Бевацизумаб в комбинации с винорелбином и трастузумабом при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с метастазами.
• HER2-положительная опухоль
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении размером 20 мм или более с помощью обычных методов или как 10 мм или более с помощью спиральной компьютерной томографии.
• 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Нормальная функция органов и костного мозга, как указано в протоколе
• Фракция выброса левого желудочка 50 % или более по данным РВГ или эхокардиограммы в течение 30 дней до начала терапии по протоколу
• Пациенты со стабильными или ранее леченными метастазами в ЦНС имеют право на участие в исследовании при условии отсутствия в анамнезе клинически значимого кровотечения в ЦНС.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.

КОГОРТА А:

• Отсутствие предшествующей химиотерапии для лечения метастатического рака молочной железы
• Возможно НЕ получали ранее лечение трастузумабом по поводу рецидивирующего или метастатического рака молочной железы
• Ранее винорелбин не применялся для лечения рака молочной железы.
• Ранее бевацизумаб не применялся для лечения рака молочной железы.
• Возможно, ранее получали лучевую терапию и/или любое количество линий гормональной терапии.
• Предварительная терапия трастузумабом в качестве адъювантной терапии также допускается при условии, что рецидив произошел по крайней мере через 12 месяцев после последней дозы.
• Должны быть восстановлены все обратимые токсические эффекты, связанные с предшествующей терапией, и у них не должно быть ранее существовавших связанных с лечением токсических явлений выше 1 степени. Пациенты должны прекратить предыдущую лучевую терапию не менее чем за 7 дней до начала лечения по протоколу.

КОГОРТА Б:

• Одна предшествующая линия химиотерапии для лечения метастатического рака молочной железы или рецидива рака молочной железы в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии трастузумабом.
• Ранее винорелбин не применялся для лечения рака молочной железы.
• Ранее бевацизумаб не применялся для лечения рака молочной железы.
• Возможно, ранее получали лучевую терапию и/или любое количество линий гормональной терапии.
• Должны быть восстановлены все обратимые токсические эффекты, связанные с предшествующей терапией, и у них не должно быть ранее существовавших связанных с лечением токсических явлений выше 1 степени. Пациенты должны прекратить предыдущую лучевую терапию не менее чем за 7 дней до начала лечения по протоколу.

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию в течение 14 дней до включения в исследование, или те, кто не оправился адекватно от нежелательных явлений, вызванных ранее введенными агентами.
• Сопутствующая лучевая терапия
• Аллергические реакции 3 или 4 степени в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава, что и агенты, использованные в этом исследовании.
• Предшествующая терапия бевацизумабом или винорелбином
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии в этом исследовании) или запланированное участие в экспериментальном исследовании препарата, отличном от исследования рака бевацизумаба, спонсируемого Genentech.
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
• Гипертонический криз гипертонической энцефалопатии в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II или более высокой степени по NHYA
• История инфаркта миокарда нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до включения в исследование
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Прогрессирующие или нелеченые метастазы в ЦНС
• Значительное сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением размещения устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Протеинурия при скрининге
• Беременные или кормящие
• Текущее и текущее лечение полной дозой варфарина или его эквивалента