ou au valproate avec possibilité de bénéficier, selon le jugement clinique de l'investigateur, d'un traitement d'appoint par l'aripiprazole
  • Niveaux sériques thérapeutiques de lithium ou de valproate et un score total de Young Mania Rating de 16 ou plus au dépistage et au départ
  • Les participants prenant actuellement un traitement au lithium ou au valproate associé à un médicament antipsychotique autre que l'aripiprazole sont acceptables, à condition que l'autre médicament antipsychotique soit lavé au moins 3 jours avant le prélèvement sanguin pour la détermination des taux plasmatiques thérapeutiques de lithium et de valproate. Les antipsychotiques à action prolongée doivent être lavés avant d'entrer dans le traitement en double aveugle.

Principaux critères d'exclusion :

  • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental
  • Un diagnostic de délire, de démence, d'amnésie ou d'un autre trouble cognitif, ou d'un trouble psychotique
  • Diagnostic actuel de délire, de démence, d'un trouble cognitif (c.-à-d. amnésie) ou d'un trouble psychotique (c.-à-d. schizophrénie ou trouble schizo-affectif)
  • Diagnostic actuel de trouble bipolaire II, de trouble bipolaire non spécifié ou de tout autre trouble psychiatrique primaire autre que la manie du trouble bipolaire I
  • Pathologie thyroïdienne
  • Abus ou dépendance manifeste à la cocaïne au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
  • Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques dû aux agents antipsychotiques
  • Symptômes maniaques que l'investigateur considère comme réfractaires au traitement
  • Antécédents non réactifs (selon le jugement de l'investigateur) à l'aripiprazole pour les symptômes maniaques
  • Risque important de suicide basé sur les antécédents, l'examen de l'état mental ou le jugement de l'enquêteur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + valproate ou lithium
Les participants ont reçu au hasard un placebo (1:1 pour le médicament à l'étude) en tant que thérapie adjuvante au traitement en cours actuel avec du valproate ou du lithium pendant 12 semaines.
Médicament: Placebo
Comprimés, voie orale, 0 mg, une fois par jour, 12 semaines
Médicament: Lithium
Dose continue du participant
Médicament: Valproate
Dose continue du participant
ACTIVE_COMPARATOR: Aripiprazole + valproate ou lithium
Les participants ont reçu au hasard de l'aripiprazole comme traitement d'appoint au traitement en cours par le valproate ou le lithium pendant 12 semaines. L'aripiprazole était fourni en comprimés oraux de 5, 10 ou 15 mg et administré à une dose initiale de 5 mg par jour pendant la semaine 1. Pendant les semaines 2 à 3, la dose a été titrée jusqu'à 10 mg par jour, et pendant les semaines 4 à 6, la dose a été augmentée à 15 mg par jour. Des doses flexibles de 15 ou 30 mg par jour ont été administrées pendant les semaines 7 à 12. Si les participants étaient incapables de tolérer la dose de 15 mg par jour du médicament à l'étude, la dose était réduite à 10 mg par jour pendant les semaines 7 à 12.
Médicament: Lithium
Dose continue du participant
Médicament: Valproate
Dose continue du participant
Médicament: Aripiprazole
Comprimés oraux de 5, 10 ou 15 mg en doses titrées pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Abilifier
  • BMS-337039

