Bevacizumab i kombination med Vinorelbin og Trastuzumab til HER2-positiv, metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft med metastatisk sygdom.
• HER2-positiv tumor
• Målbar sygdom defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension som 20 mm eller større med konventionelle teknikker eller som 10 mm eller mere med spiral CT-scanning
• 18 år eller ældre
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• ECOG Performance Status på 0 eller 1
• Normal organ- og marvfunktion som skitseret i protokollen
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion 50 % eller mere som bestemt ved RVG eller ekkokardiogram inden for 30 dage før påbegyndelse af protokolbehandling
• Patienter med stabile eller tidligere behandlede CNS-metastaser er berettigede til undersøgelsesdeltagelse, forudsat at der ikke er nogen historie med klinisk signifikant CNS-blødning
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart og i løbet af studiedeltagelsen

KOHORT A:

• Ingen forudgående kemoterapi til behandling af metastatisk brystkræft
• Må IKKE have modtaget tidligere behandling med trastuzumab for tilbagevendende eller metastatisk brystkræft
• Ingen tidligere vinorelbin til behandling af brystkræft
• Ingen tidligere bevacizumab til behandling af brystkræft
• Kan have modtaget tidligere strålebehandling og/eller et vilkårligt antal hormonbehandlingslinjer
• Forudgående trastuzumab-behandling i adjuverende omgivelser er også tilladt, forudsat at tilbagefald opstod mindst 12 måneder efter den sidste dosis
• Skal være kommet sig over alle reversible toksiciteter relateret til tidligere behandling og må ikke have nogen forudeksisterende behandlingsrelaterede toksiciteter ud over grad 1. Patienter skal have stoppet tidligere strålebehandling mindst 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling

KOHORT B:

• Én tidligere linje af kemoterapi til behandling af metastatisk brystkræft eller tilbagefald af brystkræft inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende trastuzumab
• Ingen tidligere vinorelbin til behandling af brystkræft
• Ingen tidligere bevacizumab til behandling af brystkræft
• Kan have modtaget tidligere strålebehandling og/eller et vilkårligt antal hormonbehandlingslinjer
• Skal være kommet sig over alle reversible toksiciteter relateret til tidligere behandling og må ikke have nogen forudeksisterende behandlingsrelaterede toksiciteter ud over grad 1. Patienter skal have stoppet tidligere strålebehandling mindst 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 14 dage før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra bivirkninger på grund af midler, der blev administreret tidligere
• Samtidig strålebehandling
• Anamnese med grad 3 eller 4 allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midlerne brugt i denne undersøgelse
• Tidligere behandling med bevacizumab eller vinorelbin
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, andet end et Genentech-sponsoreret bevacizumab-kræftstudie
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
• Tidligere hypertensiv krise af hypertensiv encefalopati
• NHYA grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens
• Anamnese med myokardieinfarkt af ustabil angina inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Progressive eller ubehandlede CNS-metastaser
• Betydelig vaskulær sygdom inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
• Proteinuri ved screening
• Gravid eller ammende
• Nuværende og igangværende behandling med fulddosis warfarin eller tilsvarende