Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van aripiprazol toegediend met lithium of valproaat gedurende 12 weken bij de behandeling van manie bij bipolaire I-stoornis
7 november 2013 bijgewerkt door: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Een 12 weken durende, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van adjuvante aripiprazoltherapie bij de behandeling van manie bij patiënten met een bipolaire I-stoornis die worden behandeld met valproaat of lithium en behoefte hebben aan verdere klinische verbetering
Het doel van de studie is om te bepalen of aripiprazol gedurende 12 weken extra klinisch voordeel biedt aan patiënten met een bipolaire stoornis I wanneer het wordt gecombineerd met lithium of valproaat.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
493
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ellwangen, Duitsland, 73479
- Local Institution
-
Ostfildern, Duitsland, 73760
- Local Institution
-
-
-
-
-
Beaupuy, Frankrijk, 31850
- Local Institution
-
Brumath Cedex, Frankrijk, 67173
- Local Institution
-
Chateau Gontier, Frankrijk, 53200
- Local Institution
-
Clermont-Ferrand Cedex, Frankrijk, 63001
- Local Institution
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- Local Institution
-
Dole, Frankrijk, 39100
- Local Institution
-
Jonzac Cedex, Frankrijk, 175003
- Local Institution
-
Le Vesinet, Frankrijk, 78110
- Local Institution
-
Montpellier Cedex 5, Frankrijk, 34295
- Local Institution
-
Nimes, Frankrijk, 30900
- Local Institution
-
Paris, Frankrijk, 75116
- Local Institution
-
Reims Cedex, Frankrijk, 51092
- Local Institution
-
Saint Nazaire Cedex, Frankrijk, 44606
- Local Institution
-
Sotteville Les Rouen, Frankrijk, 76300
- Local Institution
-
Strasbourg Cedex, Frankrijk, 67091
- Local Institution
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 151 26
- Local Institution
-
Leros, Griekenland, 85400
- Local Institution
-
Nea Ionia-Athens, Griekenland, 14233
- Local Institution
-
Tripolis, Griekenland, 22100
- Local Institution
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1125
- Local Institution
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Local Institution
-
Budapest, Hongarije, 1097
- Local Institution
-
Budapest, Hongarije, 1135
- Local Institution
-
Gyor, Hongarije, 9024
- Local Institution
-
Gyula, Hongarije, 5700
- Local Institution
-
-
-
-
-
Campobasso, Italië, 86100
- Local Institution
-
Foggia, Italië, 71100
- Local Institution
-
Foligno (Pg), Italië, 06034
- Local Institution
-
Genova, Italië, 16132
- Local Institution
-
La Spezia, Italië, 19124
- Local Institution
-
Milano, Italië, 20121
- Local Institution
-
Napoli, Italië, 80131
- Local Institution
-
Pisa, Italië, 56126
- Local Institution
-
Roma, Italië, 00168
- Local Institution
-
Roma, Italië, 00189
- Local Institution
-
Sant'Arsenio (Salerno), Italië, 84037
- Local Institution
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Local Institution
-
Antalya, Kalkoen, 07070
- Local Institution
-
Denizli, Kalkoen, 20100
- Local Institution
-
-
-
-
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- Local Institution
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Local Institution
-
-
-
-
-
Choroszcz, Polen, 16070
- Local Institution
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Local Institution
-
Krakow, Polen, 31-501
- Local Institution
-
Krakow, Polen, 30-393
- Local Institution
-
Poznan, Polen, 60-572
- Local Institution
-
Swiecie N/Wisla, Polen, 86-100
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 041915
- Local Institution
-
Cluj-Nappoca, Roemenië, 400012
- Local Institution
-
Iasi, Roemenië, 700282
- Local Institution
-
-
-
-
-
Khotkovo, Russische Federatie, 141371
- Local Institution
-
Krasnodar, Russische Federatie, 350087
- Local Institution
-
Moscow, Russische Federatie, 119992
- Local Institution
-
Moscow, Russische Federatie, 115522
- Local Institution
-
Rostov-On-Don, Russische Federatie, 344010
- Local Institution
-
Samara, Russische Federatie, 443016
- Local Institution
-
St.Petersburg, Russische Federatie, 192019
- Local Institution
-
Tomsk, Russische Federatie, 634014
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Local Institution
-
Madrid, Spanje, 28046
- Local Institution
-
Murcia, Spanje, 30120
- Local Institution
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjechische Republiek, 500 05
- Local Institution
-
Litomerice, Tsjechische Republiek, 41201
- Local Institution
-
Prague 2, Tsjechische Republiek, 120 00