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score total sur l'échelle d'évaluation de Young Mania (YMRS) (ensemble de données LOCF)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
L'YMRS est une échelle administrée par un clinicien, composée de 11 éléments à choix multiples, et utilisée pour évaluer les symptômes maniaques et l'état clinique d'un patient au cours des 48 heures précédentes. Les scores totaux vont de 0 à 60, 12 ou plus signifiant une hypomanie ou une manie. Chaque élément reçoit une cote de gravité allant de 0 à 8 ou de 0 à 4. Les éléments de l'échelle sont basés sur les principaux symptômes de la manie : humeur élevée, activité motrice accrue, intérêt sexuel, sommeil, irritabilité, parole (taux et quantité) , trouble du langage, contenu, comportement perturbateur-agressif, apparence et perspicacité. Les scores de chaque élément reflètent la gravité de ce symptôme chez le patient. Le test est administré lors d'un entretien clinique qui dure généralement 15 à 30 minutes. LOCF=dernière observation reportée.
De la ligne de base à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score sur l'échelle de gravité de la maladie (manie) de la version bipolaire de l'impression globale clinique (CGI-BP) (ensemble de données LOCF)
Délai: Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Changement moyen ajusté. Le CGI-BP est une échelle utilisée pour évaluer l'impression d'un clinicien sur la maladie d'un patient. Chaque patient est évalué au départ et lors des visites ultérieures sur des éléments liés à la gravité de la dépression, de la manie et de la maladie bipolaire globale. Le CGI-BP est une échelle en 7 points, avec des scores allant de 1 = normal/pas malade à 7 = très gravement malade. Un score total plus élevé indique une plus grande gravité de la maladie. LOCF=dernière observation reportée.
Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Changement par rapport à la ligne de base du score sur l'échelle de gravité de la maladie (dépression) de la version clinique globale de l'impression bipolaire (CGI-BP) (ensemble de données LOCF)
Délai: Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Changement moyen ajusté. Le CGI-BP est une échelle utilisée pour évaluer l'impression d'un clinicien sur la maladie d'un patient. Chaque patient est évalué au départ et lors des visites ultérieures sur des éléments liés à la gravité de la dépression, de la manie et de la maladie bipolaire globale. Le CGI-BP est une échelle en 7 points, avec des scores allant de 1 = normal/pas malade à 7 = très gravement malade. Un score total plus élevé indique une plus grande gravité de la maladie. LOCF=dernière observation reportée.
Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Changement par rapport au départ du score sur l'échelle de gravité de la maladie (globale) de la version clinique globale de l'impression bipolaire (CGI-BP) à la semaine 12 (ensemble de données LOCF)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Changement moyen ajusté. Le CGI-BP est une échelle utilisée pour évaluer l'impression d'un clinicien sur la maladie d'un patient. Chaque patient est évalué au départ et lors des visites ultérieures sur des éléments liés à la gravité de la dépression, de la manie et de la maladie bipolaire globale. Le CGI-BP est une échelle en 7 points, avec des scores allant de 1 = normal/pas malade à 7 = très gravement malade. Un score total plus élevé indique une plus grande gravité de la maladie. LOCF=dernière observation reportée.
De la ligne de base à la semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base des scores totaux et des sous-échelles au test court d'évaluation fonctionnelle (FAST) (ensemble de données LOCF)
Délai: Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Le FAST est un instrument administré par entretien utilisé pour évaluer les principaux problèmes de fonctionnement rencontrés par les patients atteints de trouble bipolaire. Les participants sont évalués au départ, à la semaine 3, à la semaine 6, à la semaine 9 et à la semaine 12/visite de fin d'étude. Le FAST se compose de 24 éléments qui évaluent la déficience ou l'incapacité dans 6 domaines de fonctionnement spécifiques, classés en sous-échelles : autonomie, fonctionnement professionnel, fonctionnement cognitif, problèmes financiers, relations interpersonnelles (IP) et temps de loisirs. Tous les éléments sont évalués à l'aide d'une échelle de 4 points, 0 = aucune difficulté, 1 = difficulté légère, 2 = difficulté modérée et 3 = difficulté sévère. Le score global est la somme des scores de tous les items et va de 0 (0*24) à 96 (4*24). Plus le score global est élevé, plus le niveau de déficience est élevé. fonction = fonctionnement. LOCF=dernière observation reportée.
Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Pourcentage de participants montrant une réponse par rapport à la ligne de base sur l'échelle d'évaluation de Young Mania (YMRS) (ensemble de données OC)
Délai: Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
