Le rituximab et les lymphocytes T spécifiques aux LMP dans le traitement des receveurs pédiatriques d'organes solides atteints d'un trouble lymphoprolifératif post-transplantation positif à l'EBV et au CD20

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir des antécédents de transplantation d'organe solide

• Les patients doivent avoir un PTLD polymorphe ou monomorphe nouvellement diagnostiqué, en rechute ou réfractaire prouvé par biopsie selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et qui est :

  • CD20 positif
  • EBV positif par l'hybridation in situ précoce de l'acide ribonucléique (ARN) (EBER) du virus d'Epstein-Barr (de préférence) et/ou la coloration à l'immunoperoxydase LMP

• Il doit y avoir une maladie évaluable à l'entrée dans l'étude, soit par imagerie, soit par des biopsies endoscopiques en série.

  • Remarque : un nœud mesurable doit avoir un LDi (diamètre le plus long) supérieur à 1,5 cm ; une lésion extranodale mesurable doit avoir un LDi supérieur à 1,0 cm ; toutes les mesures de la tumeur doivent être enregistrées en millimètres (ou fractions décimales de centimètres)
• Les patients doivent être considérés comme médicalement réfractaires à une diminution de l'immunosuppression (réduction de 50 % ou plus) pendant au moins 1 semaine ou il doit y avoir une documentation dans le dossier médical indiquant qu'une diminution de l'immunosuppression serait associée à un risque inacceptable de rejet.

• Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1

  • Utilisez Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients = < 16 ans
• Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 8 semaines
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude
• Chimiothérapie myélosuppressive : ne doit pas avoir reçu dans les 2 semaines suivant l'entrée dans cette étude
• COHORTES A et B : Le patient ne doit pas avoir reçu de traitement avec des anticorps monoclonaux anti-CD20 dans les 90 jours suivant l'entrée dans cette étude
• COHORTE C : le patient doit avoir reçu du rituximab à raison de 375 mg/m^2 par semaine pendant au moins 3 doses au cours des 90 derniers jours précédant l'inscription à l'étude
• Ne doit pas avoir reçu de rayonnement antérieur sur des sites de maladie mesurable
• Ne doit pas avoir reçu de greffe de cellules souches antérieures
• Ne pas avoir reçu de thérapie expérimentale dans les 30 jours suivant l'entrée dans cette étude
• Ne doit pas avoir reçu de lymphocytes T spécifiques à l'EBV ou au LMP dans les 90 jours suivant l'entrée dans cette étude
• Ne pas avoir reçu d'alemtuzumab ou un autre traitement par anticorps anti-cellules T dans les 28 jours suivant l'entrée dans cette étude
• COHORTE C : Le typage HLA est disponible et sera soumis au moment de l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Morphologie de Burkitt

• Atteinte du système nerveux central (SNC); Le statut du SNC doit être confirmé par une ponction lombaire

  • Remarque : la ponction lombaire peut être effectuée au moment du diagnostic et n'a pas besoin d'être répétée à moins qu'il y ait un changement de l'état neurologique ou qu'elle ait été effectuée plus de 14 jours avant l'entrée dans l'étude

• Atteinte de la moelle osseuse (> 25 %)

  • Remarque : l'aspiration/biopsie de la moelle osseuse peut être effectuée au moment du diagnostic et n'a pas besoin d'être répétée à moins qu'il y ait un changement dans la numération globulaire périphérique ou qu'elle ait été effectuée plus de 14 jours avant l'entrée dans l'étude

• PTLD fulminant défini comme : fièvre > 38 °C, hypotension et signes d'atteinte/de défaillance de plusieurs organes, y compris au moins deux des éléments suivants :

  • Moelle osseuse (y compris pancytopénie sans prolifération détectable de lymphocytes B)
  • Foie (coagulopathie, transaminite et/ou hyperbilirubinémie)
  • Poumons (pneumonie interstitielle avec ou sans épanchement pleural)
  • Hémorragie gastro-intestinale
• Tout PTLD documenté dérivé d'un donneur
• Sérologies de l'hépatite B ou C compatibles avec des infections passées ou actuelles en raison du risque de réactivation avec le rituximab
• Infection concomitante sévère et/ou symptomatique réfractaire autre qu'EBV
• Les femmes enceintes ne sont pas éligibles car il n'y a pas d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales ou tératogènes humaines
• Les femelles allaitantes ne sont pas éligibles à moins qu'elles n'aient accepté de ne pas allaiter leurs bébés
• Les patientes en âge de procréer ne sont pas éligibles sauf si un résultat de test de grossesse négatif a été obtenu
• Les patientes sexuellement actives en âge de procréer ne sont pas éligibles à moins qu'elles n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant les 12 mois suivant la fin du traitement à l'étude.
• Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
• Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées