Bevacizumab v kombinaci s vinorelbinem a trastuzumabem pro HER2-pozitivní metastatický karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s metastatickým onemocněním.
• HER2-pozitivní nádor
• Měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru jako 20 mm nebo větší konvenčními technikami nebo jako 10 mm nebo větší pomocí spirálního CT skenu
• 18 let nebo starší
• Očekávaná délka života více než 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Normální funkce orgánu a kostní dřeně, jak je uvedeno v protokolu
• Ejekční frakce levé komory 50 % nebo vyšší, jak bylo stanoveno pomocí RVG nebo echokardiogramu během 30 dnů před zahájením protokolární terapie
• Pacienti se stabilními nebo dříve léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí k účasti ve studii za předpokladu, že v anamnéze není klinicky významné krvácení do CNS
• Muži a ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce

KOHORA A:

• Žádná předchozí chemoterapie pro léčbu metastatického karcinomu prsu
• Nesmí podstoupit předchozí léčbu trastuzumabem pro recidivující nebo metastatický karcinom prsu
• Žádný předchozí vinorelbin pro léčbu rakoviny prsu
• Žádný předchozí bevacizumab pro léčbu rakoviny prsu
• Může podstoupit předchozí radiační terapii a/nebo libovolný počet linií hormonální terapie
• Předchozí léčba trastuzumabem v adjuvantní léčbě je také povolena za předpokladu, že k relapsu došlo alespoň 12 měsíců po poslední dávce
• Musí se zotavit ze všech reverzibilních toxicit souvisejících s předchozí terapií a nemusí mít žádné již existující toxicity související s léčbou přesahující stupeň 1. Pacienti musí ukončit předchozí radiační terapii nejméně 7 dní před zahájením protokolární léčby

KOHORA B:

• Jedna předchozí linie chemoterapie pro léčbu metastatického karcinomu prsu nebo recidivy karcinomu prsu během 12 měsíců po dokončení adjuvantní léčby trastuzumabem
• Žádný předchozí vinorelbin pro léčbu rakoviny prsu
• Žádný předchozí bevacizumab pro léčbu rakoviny prsu
• Může podstoupit předchozí radiační terapii a/nebo libovolný počet linií hormonální terapie
• Musí se zotavit ze všech reverzibilních toxicit souvisejících s předchozí terapií a nemusí mít žádné již existující toxicity související s léčbou přesahující stupeň 1. Pacienti musí ukončit předchozí radiační terapii nejméně 7 dní před zahájením protokolární léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 14 dnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se dostatečně nezotavili z nežádoucích účinků v důsledku dříve podaných látek
• Souběžná radiační terapie
• Historie alergických reakcí 3. nebo 4. stupně připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité v této studii
• Předchozí léčba bevacizumabem nebo vinorelbinem
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků jiné než je studie rakoviny bevacizumabu sponzorovaná společností Genentech
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize hypertenzní encefalopatie
• Městnavé srdeční selhání NHYA stupně II nebo vyšší
• Anamnéza infarktu myokardu s nestabilní anginou pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie
• Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie
• Progresivní nebo neléčené metastázy do CNS
• Významné vaskulární onemocnění během 6 měsíců před zařazením do studie
• Symptomatické onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, do 7 dnů před zařazením do studie
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie
• Závažná nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Proteinurie při screeningu
• Těhotné nebo kojící
• Současná a probíhající léčba plnou dávkou warfarinu nebo jeho ekvivalentu