Bevacizumab i kombinasjon med Vinorelbin og Trastuzumab for HER2-positiv, metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft, med metastatisk sykdom.
• HER2-positiv svulst
• Målbar sykdom definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon som 20 mm eller mer med konvensjonelle teknikker eller som 10 mm eller mer med spiral CT-skanning
• 18 år eller eldre
• Forventet levealder på mer enn 12 uker
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Normal organ- og margfunksjon som skissert i protokollen
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon 50 % eller mer som bestemt ved RVG eller ekkokardiogram innen 30 dager før oppstart av protokollbehandling
• Pasienter med stabile eller tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert for studiedeltakelse, forutsatt at det ikke er noen historie med klinisk signifikant CNS-blødning
• Menn og kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer

KOHORT A:

• Ingen tidligere kjemoterapi for behandling av metastatisk brystkreft
• Kan IKKE ha mottatt tidligere behandling med trastuzumab for tilbakevendende eller metastatisk brystkreft
• Ingen tidligere vinorelbin for behandling av brystkreft
• Ingen tidligere bevacizumab for behandling av brystkreft
• Kan ha mottatt tidligere strålebehandling og/eller et hvilket som helst antall linjer med hormonbehandling
• Tidligere trastuzumab-behandling i adjuvant setting er også tillatt, forutsatt at tilbakefall skjedde minst 12 måneder etter siste dose
• Må ha kommet seg etter alle reversible toksisiteter relatert til tidligere behandling og kan ikke ha noen eksisterende behandlingsrelatert toksisitet utover grad 1. Pasienter må ha stoppet tidligere strålebehandling minst 7 dager før protokollbehandlingen starter

KOHORT B:

• En tidligere linje med kjemoterapi for behandling av metastatisk brystkreft eller tilbakefall av brystkreft innen 12 måneder etter fullføring av adjuvant trastuzumab
• Ingen tidligere vinorelbin for behandling av brystkreft
• Ingen tidligere bevacizumab for behandling av brystkreft
• Kan ha mottatt tidligere strålebehandling og/eller et hvilket som helst antall linjer med hormonbehandling
• Må ha kommet seg etter alle reversible toksisiteter relatert til tidligere behandling og kan ikke ha noen eksisterende behandlingsrelatert toksisitet utover grad 1. Pasienter må ha stoppet tidligere strålebehandling minst 7 dager før protokollbehandlingen starter

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 14 dager før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra bivirkninger på grunn av midler administrert tidligere
• Samtidig strålebehandling
• Historie med grad 3 eller 4 allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midlene brukt i denne studien
• Tidligere behandling med bevacizumab eller vinorelbin
• Nåværende, nylig (innen 4 uker etter den første infusjonen av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn en Genentech-sponset bevacizumab-kreftstudie
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
• Tidligere historie med hypertensiv krise av hypertensiv encefalopati
• NHYA grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt av ustabil angina innen 6 måneder før studieregistrering
• Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studieregistrering
• Progressive eller ubehandlede CNS-metastaser
• Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før studieregistrering
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før studieregistrering
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering
• Alvorlig ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Proteinuri ved screening
• Gravid eller ammende
• Pågående og pågående behandling med fulldose warfarin eller tilsvarende