Bewacyzumab w skojarzeniu z winorelbiną i trastuzumabem w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny rak piersi z przerzutami.
• Guz HER2-dodatni
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako 20 mm lub więcej za pomocą konwencjonalnych technik lub co najmniej 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• 18 lat lub więcej
• Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku, zgodnie z opisem w protokole
• Frakcja wyrzutowa lewej komory 50% lub większa, co określono na podstawie RVG lub echokardiogramu w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem
• Pacjenci ze stabilnymi lub wcześniej leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się do udziału w badaniu, pod warunkiem, że w wywiadzie nie występowało klinicznie istotne krwawienie do OUN
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania

KOHORA A:

• Brak wcześniejszej chemioterapii w leczeniu raka piersi z przerzutami
• MOGĄ NIE być wcześniej leczone trastuzumabem z powodu nawracającego lub przerzutowego raka piersi
• Brak wcześniejszego leczenia winorelbiną w leczeniu raka piersi
• Brak wcześniejszego leczenia bewacyzumabem w leczeniu raka piersi
• Mógł otrzymać wcześniejszą radioterapię i/lub dowolną liczbę linii terapii hormonalnej
• Dopuszcza się również wcześniejsze leczenie trastuzumabem w ramach leczenia uzupełniającego, pod warunkiem, że nawrót choroby nastąpił po co najmniej 12 miesiącach od ostatniej dawki
• Muszą ustąpić wszystkie odwracalne toksyczności związane z wcześniejszą terapią i nie mogą występować żadne wcześniej istniejące toksyczności związane z leczeniem przekraczające stopień 1. Pacjenci muszą przerwać wcześniejszą radioterapię co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem

KOHORA B:

• Jedna wcześniejsza linia chemioterapii w leczeniu raka piersi z przerzutami lub nawrotu raka piersi w ciągu 12 miesięcy od zakończenia adjuwantowego leczenia trastuzumabem
• Brak wcześniejszego leczenia winorelbiną w leczeniu raka piersi
• Brak wcześniejszego leczenia bewacyzumabem w leczeniu raka piersi
• Mógł otrzymać wcześniejszą radioterapię i/lub dowolną liczbę linii terapii hormonalnej
• Muszą ustąpić wszystkie odwracalne toksyczności związane z wcześniejszą terapią i nie mogą występować żadne wcześniej istniejące toksyczności związane z leczeniem przekraczające stopień 1. Pacjenci muszą przerwać wcześniejszą radioterapię co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, lub ci, którzy nie wyzdrowieli odpowiednio po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi wcześniej
• Jednoczesna radioterapia
• Historia reakcji alergicznych stopnia 3 lub 4 przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak środki stosowane w tym badaniu
• Wcześniejsza terapia bewacyzumabem lub winorelbiną
• Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w ramach tego badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż sponsorowane przez firmę Genentech badanie raka bewacyzumabu
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg NHYA
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Postępujące lub nieleczone przerzuty do OUN
• Istotna choroba naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Objawowa choroba naczyń obwodowych
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem umieszczenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Poważna niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
• Białkomocz podczas badania przesiewowego
• Ciąża lub karmienie piersią
• Obecne i trwające leczenie warfaryną w pełnej dawce lub jej odpowiednikiem