- Local Institution
-
Praha, Tsjechische Republiek, 160 00
- Local Institution
-
Praha 10, Tsjechische Republiek, 101 00
- Local Institution
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2198
- Local Institution
-
Soweto, Gauteng, Zuid-Afrika, 2001
- Local Institution
-
Vereeniging, Gauteng, Zuid-Afrika, 1939
- Local Institution
-
-
Kwa Zulu Natal
-
Pinetown, Kwa Zulu Natal, Zuid-Afrika, 3600
- Local Institution
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7530
- Local Institution
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Klinische diagnose van bipolaire stoornis I manie, manische of gemengde episode, met of zonder psychotische kenmerken
- Huidige lopende behandeling met lithium of valproaat met de mogelijkheid om, op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker, baat te hebben bij aanvullende behandeling met aripiprazol
- Therapeutische serumspiegels van lithium of valproaat en een Young Mania Rating Total Score van 16 of hoger bij screening en baseline
- Deelnemers die momenteel met lithium of valproaat worden behandeld in combinatie met andere antipsychotica dan aripiprazol, zijn acceptabel, op voorwaarde dat de andere antipsychotische medicatie ten minste 3 dagen voorafgaand aan de bloedafname is uitgewassen voor therapeutische plasmaspiegels van lithium en valproaat. Langwerkende antipsychotica moeten worden uitgewassen voordat aan de dubbelblinde behandeling wordt begonnen.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
- Een diagnose van delirium, dementie, geheugenverlies of een andere cognitieve stoornis, of een psychotische stoornis
- Huidige diagnose van delirium, dementie, een cognitieve stoornis (dwz amnesie) of een psychotische stoornis (dwz schizofrenie of schizoaffectieve stoornis)
- Huidige diagnose van bipolaire II-stoornis, bipolaire stoornis niet anderszins gespecificeerd, of enige andere primaire psychiatrische stoornis anders dan manie met bipolaire I-stoornis
- Schildklier pathologie
- Aangetoond cocaïnemisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Geschiedenis van het maligne neurolepticasyndroom door antipsychotica
- Manische symptomen die volgens de onderzoeker ongevoelig zijn voor behandeling
- Eerder niet-reagerend (naar oordeel van de onderzoeker) op aripiprazol vanwege manische symptomen
- Aanzienlijk risico op zelfmoord op basis van anamnese, onderzoek naar mentale toestand of oordeel van de onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + valproaat of lithium
De deelnemers kregen willekeurig een placebo (1:1 voor het studiegeneesmiddel) als aanvullende therapie bij de lopende behandeling met valproaat of lithium gedurende 12 weken.
|
Tabletten, oraal, 0 mg, eenmaal daags, 12 weken
Doorlopende dosis van de deelnemer
Doorlopende dosis van de deelnemer
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aripiprazol + valproaat of lithium
De deelnemers kregen willekeurig aripiprazol als aanvullende therapie bij de lopende behandeling met valproaat of lithium gedurende 12 weken.
Aripiprazol werd geleverd in orale tabletten van 5, 10 of 15 mg en toegediend in een startdosis van 5 mg per dag gedurende week 1.
Voor week 2 tot en met 3 werd de dosis getitreerd tot 10 mg per dag en voor week 4 tot en met 6 werd de dosis verhoogd tot 15 mg per dag.
Gedurende week 7 tot en met 12 werden flexibele doses van 15 of 30 mg per dag toegediend.
Als deelnemers de dosis van 15 mg per dag van het onderzoeksgeneesmiddel niet konden verdragen, werd de dosis in week 7 tot en met 12 verlaagd tot 10 mg per dag.
|
Doorlopende dosis van de deelnemer
Doorlopende dosis van de deelnemer
Orale tabletten van 5, 10 of 15 mg in getitreerde doses gedurende 12 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in totale score op de Young Mania Rating Scale (YMRS) (LOCF-gegevensset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
De YMRS is een door een arts beheerde schaal, bestaande uit 11 meerkeuze-items, en wordt gebruikt om de manische symptomen en klinische toestand van een patiënt in de afgelopen 48 uur te beoordelen.
Totaalscores variëren van 0 tot 60, waarbij 12 of hoger hypomanie of manie betekent.
Elk item krijgt een ernstscore variërend van 0 tot 8 of 0 tot 4. Items voor de schaal zijn gebaseerd op de kernsymptomen van manie: verhoogde stemming, verhoogde motorische activiteit, seksuele interesse, slaap, prikkelbaarheid, spraak (snelheid en hoeveelheid) , taalstoornis, inhoud, storend-agressief gedrag, uiterlijk en inzicht.
