Bevacizumab i kombination med Vinorelbin och Trastuzumab för HER2-positiv, metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, med metastaserande sjukdom.
• HER2-positiv tumör
• Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension som 20 mm eller mer med konventionella tekniker eller som 10 mm eller mer med spiral CT-skanning
• 18 år eller äldre
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Normal organ- och märgfunktion som beskrivs i protokollet
• Vänsterkammars ejektionsfraktion 50 % eller mer, bestämt med RVG eller ekokardiogram inom 30 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas
• Patienter med stabila eller tidigare behandlade CNS-metastaser är berättigade att delta i studien, förutsatt att det inte finns någon historia av kliniskt signifikanta CNS-blödningar
• Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet

KOHORT A:

• Ingen tidigare kemoterapi för behandling av metastaserad bröstcancer
• Kan INTE ha fått tidigare behandling med trastuzumab för återkommande eller metastaserad bröstcancer
• Inget tidigare vinorelbin för behandling av bröstcancer
• Inget tidigare bevacizumab för behandling av bröstcancer
• Kan ha fått tidigare strålbehandling och/eller valfritt antal rader av hormonbehandling
• Tidigare trastuzumab-behandling i adjuvant miljö är också tillåten, förutsatt att återfall inträffade minst 12 månader efter den sista dosen
• Måste ha återhämtat sig från alla reversibla toxiciteter relaterade till tidigare terapi och får inte ha några redan existerande behandlingsrelaterade toxiciteter utöver grad 1. Patienterna måste ha avbrutit tidigare strålbehandling minst 7 dagar innan protokollbehandling påbörjas

KOHORT B:

• En tidigare linje av kemoterapi för behandling av metastaserad bröstcancer eller återfall av bröstcancer inom 12 månader efter avslutad adjuvant trastuzumab
• Inget tidigare vinorelbin för behandling av bröstcancer
• Inget tidigare bevacizumab för behandling av bröstcancer
• Kan ha fått tidigare strålbehandling och/eller valfritt antal rader av hormonbehandling
• Måste ha återhämtat sig från alla reversibla toxiciteter relaterade till tidigare terapi och får inte ha några redan existerande behandlingsrelaterade toxiciteter utöver grad 1. Patienterna måste ha avbrutit tidigare strålbehandling minst 7 dagar innan protokollbehandling påbörjas

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi inom 14 dagar innan de gick in i studien, eller de som inte har återhämtat sig tillräckligt från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats tidigare
• Samtidig strålbehandling
• Historik av allergiska reaktioner av grad 3 eller 4 tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som de medel som används i denna studie
• Tidigare behandling med bevacizumab eller vinorelbin
• Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie annan än en Genentech-sponsrad bevacizumab-cancerstudie
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni
• Tidigare historia av hypertensiv kris av hypertensiv encefalopati
• NHYA grad II eller högre kronisk hjärtsvikt
• Anamnes på hjärtinfarkt av instabil angina inom 6 månader före studieinskrivning
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieinskrivning
• Progressiva eller obehandlade CNS-metastaser
• Signifikant kärlsjukdom inom 6 månader före studieinskrivning
• Symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före studieregistrering
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistrering
• Allvarligt icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
• Proteinuri vid screening
• Gravid eller ammande
• Pågående och pågående behandling med fulldos warfarin eller motsvarande