La réponse à l'YMRS est définie comme une amélioration de 50 % ou plus par rapport à la ligne de base du score total de l'YMRS. Le YMRS est administré par un clinicien et se compose de 11 questions à choix multiples. Il est utilisé pour évaluer les symptômes maniaques et l'état clinique d'un patient au cours des 48 heures précédentes. Les scores totaux vont de 0 à 60, 12 ou plus signifiant une hypomanie ou une manie. Chaque élément reçoit une cote de gravité allant de 0 à 8 ou de 0 à 4. Les éléments de l'échelle sont basés sur les principaux symptômes de la manie : humeur élevée, activité motrice accrue, intérêt sexuel, sommeil, irritabilité, parole (taux et quantité) , trouble du langage et de la pensée, contenu, comportement perturbateur-agressif, apparence et perspicacité. Les scores de chaque élément reflètent la gravité de ce symptôme chez le patient. Le test est administré lors d'un entretien clinique qui dure généralement 15 à 30 minutes. OC=cas observés.
Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Pourcentage de participants présentant une rémission dans le score YMRS (Young Mania Rating Scale) de la ligne de base (ensemble de données LOCF)
Délai: Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
La rémission est définie comme un score total YMRS de 12 ou moins. Le YMRS est administré par un clinicien et se compose de 11 questions à choix multiples. Il est utilisé pour évaluer les symptômes maniaques et l'état clinique d'un patient au cours des 48 heures précédentes. Les scores totaux vont de 0 à 60, 12 ou plus signifiant une hypomanie ou une manie. Chaque élément reçoit une cote de gravité allant de 0 à 8 ou de 0 à 4. Les éléments de l'échelle sont basés sur les principaux symptômes de la manie : humeur élevée, activité motrice accrue, intérêt sexuel, sommeil, irritabilité, parole (taux et quantité) , trouble du langage et de la pensée, comportement perturbateur-agressif, apparence et perspicacité. Les scores de chaque élément reflètent la gravité de ce symptôme chez le patient. Le test est administré lors d'un entretien clinique qui dure généralement 15 à 30 minutes. LOCF=dernière observation reportée.
Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Changement par rapport à la ligne de base du score total sur l'outil de fonctionnement avec facultés affaiblies d'évaluation de suivi d'intervalle longitudinal (LIFE-RIFT) (ensemble de données OC et ensemble de données LOCF de la semaine 12)
Délai: Du départ aux semaines 6 et 12
Changement moyen ajusté. Le score total LIFE-RIFT varie de 4 à 20 et est la somme des scores de 4 items : travail, relations interpersonnelles, satisfaction et loisirs. Un score de changement négatif signifie une amélioration. OC=cas observés ; LOCF=dernière observation reportée.
Du départ aux semaines 6 et 12
Scores des participants sur l'échelle d'amélioration de l'impression globale du patient (PGI-I) (ensemble de données OC)
Délai: Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Scores moyens ajustés. Le PGI-I est une échelle auto-administrée en 7 points, avec des scores allant de 1 (très nettement amélioré) à 7 (très nettement pire), qui évalue l'amélioration ou l'aggravation de la maladie d'un patient par rapport à la ligne de base au début de la intervention. Scores : 1 = très amélioré ; 2=très amélioré ; 3 = peu amélioré ; 4=pas de changement ; 5 = minimalement pire ; 6=bien pire ; ou 7 = bien pire. OC=cas observés.
Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Changement par rapport à la ligne de base du poids des participants (ensemble de données OC et ensemble de données LOCF de la semaine 12)
Délai: Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Changement moyen ajusté.OC=cas observés ; LOCF=dernière observation reportée.
Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Pourcentage de participants ayant un gain ou une perte de poids pertinent par rapport au départ à la semaine 12 (ensemble de données LOCF)
Délai: Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Gain de poids pertinent = 7 % ou plus d'augmentation de poids ; perte de poids pertinente = diminution de poids de 7 % ou plus. LOCF=dernière observation reportée.
Du départ aux semaines 3, 6, 9 et 12
Changement de l'indice de masse corporelle (IMC) de la ligne de base à la semaine 12 (ensemble de données LOCF)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
IMC=Poids en kilogrammes /(Taille en mètres^2). LOCF=dernière observation reportée.
De la ligne de base à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Collaborateurs

Otsuka America Pharmaceutical

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2008

Première publication (ESTIMATION)

23 avril 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

2 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2013

Dernière vérification

1 février 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CN138-502
  • EudraCT number 2007-005959-42

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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