Scores voor elk item weerspiegelen de ernst van dat symptoom bij de patiënt.
De test wordt afgenomen tijdens een klinisch interview dat doorgaans 15-30 minuten duurt.
LOCF=laatste waarneming overgedragen.
|
Basislijn tot week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in score op Clinical Global Impression-Bipolar Version (CGI-BP) Severity of Illness (Mania) Scale (LOCF-gegevensset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
Aangepaste gemiddelde verandering.
De CGI-BP is een schaal die wordt gebruikt om de indruk van een arts van de ziekte van een patiënt te beoordelen.
Elke patiënt wordt bij aanvang en bij volgende bezoeken beoordeeld op items die verband houden met de ernst van depressie, manie en algemene bipolaire stoornis.
De CGI-BP is een 7-puntsschaal, met scores variërend van 1=normaal/niet ziek tot 7=zeer ernstig ziek.
Een hogere totaalscore duidt op een grotere ernst van de ziekte.
LOCF=laatste waarneming overgedragen.
|
Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in score op Clinical Global Impression-Bipolar Version (CGI-BP) Severity of Illness (Depression) Scale (LOCF-gegevensset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
Aangepaste gemiddelde verandering.
De CGI-BP is een schaal die wordt gebruikt om de indruk van een arts van de ziekte van een patiënt te beoordelen.
Elke patiënt wordt bij aanvang en bij volgende bezoeken beoordeeld op items die verband houden met de ernst van depressie, manie en algemene bipolaire stoornis.
De CGI-BP is een 7-puntsschaal, met scores variërend van 1=normaal/niet ziek tot 7=zeer ernstig ziek.
Een hogere totaalscore duidt op een grotere ernst van de ziekte.
LOCF=laatste waarneming overgedragen.
|
Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in score op Clinical Global Impression-Bipolar Version (CGI-BP) Severity of Illness (Algemeen) schaal in week 12 (LOCF-gegevensset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Aangepaste gemiddelde verandering.
De CGI-BP is een schaal die wordt gebruikt om de indruk van een arts van de ziekte van een patiënt te beoordelen.
Elke patiënt wordt bij aanvang en bij volgende bezoeken beoordeeld op items die verband houden met de ernst van depressie, manie en algemene bipolaire stoornis.
De CGI-BP is een 7-puntsschaal, met scores variërend van 1=normaal/niet ziek tot 7=zeer ernstig ziek.
Een hogere totaalscore duidt op een grotere ernst van de ziekte.
LOCF=laatste waarneming overgedragen.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in totaal- en subschaalscores op de Functional Assessment Short Test (FAST) (LOCF-gegevensset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
De FAST is een interview afgenomen instrument dat wordt gebruikt om de belangrijkste functioneringsproblemen te beoordelen die patiënten met een bipolaire stoornis ervaren.
Deelnemers worden beoordeeld op basislijn, week 3, week 6, week 9 en week 12/einde studiebezoek.
De FAST bestaat uit 24 items die beperkingen of handicaps beoordelen op 6 specifieke gebieden van functioneren, gecategoriseerd als de subschalen: autonomie, beroepsmatig functioneren, cognitief functioneren, financiële problemen, interpersoonlijke (IP) relaties en vrije tijd.
Alle items worden beoordeeld op een 4-puntsschaal, 0=geen moeite, 1=lichte moeite, 2=matige moeite en 3=ernstige moeite.
De globale score is de som van de scores van alle items en loopt van 0 (0*24) tot 96 (4*24).
Hoe hoger de globale score, hoe hoger het stoornisniveau.
functie=functioneren. LOCF=laatste waarneming overgedragen.
|
Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
|
Percentage deelnemers dat een respons laat zien vanaf de baseline op de Young Mania Rating Scale (YMRS) (OC-gegevensset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
Respons op de YMRS wordt gedefinieerd als een verbetering van 50% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale YMRS-score.
De YMRS wordt door een arts beheerd en bestaat uit 11 meerkeuze-items.
Het wordt gebruikt om de manische symptomen en klinische toestand van een patiënt in de afgelopen 48 uur te beoordelen.
Totaalscores variëren van 0 tot 60, waarbij 12 of hoger hypomanie of manie betekent.
Elk item krijgt een ernstscore variërend van 0 tot 8 of 0 tot 4. Items voor de schaal zijn gebaseerd op de kernsymptomen van manie: verhoogde stemming, verhoogde motorische activiteit, seksuele interesse, slaap, prikkelbaarheid, spraak (snelheid en hoeveelheid) , taal-denkstoornis, inhoud, storend-agressief gedrag, uiterlijk en inzicht.
