Bevacizumab in combinatie met vinorelbine en trastuzumab voor HER2-positieve, gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker, met uitgezaaide ziekte.
• HER2-positieve tumor
• Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie als 20 mm of meer met conventionele technieken of als 10 mm of meer met spiraal CT-scan
• 18 jaar of ouder
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals beschreven in het protocol
• Linkerventrikelejectiefractie 50% of meer zoals bepaald door RVG of echocardiogram binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Patiënten met stabiele of eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat er geen voorgeschiedenis is van klinisch significante CZS-bloedingen
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek

COHORT A:

• Geen eerdere chemotherapie voor de behandeling van uitgezaaide borstkanker
• Mag GEEN eerdere behandeling met trastuzumab hebben gekregen voor recidiverende of gemetastaseerde borstkanker
• Geen eerdere vinorelbine voor de behandeling van borstkanker
• Geen eerdere bevacizumab voor de behandeling van borstkanker
• Kan eerdere bestralingstherapie en / of een willekeurig aantal lijnen van hormonale therapie hebben gekregen
• Eerdere behandeling met trastuzumab in de adjuvante setting is ook toegestaan, op voorwaarde dat recidief minstens 12 maanden na de laatste dosis optrad
• Moet hersteld zijn van alle reversibele toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie en mag geen reeds bestaande behandelingsgerelateerde toxiciteiten hebben die hoger zijn dan Graad 1. Patiënten moeten eerdere bestralingstherapie gestopt hebben ten minste 7 dagen voorafgaand aan het begin van de protocolbehandeling

COHORT B:

• Eén eerdere lijn chemotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker of recidief van borstkanker binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante behandeling met trastuzumab
• Geen eerdere vinorelbine voor de behandeling van borstkanker
• Geen eerdere bevacizumab voor de behandeling van borstkanker
• Kan eerdere bestralingstherapie en / of een willekeurig aantal lijnen van hormonale therapie hebben gekregen
• Moet hersteld zijn van alle reversibele toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie en mag geen reeds bestaande behandelingsgerelateerde toxiciteiten hebben die hoger zijn dan Graad 1. Patiënten moeten eerdere bestralingstherapie gestopt hebben ten minste 7 dagen voorafgaand aan het begin van de protocolbehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, of degenen die niet voldoende zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende middelen
• Gelijktijdige radiotherapie
• Geschiedenis van graad 3 of 4 allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in deze studie werden gebruikt
• Voorafgaande therapie met bevacizumab of vinorelbine
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie) of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie dan een door Genentech gesponsorde bevacizumab-kankerstudie
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis van hypertensieve encefalopathie
• NHYA Graad II of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een myocardinfarct van onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Progressieve of onbehandelde CZS-metastasen
• Significante vasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor de studie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Ernstige niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
• Proteïnurie bij screening
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Huidige en lopende behandeling met volledige dosis warfarine of een equivalent daarvan