Bévacizumab en association avec la vinorelbine et le trastuzumab pour le cancer du sein métastatique HER2-positif

Critère d'intégration:

• Cancer du sein invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec maladie métastatique.
• Tumeur HER2-positive
• Maladie mesurable définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension de 20 mm ou plus avec des techniques conventionnelles ou de 10 mm ou plus avec un scanner spiralé
• 18 ans ou plus
• Espérance de vie de plus de 12 semaines
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Fonction normale des organes et de la moelle, comme indiqué dans le protocole
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche de 50 % ou plus, déterminée par RVG ou échocardiogramme dans les 30 jours précédant le début du protocole de traitement
• Les patients présentant des métastases du SNC stables ou déjà traitées sont éligibles pour participer à l'étude, à condition qu'il n'y ait pas d'antécédents d'hémorragie du SNC cliniquement significative
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude

COHORTE A :

• Aucune chimiothérapie antérieure pour le traitement du cancer du sein métastatique
• Peut NE PAS avoir reçu de traitement antérieur par trastuzumab pour un cancer du sein récurrent ou métastatique
• Aucun antécédent de vinorelbine pour le traitement du cancer du sein
• Aucun bevacizumab antérieur pour le traitement du cancer du sein
• Peut avoir reçu une radiothérapie antérieure et/ou un certain nombre de lignes de thérapie hormonale
• Un traitement antérieur par le trastuzumab en situation adjuvante est également autorisé, à condition que la rechute se soit produite au moins 12 mois après la dernière dose
• Doit avoir récupéré de toutes les toxicités réversibles liées à un traitement antérieur et ne peut présenter aucune toxicité préexistante liée au traitement supérieure au grade 1. Les patients doivent avoir arrêté la radiothérapie antérieure au moins 7 jours avant le début du protocole de traitement

COHORTE B :

• Une ligne antérieure de chimiothérapie pour le traitement du cancer du sein métastatique ou de la récidive du cancer du sein dans les 12 mois suivant la fin du trastuzumab adjuvant
• Aucun antécédent de vinorelbine pour le traitement du cancer du sein
• Aucun bevacizumab antérieur pour le traitement du cancer du sein
• Peut avoir reçu une radiothérapie antérieure et/ou un certain nombre de lignes de thérapie hormonale
• Doit avoir récupéré de toutes les toxicités réversibles liées à un traitement antérieur et ne peut présenter aucune toxicité préexistante liée au traitement supérieure au grade 1. Les patients doivent avoir arrêté la radiothérapie antérieure au moins 7 jours avant le début du protocole de traitement

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie dans les 14 jours précédant leur entrée dans l'étude, ou ceux qui ne se sont pas suffisamment rétablis des événements indésirables dus à des agents administrés plus tôt
• Radiothérapie concomitante
• Antécédents de réactions allergiques de grade 3 ou 4 attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des agents utilisés dans cette étude
• Traitement antérieur par bevacizumab ou vinorelbine
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament autre qu'une étude sur le cancer du bévacizumab sponsorisée par Genentech
• Hypertension mal contrôlée
• Antécédents de crise hypertensive d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade NHYA II ou supérieur
• Antécédents d'infarctus du myocarde d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Métastases progressives ou non traitées du SNC
• Maladie vasculaire significative dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
• Protéinurie au dépistage
• Enceinte ou allaitante
• Traitement actuel et en cours avec de la warfarine à pleine dose ou son équivalent