Scores voor elk item weerspiegelen de ernst van dat symptoom bij de patiënt.
De test wordt afgenomen tijdens een klinisch interview dat doorgaans 15-30 minuten duurt.
OC=waargenomen gevallen.
|
Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
|
Percentage deelnemers dat remissie vertoont in de Young Mania Rating Scale (YMRS) Score vanaf baseline (LOCF-gegevensset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 3,6, 9 en 12
|
Remissie wordt gedefinieerd als een YMRS-totaalscore van 12 of minder.
De YMRS wordt door een arts beheerd en bestaat uit 11 meerkeuze-items.
Het wordt gebruikt om de manische symptomen en klinische toestand van een patiënt in de afgelopen 48 uur te beoordelen.
Totaalscores variëren van 0 tot 60, waarbij 12 of hoger hypomanie of manie betekent.
Elk item krijgt een ernstscore variërend van 0 tot 8 of 0 tot 4. Items voor de schaal zijn gebaseerd op de kernsymptomen van manie: verhoogde stemming, verhoogde motorische activiteit, seksuele interesse, slaap, prikkelbaarheid, spraak (snelheid en hoeveelheid) , taal-denkstoornis, storend-agressief gedrag, uiterlijk en inzicht.
Scores voor elk item weerspiegelen de ernst van dat symptoom bij de patiënt.
De test wordt afgenomen tijdens een klinisch interview dat doorgaans 15-30 minuten duurt.
LOCF=laatste waarneming overgedragen.
|
Basislijn tot week 3,6, 9 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in totale score op het longitudinale interval Follow-up evaluatie-beoordelingsinstrument voor verminderde werking (LIFE-RIFT) (OC-gegevensset en week 12 LOCF-gegevensset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 6 en 12
|
Aangepaste gemiddelde verandering.
De totaalscore van LIFE-RIFT varieert van 4 tot 20 en is de som van scores van 4 items: werk, interpersoonlijke relaties, tevredenheid en recreatie.
Een negatieve wijzigingsscore betekent verbetering.
OC=waargenomen gevallen; LOCF=laatste waarneming overgedragen.
|
Basislijn tot week 6 en 12
|
|
Scores van deelnemers op Patient Global Impression Improvement (PGI-I) Scale (OC-gegevensset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
Aangepaste gemiddelde scores.
De PGI-I is een zelf in te vullen 7-puntsschaal, met scores variërend van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter), die de verbetering of verslechtering van de ziekte van een patiënt ten opzichte van de basislijn aan het begin van de ziekte beoordeelt. interventie.
Scores: 1=zeer veel verbeterd; 2=veel verbeterd; 3=minimaal verbeterd; 4=geen wijziging; 5=minimaal slechter; 6=veel erger; of 7=heel veel erger.
OC=waargenomen gevallen.
|
Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gewicht van de deelnemer (OC-gegevensset en week 12 LOCF-gegevensset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
Aangepaste gemiddelde verandering.OC=waargenomen gevallen; LOCF=laatste waarneming overgedragen.
|
Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
|
Percentage deelnemers met relevante gewichtstoename of gewichtsverlies ten opzichte van baseline in week 12 (LOCF-gegevensset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
Relevante gewichtstoename = 7% of meer gewichtstoename; relevant gewichtsverlies=7% of meer gewichtsafname.
LOCF=laatste waarneming overgedragen.
|
Basislijn tot week 3, 6, 9 en 12
|
|
Verandering van basislijn tot week 12 in Body Mass Index (BMI) (LOCF-gegevensset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
BMI=Gewicht in kilogram /(Lengte in meters^2).
LOCF=laatste waarneming overgedragen.
|
Basislijn tot week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2008
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2011
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 april 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 april 2008
Eerst geplaatst (SCHATTING)
23 april 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
2 december 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 november 2013
Laatst geverifieerd
1 februari 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Bipolaire en aanverwante stoornissen
- Bipolaire stoornis
- Manie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Dopamine-agonisten
- Dopamine-agenten
- Serotonine 5-HT1-receptoragonisten
- Serotoninereceptoragonisten
- Serotonine 5-HT2-receptorantagonisten
- Serotonine-antagonisten
- Dopamine D2-receptorantagonisten
- Dopamine-antagonisten
- GABA-agenten
- Anticonvulsiva
- Antimanische middelen
- Aripiprazol
- Valproïnezuur
Andere studie-ID-nummers
- CN138-502
- EudraCT number 2007-005959-42
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .